Новая лаборатория начинает работу по стандартам GLP

Наше посещение лаборатории пришлось на погожий зимний день (с обычными для первой половины зимы этого года весенними оттенками). В город Ирпень — климатический курорт, между прочим, — торопилось очень много машин, что определенным образом характеризует этот спутник мегаполиса. На одной из центральных улиц (Тараса Шевченко) мы быстро отыскали новенькое розового цвета здание, часть которого занимает аптека. На 4-м этаже гостей принимали радушные хозяева — сотрудники лаборатории. В ее устройстве обращает на себя внимание четкая зональность: примерно четверть площади отведена под холл, гардероб, бытовые помещения, половина основной части — собственно помещения для обработки, анализа и хранения образцов, соединенные между собой передаточными шлюзами; другая половина — кабинеты сотрудников. Все оборудование — на своих местах, функционирует, демонстрирует современность и новизну.

GMP И GLP

Юрий Подпружников

Хотя директор лаборатории по исследованию биоэквивалентности лекарственных средств ООО «Клинфарм», профессор, доктор фармацевтических наук Юрий Подпружников смог обстоятельно ответить на вопросы корреспондента «Еженедельника АПТЕКА» только проводив многочисленных гостей, разговор с ним мы приводим в первую очередь.

— Юрий Васильевич, как все начиналось?

— Команду инициаторов, которая создавала Инспекторат по GMP/GDP в составе Государственной службы лекарственных средств и изделий медицинского назначения, на сегодняшний день жизнь разбросала по разным местам, но все люди работают на фармпредприятиях, их опыт и знания востребованы, никто специальность не поменял. Идея создания такой лаборатории возникла давно, позже появились инвесторы — юридические лица, резиденты Украины. С самого начала, то есть начиная с планирования, проектирования, подбора и закупки оборудования, все шаги проведены в полном соответствии с требованиями GLP для биоаналитических лабораторий такого профиля. Лаборатория оснащена всем необходимым оборудованием для проведения фармакокинетических исследований и изучения биоэквивалентности. Это — ультраэффективный хроматограф с масс-спектрометрическим детектором, оборудование для взвешивания, спектрофотометры, рН-метры, низкотемпературные центрифуги и термостаты, морозильники глубокой заморозки, установки обратного осмоса, деионизаторы, сушильные шкафы. Все полученные результаты измерений немедленно поступают в компьютер и обрабатываются с помощью лицензированной программы поставщика оборудования, что позволяет обеспечить прослеживаемость данных, то есть любое из зафиксированных измерений нельзя изменить. Лаборатория оснащена, кроме того, оборудованием для получения воды очищенной, которая по своим характеристикам превосходит воду для инъекций. Дополнительно воду сверхвысокой очистки получают для хроматографа. Действует система кондиционирования, продумана логическая последовательность всех операций с использованием передаточных шлюзов, внутренней связи с определенными уровнями доступа для разных пользователей — все это прописано стандартными операционными процедурами. То есть на сегодня все единицы оборудования сопровождаются целыми папками документов, которые заполняют по мере ввода их в строй. В лаборатории работают квалифицированные сотрудники — доктор фармацевтических наук, два кандидата (биологических и химических наук), квалифицированные химики со стажем работы, по контракту работает квалифицированный статистик (в его распоряжении лицензированная компьютерная программа импортного производства). Заместитель директора по качеству 8 лет проработал начальником ОТК, затем инспектором GMP.

Создание лаборатории с нуля заняло около 7 мес. Теперь мы готовы начинать валидацию методик, включаться в протокол исследований биоэквивалентности. Пока мечтой, делом далекого будущего остается проведение клинических испытаний I фазы. Относительно аккредитации и легализации лаборатории для клинических испытаний хочу сказать, что мы намерены после Нового года пройти аккредитацию в Госстандарте, аттестоваться в Государственном фармакологическом центре (ГФЦ) МЗ Украины как клиническая база, чтобы заниматься биоаналитической частью исследований. Для себя — планируем пройти аккредитацию зарубежной инспекцией на соответствие требованиям GLP.

— Как возникла идея создания лаборатории, были ли консультанты, идеологи, чей опыт наследуете?

