Комбинированное применение препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН: Новые возможности гормональной заместительной терапии в постменопаузальный период

Женщины отмечают снижение работоспособности, концентрации внимания, повышение утомляемости, ухудшение памяти. Со временем нарушаются функции урогенитальной системы (недержание мочи, сухость слизистой оболочки влагалища и т. д.), происходят трофические изменения кожи. В дальнейшем у некоторых женщин возникают метаболические нарушения сердечно-сосудистой системы, обусловленные постменопаузальным периодом, которые могут привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, и остеопороз, являющийся частой причиной переломов позвонков и шейки бедренной кости, летальность от которых колеблется в пределах 20% [1]. Эти патологические состояния развиваются вследствие снижения выработки яичниками женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона — и значительно ухудшают качество жизни женщины в этом возрасте. Разнообразие клинической симптоматики постменопаузальных нарушений обусловлено локализацией эстрогенчувствительных рецепторов не только в матке, клетках слизистой оболочки влагалища, но и в мочевом пузыре, сердце, сосудах, коже, конъюнктиве. Поэтому наиболее патогенетически обоснованным методом лечения, направленным на основные механизмы развития как ранних, так и отдаленных осложнений, возникающих в период постменопаузы, является заместительная гормонотерапия (ЗГТ) [1]. Несмотря на то, что назначение ЗГТ показано 70% женщин с климактерическим синдромом, распространенность ее применения различна в разных странах и зависит от многих причин. Наиболее часто ЗГТ применяют в странах Западной и Северной Европы: во Франции — 43% женщин в возрасте 50–54 лет и 34% — в возрасте 60–64 лет; в Англии — 17% женщин в возрасте 40–65 лет, в ФРГ — 24%, в Финляндии — 28% женщин в возрасте 45–64 лет и 35% женщин в Швеции.

В странах Южной Европы эти показатели ниже: в Греции — 6,5%, в Испании — 5% [7], в Украине — в пределах 1% [1].

ЗГТ может быть длительной, иногда пожизненной, иногда строго ограниченной краткосрочными курсами. Ее основной целью является обеспечение минимальных физиологических концентраций гормонов, необходимых для поддержания гомеостаза в организме женщины в постменопаузальный период. Для этого используются исключительно натуральные гестагены и эстрогены, причем из эстрогенных гормонов предпочтение отдают наиболее активно влияющему на метаболические процессы 17-b-эстрадиолу.

В настоящее время в Украине зарегистрирован новый препарат для проведения ЗГТ, содержащий 17-b-эстрадиол, ЭСТРОЖЕЛЬ (эстрадиол), производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). ЭСТРОЖЕЛЬ выпускается в тубах (80 мг, 0,6 мг/г) со шпателями-дозаторами и флаконах (80 мг, 0,6 мг/г) с дозирующим устройством. Одна доза ЭСТРОЖЕЛЯ, выпускаемого в тубах, содержит 1,5 мг 17-b-эстрадиола, во флаконах — 0,75 мг 17-b-эстрадиола. Это позволяет оптимизировать назначение препарата и установить индивидуальную дозу 17-b-эстрадиола, поскольку по мере увеличения длительности постменопаузы повышается чувствительность тканей к низким концентрациям эстрогенов. ЭСТРОЖЕЛЬ — это гелевая форма 17-b-эстрадиола, предназначенная для трансдермального применения. При использовании ЭСТРОЖЕЛЯ 10% от введенной дозы эстрадиола проникает в подкожную жировую клетчатку и постепенно поступает в системный кровоток. Это позволяет обеспечивать стабильную концентрацию гормона в плазме крови. Кроме того, трансдермальное применение дает возможность избежать эффекта первичного прохождения через печень. Не метаболизируясь в печени, трансдермально введенный эстрадиол обеспечивает физиологическое соотношение эстрадиол/эстрон, соответствующее фолликулярной фазе менструального цикла. При пероральном приеме эстрадиол быстро метаболизируется в печени в эстрон и другие метаболиты и это соотношение нарушается. Трансдермальное применение эстрогенов снижает риск развития артериальной гипертензии, холелитиаза, нарушения карбогидратного метаболизма, гипертриглицеридемии. Трансдермально введенный 17-b-эстрадиол снижает резистентность организма к инсулину [1]. Это дает возможность существенно уменьшить противопоказания к применению ЭСТРОЖЕЛЯ и является более физиологичным, чем применение пероральных эстрогенных препаратов. Использование препарата в форме геля для нанесения на кожу удобно для женщин, так как не оставляет следов на коже и формирует у пациенток психологическое отношение к препарату как к косметическому средству.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ приводит к исчезновению вегетативных проявлений постменопаузального периода, улучшает трофику кожи и состояние урогенитальной системы [2].

Результаты ряда исследований свидетельствуют, что применение ЭСТРОЖЕЛЯ способствует нормализации липидного обмена, повышению уровня липопротеидов высокой плотности и снижению уровня липопротеидов низкой плотности в крови пациенток [6]. При этом не повышается уровень триглицеридов [6], что очень важно, поскольку у женщин гипертриглицеридемия сама по себе является фактором, который способствует формированию атеросклеротических бляшек и развитию атеросклероза.

