ЛАНЗА.В лечении эрозивно-язвенных заболеваний пищеварительного тракта

Повышенное содержание соляной кислоты в желудочном соке является основным патогенетическим фактором развития таких тяжелых заболеваний, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера — Эллисона.

Благодаря достижениям в области фармакологии появился целый ряд лекарственных средств, эффективно регулирующих уровень секреции соляной кислоты, которые различаются по механизму действия.

Существуют следующие группы препаратов, снижающих кислотность желудочного сока:

— блокаторы Н+/К+-АТФазы (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и др.);

— блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин);

— блокаторы М₁-холинорецепторов (пирензепин);

— ингибиторы гастриновых рецепторов (проглумид);

— антацидные препараты (соединения алюминия, магния и др).

Соляная кислота образуется в секреторных канальцах париетальной клетки. Установлено, что синтез кислоты зависит от активности аденилатциклазы, которая активирует Н⁺/К⁺-АТФазу — энзим, локализованный в микроворсинках секреторных канальцев. Механизм действия энзима заключается в обеспечении электроннейтрального обмена ионов калия на ионы водорода. Стимуляция париетальной клетки гистамином увеличивает аффинность ионов калия к клеточной мембране. Таким образом, при наличии ионов калия вокруг поверхности секреторных канальцев происходит их обмен на протоны, которые выходят во внеклеточное пространство, а калий затем реабсорбируется. Этот процесс получил название «протонного насоса» («протонной помпы»).

Стимулятором секреции соляной кислоты париетальными клетками в основном является гистамин, эффект которого опосредован через цАМФ, а также ацетилхолин и гастрин, которые приводят к увеличению притока кальция в клетку. После стимуляции секреции внутри париетальной клетки происходит морфологическая перегруппировка, направленная на начало продукции соляной кислоты. Фармакологическая блокада хотя бы одного вида рецепторов париетальной клетки может сопровождаться торможением продукции соляной кислоты и противоязвенным эффектом. Именно с этой целью в лечении пептических язв широко используют блокаторы Н₂-рецепторов (ранитидин, фамотидин и др.), реже — блокаторы гастриновых рецепторов (проглумид). Ингибируют секрецию также блокаторы М-холинорецепторов (пирензепин, атропин, метоциний йодид). Однако заблокировав только один вид рецепторов, как правило, не удается эффективно подавить кислотообразование, поскольку секреция, хотя и в меньшей степени, все-таки происходит путем стимуляции оставшихся свободных рецепторов. Конечно, можно одновременно назначить 3 препарата для полной блокады секреции, но этого следует избегать из-за высокого риска развития побочных эффектов и лекарственных взаимодействий. Кроме того, при этом возрастает стоимость лечения.

Ингибиторы протонного насоса избирательно блокируют конечную стадию синтеза и секреции соляной кислоты париетальной клеткой путем торможения как базальной, так и стимулированной секреции.

Разработаны и внедрены в практику блокаторы Н⁺/К⁺-АТФазы омепразол, пантопразол, лансопразол и др. Применение данных препаратов является перспективным.

Фирма «Дженом Биотек Пвт Лтд» предлагает препарат группы блокаторов Н⁺/К⁺-АТФазы ЛАНЗА (лансопразол), одна капсула которого содержит 30 мг лансопразола (20 капсул в упаковке).

Механизм действия ЛАНЗЫ — связывание с ферментом Н⁺/К⁺-АТФазой, с его сульфгидрильными группами; торможение выделения соляной кислоты париетальными клетками слизистой оболочки желудка; подавление активности Helicobacter pylori.

Препарат быстро всасывается благодаря своей липофильности. Приобретает активность вблизи париетальной клетки, образуя сульфенамид, последний реагирует с сульфгидрильными группами Н⁺/К⁺-АТФазы. Действует в слабокислой среде так же эффективно, как и в среде с высокой кислотностью. Связывается с белками плазмы крови на 97–99,4%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5–2 ч, а начало действия отмечается уже через 30–40 мин. Антисекреторный эффект сохраняется более 24 ч. После отмены препарата возврат к исходному уровню секреции отмечается через 7 дней, так как лансопразол способен накапливаться в секреторных канальцах. Выводится из организма с желчью и мочой.

ЛАНЗУ назначают при таких заболеваниях, сопровождающихся повышенной кислотопродуцирующей функцией, как рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, стрессовые язвы, синдром Золлингера — Эллисона, гастрит с повышенной кислотностью. Препарат обладает длительным действием, при приеме 30 мг угнетение секреции соляной кислоты желудка достигает 98%. ЛАНЗУ рекомендуется принимать по 1 капсуле, а при выраженной гиперсекреции — по 2 капсулы в сутки. Эффект препарата дозозависимый. Применение препаратов группы ингибиторов Н⁺/К⁺-АТФазы позволяет быстро достичь терапевтического эффекта. Рекомендуемые дозы и схемы лечения: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки — 30 мг (1 капсула в сутки), курс лечения 2–4 нед; язвенная болезнь желудка и рефлюкс-эзофагит — 30 мг/сут, 4–8 нед; синдром Золлингера — Эллисона — 90 мг/сут, разделенные на 2 приема, в составе комплексной антихеликобактерной терапии — по 30 мг 2 раза в сутки, курс лечения — 7 дней.

При совместном применении с другими лекарственными средствами следует помнить, что ЛАНЗА может несколько замедлять действие диазепама, фенитоина, пропранолола, варфарина, преднизолона.

В начале лечения необходимо исключить злокачественный характер заболевания, так как ЛАНЗА может маскировать симптоматику.

Продолжительность антисекреторного действия блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов более короткая, чем у блокаторов Н⁺/К⁺-АТФазы, поэтому их необходимо принимать чаще.

Селективные блокаторы М₁-холинорецепторов, ингибиторы рецепторов гастрина, синтетические аналоги простагландинов, соматостатина и ряд других препаратов требуют дополнительных исследований для оценки эффективности и их места в лечении тех или иных кислотозависимых заболеваний.

Применение Н⁺/К⁺-АТФазного блокатора ЛАНЗЫ позволяет сократить сроки полного рубцевания язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Этим ЛАНЗА выгодно отличается от препаратов группы блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов.

Препарат не требует повышения доз в процессе лечения, обладает антихеликобактерной активностью и рассматривается как один из обязательных компонентов стандартных схем антихеликобактерной терапии.

Таким образом, ЛАНЗА является высокоэффективным и безопасным препаратом, представляющим собой реальную альтернативу существующим антисекреторным препаратам и оптимальным выбором лечения кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта.

В.В. Бондур, канд. мед наук