АВЕЛОКС: Новый антибактериальный препарат широкого спектра действия

Фторхинолоны относительно недавно применяются в клинической практике. Эти препараты характеризуются широким спектром антимикробной активности и благоприятными фармакокинетическими свойствами. Первые препараты этой группы (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) достаточно широко используют в клинике при различных инфекциях — мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и малого таза, кишечных, при пневмонии, сепсисе, гонорее. Однако недостатком ранних фторхинолонов является невысокая активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего пневмококков и стрептококков, что ограничивает их применение при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

За последние 5 лет созданы и интенсивно изучаются в клинике препараты нового поколения фторхинолонов, характеризующиеся повышенной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является спарфлоксацин, однако его использование лимитировано проблемами переносимости (фототоксичность, удлинение интервала Q–T). Кроме того, в настоящее время стали доступными другие препараты, превосходящие его по уровню активности. К ним относятся несколько соединений, находящихся на разных фазах клинических исследований: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин.

Моксифлоксацин (АВЕЛОКС производства «Байер АГ») характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами (высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани, длительный период полувыведения), что позволяет применять препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, в отличие от других фторхинолонов (фототоксичность, гепатотоксичность, судороги, удлинение интервала?Q–T).

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

Механизм действия моксифлоксацина связан с ингибированием ДНК-гиразы — основного фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального биосинтеза ДНК. Препарат характеризуется высокой бактерицидной активностью (Boswell F.J. et al., 1999), при этом бактерицидный эффект проявляется на уровне минимальных подавляющих концентраций (МПК) или при концентрациях, превышающих МПК в 2–4 раза (Speciale A. et al., 1999). Моксифлоксацин обладает клинически значимым постантибиотическим эффектом (в отношении S. pneumoniae — 1,25–2 ч, S. aureus — 2 ч, E. coli — 0,35–1,75 ч, K.pneumoniae — 0,5–1,75 ч) (Boswell F.J. et al., 1999; Maggiolo F. et al., 2000).

АВЕЛОКС обладает широким спектром антимикробной активности, сопоставимым с таковым других фторхинолонов. В отличие от ранних фторхинолонов моксифлоксацин более активен в отношении грамположительных бактерий, анаэробов и атипичных внутриклеточных микроорганизмов. Штаммы микроорганизмов с МПК Ј2 мг/л рассматриваются как чувствительные к моксифлоксацину, штаммы с МПК і4 мг/л — как устойчивые.

Сравнительная активность в отношении респираторных патогенов.

Невысокая природная активность ранних фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина) в отношении наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей (пневмококков, стрептококков, стафилококков и атипичных микробов) ограничивала их применение при этих заболеваниях. В настоящее время стандартными антибиотиками при внебольничных инфекциях дыхательных путей считаются пенициллины (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат) и цефалоспорины II поколения. К их недостаткам следует отнести отсутствие активности в отношении атипичных возбудителей и снижение к ним чувствительности пневмококков. В этой связи вызывают интерес фторхинолоны нового поколения с наиболее сбалансированным спектром антимикробной активности при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

АВЕЛОКС среди всех приведенных препаратов наиболее активен в отношении штаммов пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину, а также стафилококков, гемофильной палочки, клебсиеллы и атипичных микроорганизмов. Уровень концентраций моксифлоксацина в крови и тканях превышает МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей в течение всего периода лечения, что определяет высокую эффективность препарата (MacGowan A.P., 1999; Schentag J., 1999; Turnidge J., 1999; Read R.C., 2000). Таким образом, моксифлоксацин — один из наиболее перспективных препаратов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Клиническая эффективность АВЕЛОКСА к настоящему времени изучена при внебольничных инфекциях дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит) в сравнительных контролируемых исследованиях. Кроме того, имеются два сообщения об эффективности моксифлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей. Исследования клинической эффективности моксифлоксацина при инфекциях дыхательных путей перечислены в таблице. Во всех исследованиях моксифлоксацин применяли в дозе 400 мг 1 раз в сутки.

Внебольничная пневмония.

Клиническая эффективность моксифлоксацина изучена в 3 сравнительных и 1 несравнительном исследованиях (одно из сравнительных исследований проведено в России как часть международного многоцентрового исследования). Клиническая эффективность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии была одинаковой с таковой амоксициллина (3 г в сутки) и кларитромицина (1 г в сутки) — 93–95%, при этом эрадикация возбудителей на фоне применения моксифлоксацина достигнута у 89–94% больных. В одном исследовании (Hoffken G. et al.,1999) бактериологическая эффективность моксифлоксацина была достоверно выше таковой кларитромицина. При метаанализе результатов этих исследований отмечено, что эрадикация S.aureus и H.influenzae под влиянием моксифлоксацина составила 100%, S.pneumoniae и M.catarrhalis — 94%, K.pneumoniae — 89% (Balfour J.A., Wiseman L.R., 1999). Переносимость моксифлоксацина и препаратов сравнения была одинаковой.

Обострение хронического бронхита.

Действие моксифлоксацина изучено в двух сравнительных исследованиях. Отмечена одинаковая клиническая эффективность моксифлоксацина в течение 5 дней и кларитромицина в течение 7 или 10 дней. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 89–91%, бактериологическая — 77–91%. В одном исследовании бактериологическая эффективность моксифлоксацина оказалась достоверно выше таковой кларитромицина (Wilson R. et al., 1999). При метаанализе результатов этих исследований установлено, что моксифлоксацин превосходит кларитромицин относительно эрадикации H.influenzae (97 и 72% соответственно). Эрадикация S.pneumoniae и M.catarrhalis на фоне применения моксифлоксацина составила 92–100% (Balfour J.A., Wiseman L.R., 1999).