— Я 8 лет проработал в Государственном научном центре лекарственных средств (ГНЦЛС) заведующим лабораторией аналитической химии, моя первая ученая степень — кандидат химических наук. Мы изначально ориентировались именно на этот вид деятельности, поэтому мой заместитель по исследованиям — кандидат биологических наук. Для выбора приборов был проведен своеобразный мини-тендер с изучением их возможностей, проанализированы рекомендации ВОЗ по созданию биоаналитических лабораторий, обобщен опыт посещения многих лабораторий такого профиля — все эти опыт и знания аккумулированы и воплощены в стартующий проект.

— Изучали ли Вы потребность рынка в таком виде исследований?

— До начала 2006 г. я почти не задумывался об этом, сосредоточившись на работе в GMP-инспекторате. Сегодняшнюю ситуацию на рынке могу описать так. Многие предприятия, сертифицированные по GMP, оказываются в тупиковом положении, поскольку сертификация по GMP опередила исследования биоэквивалентности. Компонент GMP на сегодня вырвался вперед, а лабораторий с подтвержденным соответствием GLP на территории СНГ крайне мало. Чтобы подтянуть эту составляющую, возникла идея создать лабораторию. Насколько я понимаю, при вступлении в ВТО либо мы примем требование соответствия GMP и доказанную биоэквивалентность как обязательное условие для отечественной и зарубежной продукции, либо будем вынуждены иметь минимальные стандарты, которые никоим образом не воспрепятствуют попаданию некачественной, даже в смысле эффективности, продукции. Мы все прекрасно понимаем, что при формальном соответствии по качеству продукт может быть неэффективным.

— Почему лаборатория именно по  биоэквивалентности, а не по контролю качества, например?

— Дело в том, что лабораторий по контролю качества довольно много, создана достаточно сильная регуляторная система, связанная с государственным контролем качества, почти на каждом предприятии есть такая лаборатория — это требование законодательства. Формальное соответствие фармакопейной статье и показателям АНД (аналитической нормативной документации) ничего не говорит об эффективности. Она должна проверяться — на этапе клинических исследований и для генерических препаратов — путем определения биоэквивалентности. Большая часть препаратов нуждается в таких исследованиях, особенно на нашем, преимущественно генерическом, рынке, но исследовано на сегодняшний день около 10.

Инвесторы и учредители лаборатории — юридические лица, не являющиеся заводами, финансируют ее на начальном этапе. Дальше нужно будет самоокупаться, возвращать эти деньги. Ни одной копейки ни от заводов, ни от компаний мы не получили. Кстати, сотрудники получают высокую зарплату, даже выше, чем на ведущих предприятиях отрасли, и вся бухгалтерия ведется прозрачно и официально.

— Когда появятся результаты первых анализов?

— Примерно весной, так как 2–3 мес уйдут на аккредитацию и аттестацию. Тем не менее, сидеть сложа руки мы не будем, примемся за разработку и подготовку к валидации методик для потенциальных заказчиков, начнем делать шаги по инсталляции, квалификации, что предусмотрено протоколами.

— От чего зависит пропускная способность подобных лабораторий?

— От препарата и методики исследования, квалификации сотрудников, производительности самого аналитического оборудования — это три основные составляющие. Одно исследование продолжается минимум 1 мес, и для этого нужна наработка определенного опыта.

— Производитель может помочь в поиске и разработке соответствующих методик?

— Любая лаборатория имеет свой парк оборудования. Как правило, применяемые методики никто никогда не воспроизводит снова. Бывают литературные данные, опорные точки. Но никто, в том числе регуляторный орган, не может их воспроизвести, поэтому европейское законодательство направлено прежде всего на достижение прозрачности, прослеживаемости, возможности проконтролировать процессы во время инспекций. При организации работы мы пользуемся документами ВОЗ, OECD, руководствами Европейской комиссии и FDA.

— Есть ли препараты, для которых оборудование вашей лаборатории не подходит?

— В 90–95% всех ссылок по биоэквалентности используют хроматомасс-спектрометрию и ее модификацию — тандемный масс-спектрометр, который за счет второй ступени ионизации дает выигрыш в чувствительности и селективности, благодаря чему можно идентифицировать почти любую молекулу.