Именно поэтому повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови или данные в семейном анамнезе о наличии гипертриглицеридемии является противопоказанием к применению пероральных эстрогенов [1].

Трансдермальное применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет снизить риск развития тромбоэмболических осложнений. У женщин в постменопаузальный период использование Эстрожеля препятствует деминерализации костной ткани и развитию остеопороза [3].

Однако при длительном применении эстрогенных препаратов в терапевтических дозах повышается вероятность развития гиперпластических процессов в эндометрии. Для предотвращения этого эффекта необходимо комбинировать назначение эстрогенов с препаратами прогестерона.

К таким препаратам относится УТРОЖЕСТАН (прогестерон), также производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). УТРОЖЕСТАН — натуральный микронизированный прогестерон растительного происхождения, основной функцией которого в ЗГТ является профилактика гиперплазии эндометрия. Влияние терапии УТРОЖЕСТАНОМ на гиперпластические процессы в эндометрии изучено достаточно хорошо. Наиболее известным является исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret–Сonnor E. et al., 1997), в ходе которого изучали применение прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно принимающих эстрогены. При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, была выявлена эффективность УТРОЖЕСТАНА в отношении гиперпластических процессов в эндометрии и отсутствие побочных эффектов, свойственных синтетическим прогестинам [4, 5]. Обращает на себя внимание тот факт, что комбинированное применение ЭСТРОЖЕЛЯ + УТРОЖЕСТАНА способствует проявлению благоприятных эффектов эстрадиола и не вызывает существенных метаболических нарушений, развивающихся при применении синтетических прогестинов. Применение УТРОЖЕСТАНА не оказывает отрицательного воздействия на метаболизм углеводов, липидный обмен, уровень артериального давления, не приводит к увеличению массы тела. Изменений в свертывающей системе крови не было обнаружено как в период лечения, так и в отдаленный период наблюдения [4, 5].

Кроме того, назначение УТРОЖЕСТАНА оказывает седативный эффект, в то время как многие синтетические прогестины могут вызвать нарушения эмоциональной сферы.

ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН при ЗГТ применяют следующим способом:

1. Циклическая схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 14-го по 25-й день менструального цикла по 2 капсулы ежедневно вечером.

2. Непрерывная схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла по 1 капсуле ежедневно вечером.

Раздельное применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ имеет определенное преимущество перед комбинированными препаратами для ЗГТ, содержащими в своем составе как эстрогены, так и синтетические аналоги прогестерона.

Известно, что при неполном «угасании» функции яичников применение ЗГТ может привести к частичному восстановлению менструального цикла. При этом возможно возникновение межменструальных маточных кровотечений, что требует установления причин их развития. Данные кровотечения могут быть вызваны как восстановлением менструального цикла, так и побочным эффектом циклического применения прогестерона или проявлением патологических процессов в эндометрии [8]. Применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет при необходимости отменить прогестерон и выяснить причину межменструальных маточных кровотечений.

Кроме того, прием эстрогенных препаратов на фоне остаточной продукции эстрогенов яичниками, может вызвать повышенную концентрацию эстрогенов в крови, которая клинически проявляется нагрубанием и болезненностью молочных желез, расстройством пищеварения, тошнотой, отеками, повышением АД [8]. В отличии от терапии комбинированными препаратами, имеющими фиксированную дозу эстрогенов, применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма женщины в эстрогенах.

Таким образом, с появлением на фармацевтическом рынке Украины препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН пациентки, нуждающиеся в ЗГТ, получили возможность использовать оптимальную комбинацию эстрогена и прогестерона для лечения климактерических расстройств.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ:

· позволяет в отличие от пероральных эстрогенов добиться физиологического соотношения эстрон/эстрадиол в плазме крови;

· эффективно уменьшает выраженность симптомов пери- и постменопаузального периода;

· улучшает минерализацию костной ткани;

· оказывает антиатеросклеротический эффект;

· не влияет на факторы свертывания крови и снижает риск развития тромбоэмболии;

· способствует уменьшению выраженности нарушений урогенитальной системы;

· позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма в эстрогенах;

· удобен в применении и хорошо переносится.

Включение УТРОЖЕСТАНА в схемы ЗГТ позволяет снизить риск развития гиперплазии эндометрия, а также повысить безопасность ЗГТ, поскольку препарат не оказывает побочных эффектов, присущих синтетическим прогестинам.

Компания «Лаборатории Безен-Исковеско» постоянно проводит информационную работу среди врачей и фармацевтов, что уже позволило препарату УТРОЖЕСТАН занять достойное место на фармацевтическом рынке Украины. С появлением препарата ЭСТРОЖЕЛЬ информационная деятельность значительно активизировалась, поскольку совместное применение этих препаратов позволит гинекологам Украины проводить более эффективную ЗГТ женщин в постменопаузе. Кроме того, появление ЭСТРОЖЕЛЯ снизит стоимость ЗГТ вследствие гибкой ценовой политики компании «Лаборатории Безен–Исковеско».