Острый синусит.

В двух сравнительных исследованиях изучено действие моксифлоксацина, цефуроксима аксетила и тровафлоксацина. Отмечена одинаковая клиническая эффективность моксифлоксацина (88–90%) и препаратов сравнения. Данные о бактериологической эффективности препаратов в этих исследованиях не приведены. Переносимость препаратов была удовлетворительной, в одном исследовании частота нежелательных явлений при применении моксифлоксацина была несколько выше таковой цефуроксима аксетила.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Результаты трех исследований приведены в тезисах международных конференций. В исследовании L. Parish и соавторов (1999) изучена эффективность моксифлоксацина (по 400 мг каждые 24 ч в течение 7 дней) в сравнении с цефалексином (по 500 мг каждые 8 ч в течение 7 дней) при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность двух режимов терапии была одинаковой (90 и 91% соответственно), частота нежелательных реакций также не отличалась — 21 и 19%.

В другом исследовании (Del Rosal P.L. et al., 1999) сравнивали эффективность моксифлоксацина (по 200 и 400 мг каждые 24 ч) и цефалексина (по 500 мг каждые 8 ч) при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Клиническая эффективность моксифлоксацина в дозе 200 и 400 мг оказалась несколько выше (95 и 100% соответственно) по сравнению с цефалексином — 88,5% (различия недостоверны). Бактериологическая эффективность составила соответственно 72, 80 и 80%.

В работе C. Krasemann и J. Meyer (1999) проанализированы результаты применения моксифлоксацина при стафилококковых инфекциях кожи и мягких тканей; клиническая и бактериологическая эффективность составила 94 и 93% соответственно.

Воспалительные заболевания малого таза (ВЗМТ).

Приведены результаты исследования моксифлоксацина (по 400 мг каждые 24 ч) в сравнении с комбинированной терапией (ципрофлоксацин 500 мг каждые 24 ч + доксициклин 100 мг каждые 12 ч + метронидазол 400 мг каждые 8 ч) при неосложненных ВЗМТ (Heystek M.J. et al.,1999). Эффективность лечения оценена у 434 пациенток. Клиническая эффективность при применении моксифлоксацина составила 97%, в контрольной группе — 98%. Авторы пришли к выводу, что моксифлоксацин так же эффективен при ВЗМТ, как и комбинированный режим терапии.

Приведенные исследования свидетельствуют о высокой клинической эффективности и хорошей переносимости моксифлоксацина при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, ВЗМТ.

ДОЗИРОВАНИЕ

АВЕЛОКС применяют внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки. На основании данных контролируемых исследований установлены оптимальные сроки терапии: 10 дней при внебольничной пневмонии и остром синусите, 5 дней при обострении хронического бронхита. В настоящее время проводятся клинические исследования лекарственной формы моксифлоксацина для внутривенного введения.  ?

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

АВЕЛОКС — препарат нового поколения группы фторхинолонов с широким спектром антимикробного действия, благоприятными фармакокинетическими свойствами, высокой клинической эффективностью при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и хорошей переносимостью. Из наиболее важных характеристик моксифлоксацина, отличающих его от более ранних фторхинолонов, следует выделить следующие.

· Более высокая по сравнению с ранними фторхинолонами (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) активность in vitro в отношении грамположительных бактерий — пневмококков, стрептококков, стафилококков, а также анаэробов и атипичных внутриклеточных микроорганизмов.

· Высокая активность в отношении пенициллинорезистентных пневмококков и эритромицинорезистентных стрептококков.

· Одинаковая с ранними фторхинолонами активность в отношении грамотрицательных бактерий.

· Наиболее сбалансированный среди всех антибактериальных препаратов спектр активности в отношении возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей.

· Благоприятные фармакокинетические свойства:

— высокая биодоступность, не изменяющаяся при приеме пищи;

— длительный период полувыведения, позволяющий применять препарат 1 раз в сутки;

— хорошее проникновение в жидкости, ткани, альвеолярные макрофаги и нейтрофильные гранулоциты с созданием в них концентраций, превышающих МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей;

— не требуется коррекции режима дозирования у больных пожилого возраста и при нарушении функции почек;

— отсутствие фармакокинетического взаимодействия с циметидином, ранитидином, теофиллином, варфарином.

· Доказанная в контролируемых клинических исследованиях высокая клиническая и бактериологическая эффективность при внебольничной пневмонии, хроническом бронхите, остром синусите.

· Хорошая переносимость, отсутствие фототоксического и гепатотоксического действия, кардиотоксических эффектов (удлинения интервала Q–T, аритмий).

Таким образом, АВЕЛОКС — высокоэффективный инновационный препарат в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей — пневмонии, хронического бронхита и острого синусита. Перспективными являются исследования клинической эффективности АВЕЛОКСА при инфекциях кожи и мягких тканей, гинекологических и интраабдоминальных инфекциях, туберкулезе.  ?

Статья подготовлена по материалам,
предоставленным представительством компании
«Оникс Фарм» в Украине

Адрес представительства:
04071, Киев, ул. Олеговская, 36
Тел./факс: (044) 417-24-12
E-mail: [email protected]

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!