В ИНТЕРЕСАХ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

Виктор Дмитриев

По сравнению с сотрудниками лаборатории, выполнявшими функции хозяев мероприятия, гости были менее заняты. Так, Виктор Дмитриев одним из первых попал «под обстрел» журналистов. В своем интервью заместитель руководителя Научного центра экспертизы средств медицинского применения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации, председатель Межгосударственной комиссии по стандартизации, регистрации и контролю качества лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники государств-участников СНГ, отметил, что рынки государств Содружества еще долго будут оставаться рынками воспроизведенных или генерических препаратов. Качеству лекарственных средств, как отечественных, так и зарубежных, в наших странах уделяют большое внимание. Появление лаборатории с современным высококлассным оборудованием, прекрасными специалистами — это большой шаг вперед к соблюдению высоких требований к качеству. Поскольку рынок является преимущественно генерическим, потребность в таких лабораториях велика. Лабораторий, занимающихся определением биоэквивалентности, на территории СНГ немало, но по уровню оснащенности «Клинфарм» — среди лидеров, — считает А. Дмитриев. Теперь самое главное, чтобы она была обеспечена заказами и получила признание как в странах содружества, так и за рубежом. В этом отношении важна позиция регуляторных органов и то, как себя поведут производители. В поле нормативного обеспечения определения биоэквивалентности Россия, по мнению докладчика, опережает Украину: «Утром мы как раз говорили об этом с главой ГФЦ МЗ Украины Виктором Чумаком. У нас есть видение перспектив по сближению позиций, гармонизации, как принято говорить. Надеюсь, что спрос на подобные исследования будет высоким, тем более, если лаборатория получит аккредитацию соответствующих организаций ЕС. Это откроет прямой путь попаданию препаратов в страны-члены ЕС. Я думаю, что перспективы хорошие, а дальше — дорогу осилит идущий.». Эксклюзивное интервью В. Дмитриева корреспонденту «Еженедельника АПТЕКА» будет опубликовано в следующем номере.

Много высоких оценок с точки зрения перспективности данного направления деятельности прозвучало из уст руководителей отечественных фармацевтических предприятий, представителей регуляторных органов, ученых. Так, Владимир Загорий, генеральный директор «Фармацевтической фирмы «Дарница», заведующий кафедрой промышленной фармации Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика, профессор, доктор фармацевтических наук, отметил, что фармацевтический бизнес в большей степени, чем другие, носит глобальный характер. Именно потому, что фармацевтические предприятия из разных стран действуют в едином идеологическом и научном пространстве, важно, чтобы отечественные производители имели возможность проводить разработку и исследования лекарственных средств на высоком уровне, в соответствии с мировыми стандартами.

Владимир Загорий

Людмила Безпалько

Как подчеркнула Людмила Безпалько, генеральный директор предприятия «Борщаговский химико-фармацевтический завод», фармацевтическая отрасль во многих странах является крупным, прибыльным и конкурентоспособным сектором экономики. Поэтому в Великобритании, например, ее называют бриллиантом в короне Британской империи («Еженедельник АПТЕКА», № 39 (510) от 10.10.2005 г.). Теперь, когда мы движемся в сторону ЕС, принимая на себя обязательства гармонизировать многие сферы нашей жизни с нормами, действующими в европейских странах, следует объединять усилия в решении самых актуальных для отрасли вопросов, среди которых — современные подходы к разработке и регистрации лекарственных средств.

Виктор Пушкарев, председатель комитета Европейской Бизнес Ассоциации (ЕBА) по вопросам здравоохранения, глава представительства «Орион Фарма» (Финляндия) в Украине, отметил, что отечественная фармацевтическая отрасль переживает период преобразований, которые определят ее развитие на многие годы вперед. Проводящиеся в настоящее время реформы позволяют ожидать улучшения ситуации с обеспечением здравоохранения лекарственными средствами, увеличения объема фармацевтического рынка. Его участники должны обеспечивать качество своей продукции, пользуясь современными достижениями науки и техники.

Виктор Пушкарев

Владимир Мальцев

Все участники мероприятия согласились с тем, что добросовестные производители многое делают для цивилизованного развития отрасли. Как подчеркнул Владимир Мальцев, руководитель отдела координации и контроля клинических испытаний лекарственных средств ГФЦ МЗ Украины, за годы, прошедшие с тех пор, как современные подходы к исследованиям и регистрации лекарственных средств начали находить применение в нашей стране, благодаря усилиям немногочисленных энтузиастов, проделано много работы, и сегодня в отечественном фармацевтическом сообществе достигнута та критическая масса интеллектуального потенциала, которая делает выбор цивилизованного пути развития общества единственно возможным. n

Дарья Полякова, фото Игоря Кривинского