ЦИТРАМОН ЭКСТРА – высокоэффективный и безопасный препарат

Первые сообщения о клиническом применении парацетамола появились в конце 80-х годов ХІХ в. По эффективности этот препарат сравнивали с уже известным анальгетиком-антипиретиком — фенацетином. Однако в дальнейшем интерес к парацетамолу пропал. В медицинской практике парацетамол стали широко применять лишь в 50-х годах ХХ в., когда вновь обнаружили, что этот препарат является основным метаболитом фенацетина. Были проведены многочисленные исследования, посвященные изучению действия парацетамола при лечении пациентов с различными состояниями, сопровождающимися болевым синдромом и/или повышением температуры тела, результаты которых подтвердили его высокую эффективность и безопасность (McQuay H.G., 1998). В начале 60-х годов в таких странах, как Великобритания и США, где предъявляются особенно жесткие требования к безопасности лекарственных средств, было принято решение отнести парацетамол к безрецептурным препаратам.

В настоящее время парацетамол — один из самых распространенных в мире анальгетиков-антипиретиков. Высокая безопасность препарата позволяет назначать его даже детям раннего возраста.

Парацетамол является основным компонентом комбинированного препарата ЦИТРАМОН ЭКСТРА в форме таблеток производства ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» (1 таблетка содержит 500 мг парацетамола и 50 мг кофеина). На фармацевтическом рынке Украины представлено несколько препаратов, содержащих парацетамол и кофеин, аналогичных по механизму действия ЦИТРАМОНУ ЭКСТРА (табл. 1).

Все эти лекарственные средства хорошо зарекомендовали себя при купировании боли слабой и средней интенсивности, включая болевой синдром в послеоперационный период. Они быстро и эффективно снижают повышенную температуру тела, даже в случае выраженной лихорадки. Обезболивающее и жаропонижающее действие этих препаратов обусловлено особенностями фармакодинамики и фармакокинетики парацетамола и его комбинации с кофеином. По сравнению с другими нестероидными противовоспалительными препаратами парацетамол обладает менее выраженной противовоспалительной активностью.

Таблица 1

Препараты, содержащие комбинацию парацетамола и кофеина

По современной «Классификационной системе АТС» (Anatomiсal Therapeutic Chemical classification), разработанной и рекомендованной Европейским региональным отделением ВОЗ для использования при проведении исследований лекарственных средств, парацетамол относится к ненаркотическим (неопиоидным) анальгетикам центрального действия — прочим анальгетикам и антипиретикам. Такое разделение является результатом сравнительного исследования парацетамола и других безрецептурных анальгетиков (метамизола натрия, индометацина, ацетилсалициловой кислоты и т.п.). В 1998 г. под руководством
L.F. Prescott в Великобритании было проведено исследование, посвященное определению индекса NNT (number — needed-to-treat), — показателя эффективности лечения, количества и выраженности побочных эффектов, являющегося сравнительной объективной единицей сопоставления препаратов одного ряда. На основании определения индекса NNT было установлено, что препараты парацетамола по обезболивающей активности принципиально отличаются от наркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, занимая промежуточное положение (рисунок).

Количество больных, нуждающихся в  дополнительном лечении (доверительный интервал 95%) Рисунок. Относительная эффективность различных анальгетиков, применяемых однократно перорально, и морфина при устранении послеоперационного болевого синдрома 1 — Кодеин 60 мг 2 — Дигидрокодеин 80 мг 3 — Трамадол 50 мг 4 — Декстропропоксифен 65 мг 5 — Парацетамол 500 мг 6 — Ацетилсалициловая кислота 650 мг + кодеин 60 мг 7 — Трамадол 100 мг 8 — Парацетамол 1000 мг 9 — Парацетамол 650 мг + декстропропоксифен 65 мг 10 — Ибупрофен 200 мг 11 — Парацетамол 1000 мг + кодеин 60 мг 12 — Морфин 10 мг (вводимый в/м) 13 — Ибупрофен 400 мг 14 — Диклофенак 25 мг 15 — Диклофенак 50 мг

По современным представлениям, помимо центрального действия обезболивающий эффект парацетамола обусловлен подавлением синтеза циклооксигеназы (ЦОГ), под влиянием которой в тканях организма образуются простагландины, играющие важную роль в восприятии болевых раздражителей ноцицепторами и передаче вызванного возбуждения в центральной нервной системе. Незначительное ингибирующее влияние парацетамола на ЦОГ-1 в периферических тканях объясняет минимальную частоту развития побочных эффектов при приеме этого препарата в отличие от других анальгетиков-антипиретиков и нестероидных противовоспалительных средств, например ацетилсалициловой кислоты, индометацина и др. При использовании парацетамола не развиваются антиагрегантный и ульцерогенный эффекты, он не оказывает негативного влияния на организм в период беременности, не влияет на половую функцию у мужчин, его можно назначать детям, при приеме в терапевтических дозах препарат не вызывает нарушения функции почек. Эта особенность фармакодинамики выгодно отличает парацетамол от других нестероидных противовоспалительных препаратов.

При назначении парацетамола очень важно правильно определить дозу препарата. Так, для достижения обезболивающего эффекта при купировании боли средней интенсивности нестероидные противовоспалительные препараты применяют в дозе, более высокой, чем для достижения противовоспалительного эффекта (табл. 2), в то время как доза парацетамола, необходимая для достижения этих эффектов, остается постоянной.

Таблица 2

Дозы нестероидных противовоспалительных препаратов, необходимые для достижения обезболивающего

Биодоступность парацетамола при пероральном приеме очень высокая, приближающаяся к 100%. Бoльшая часть препарата подвергается биотрансформации в печени, где он конъюгируется с глюкуроновой и серной кислотой или глицином, образуя глутаматы, сульфаты, соединения с глутатионом. Два последних метаболита парацетамола обусловливают развитие возможных побочных эффектов, количество которых зависит от принятой дозы парацетамола. Например, конъюгаты с глутатионом повышают чувствительность гепатоцитов к «оксидантному» стрессу, сульфаты способны приводить к образованию метгемоглобина, поэтому существует потенциальный риск при назначении этого препарата пациентам с нефропатией. Результаты исследований фармакокинетики (McQuay H.G., 1998) позволили установить, что если дозы парацетамола не превышают терапевтические, описанные эффекты несущественны. И только в дозе 150–250 мг/кг (то есть 21–35 таблеток по 500 мг) эти механизмы биотрансформации могут способствовать развитию токсического эффекта. Известно, что N-ацетилцистеин и метионин являются прямыми антидотами при передозировке парацетамола, своевременное применение которых эффективно в 100% случаев.

При соблюдении режима дозирования парацетамол является практически безопасным лекарственным препаратом и не оказывает потенциального токсического действия.

Кофеин потенцирует эффекты парацетамола, повышает его анальгетическую активность, что еще раз подтверждает центральный механизм действия препарата. Известно, что при приеме в низких дозах (1/4 от терапевтической) кофеин улучшает мозговую гемодинамику. Поэтому у пациентов с артериальной гипертензией разовый прием препарата ЦИТРАМОН ЭКСТРА не влияет на уровень артериального давления, однако его следует назначать с осторожностью больным с этой патологией в случае ее сочетания с аритмией.

Ю.Н. Добровольский,
канд. мед. наук, ведущий фармаколог ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»