Фармакологические особенности макролидного антибиотика АЗИНОМА

«Возрождение» макролидов произошло в середине 1970 — начале 1980 гг. в связи с синтезированием новых препаратов этой группы. Расширение спектра антибактериального действия и хорошая переносимость макролидов нового поколения определили их место в современной терапии бактериальных инфекций.

Макролиды проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Parvobacteriaceae (Bordetella pertussis), видов Legionella, Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes.

Кроме перечисленных выше микроорганизмов макролид нового поколения АЗИНОМ (азитромицин) действует также против таких бактерий, как Mycobacterium avium, Helicobacter pуlori, Borrelia burgdorferi, Toxoplasma gondii [5].

В последние годы значительно возросла роль так называемых атипичных возбудителей. В частности, этиологическим фактором пневмонии могут быть микоплазмы (в 29,3% случаев), хламидии (11,0%), легионеллы (3,7%) [1–3].

Атипичные микроорганизмы развиваются внутри клеток, что существенно ограничивает действие ряда антибактериальных препаратов в отношении данных возбудителей. Макролиды способны накапливаться в высоких концентрациях в макрофагах, нейтрофильных гранулоцитах и других клетках и воздействовать на внутриклеточные микроорганизмы [2, 3].

Противомикробный эффект макролидов обусловлен нарушением синтеза белка рибосомами микробной клетки. Как правило, макролиды проявляют бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на b-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют постантибиотический эффект в отношении грамположительных кокков. Кроме антибактериального действия, макролиды обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.

Класс макролидов насчитывает более 10 различных антибиотиков. Эти противомикробные средства содержат в своей молекуле полиоксилактонное кольцо (агликон), ассоциированное с различными сахарами (гликон). В зависимости от числа атомов углерода в лактонном кольце макролиды подразделяются на 3 группы: 14,15 и 16-членные соединения [1, 2, 4].

1) 14-членные антибиотики подразделяют на природные (эритромицин и олеандомицин), полусинтетические (рокситромицин, кларитромицин и т.д.).

2) 16-членные — включают природные (спирамицин, джозамицин, китазамицин, лейкомицин) и полусинтетические (ракитомицин и миокамицин).

3) 15-членные антибиотики выделены в подгруппу азалидов, поскольку в их лактонное кольцо включен атом азота. Первым и пока единственным представителем данной группы является азитромицин.

Азитромицин был получен путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9-м и 10-м атомами углерода, в результате чего было сформировано 15-атомное нелактонное кольцо. Благодаря подобной структурной перестройке азитромицин по сравнению с эритромицином обладает большей кислотоустойчивостью, следовательно, и большей стабильностью в кислой среде желудка, что повышает его абсорбцию и биодоступность. По биологическому происхождению азитромицин относится к группе антибиотиков, получаемых из актиномицетов, и является антибиотиком широкого спектра действия.

К преимуществам АЗИНОМА относят его способность создавать высокие концентрации в тканях, значительно превышающие минимальную ингибирующую концентрацию (МИК). Высокие концентрации АЗИНОМА в тканях сохраняются в течение 5–7 дней после приема последней дозы, этим объясняется его длительное противомикробное действие при малой продолжительности курса лечения.

АЗИНОМ при назначении в терапевтических дозах оказывает бактерицидное действие.

По спектру антибактериального действия АЗИНОМ сходен с эритромицином, однако он более активен в отношении следующих грамположительных и грамотрицательных штаммов микроорганизмов: Haemophilus influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis [7, 8], Toxoplasma gondii, Pneumocytis catarrhalis, Listeria spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, эритромицин- и пенициллинорезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae и метициллинорезистентных штаммов S. aureus.

По влиянию на некоторые грамотрицательные бактерии АЗИНОМ превосходит другие макролидные антибиотики. Энтеробактерии менее чувствительны к АЗИНОМУ. Активность АЗИНОМА в отношении токсоплазмы несколько выше, чем эритромицина.

Антибиотик не подвергается разрушающему действию соляной кислоты в желудке. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 37%. Прием пищи уменьшает объем и скорость всасывания приблизительно в 2 раза. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 0,4 мг/л и достигается через 2–3 ч. Степень связывания с белками плазмы крови — от 7 до 50%. Период полувыведения — около 68 ч. Не создавая высоких концентраций в крови, АЗИНОМ благодаря высокой липофильности хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и биологические жидкости организма.

Наиболее высокие концентрации АЗИНОМА достигаются в тканях миндалин, легочной ткани, половых органах. После однократного приема антибиотика в дозе 500 мг в этих органах и тканях создаются концентрации, значительно превышающие МИК для чувствительных микроорганизмов, которые сохраняются на протяжении нескольких дней.

После однократного приема в дозе 500 мг АЗИНОМ в очень высоких концентрациях накапливается в мокроте, слизистой оболочке бронхов и особенно в альвеолярных макрофагах. Высокие концентрации сохраняются даже через 96 ч.

АЗИНОМ плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

В тканях АЗИНОМ накапливается преимущественно внутриклеточно, в особенно больших количествах — в лизосомах альвеолярных макрофагов, нейтрофильных гранулоцитов, моноцитов и фибробластов, которые являются наиболее объемным и стабильным депо препарата.

Антибиотик активно захватывается фагоцитами из крови, интерстициальной жидкости и фибробластов, а затем транспортируется в очаг инфекционного воспаления, где в присутствии бактерий медленно высвобождается из фагоцитов. Внутри клеток АЗИНОМ накапливается в фосфолипидном слое лизосом.

В ткани печени антибиотик накапливается в концентрациях, в 20 раз превышающих таковые в сыворотке крови. Еще более высокие концентрации препарата, почти в 100 раз превышающие концентрацию в сыворотке крови, отмечаются в желчи.

С желчью АЗИНОМ экскретируется в кишечник и затем выводится с калом. Только около 6% принятого внутрь антибиотика экскретируется с мочой в течение 1 нед.

Побочные эффекты при применении АЗИНОМА развиваются редко. Они проявляются умеренно выраженными реакциями со стороны пищеварительного тракта. Среди возможных побочных эффектов следует отметить диарею, которая возникает у взрослых в 4,8 % случаев, а у детей — в 2,6% случаев, тошноту и рвоту, которые наблюдают соответственно в 4,2 и 1,3% случаев.

Исключительно редко могут отмечаться головная боль, аллергические реакции, изменение активности печеночных ферментов. При этом суммарная частота всех побочных эффектов иногда достигает у взрослых 15,3%, у детей — около 8%.

Широкий спектр антимикробного действия АЗИНОМА позволяет использовать его в терапии различных инфекций, в том числе мочевых путей и половых органов.

АЗИНОМ при однократном приеме в дозе 1 г эффективен при острой хламидийной инфекции.

Вследствие частого сочетания гонококковой инфекции с хламидийной (острый уретрит и цервицит) АЗИНОМ в этой ситуации является препаратом выбора.

Высокая эффективность препарата установлена при лечении больных с хроническим простатитом, эпидидимоорхитом, циститом и уретритом микробной этиологии. В терапии неосложненных острых урогенитальных инфекций, в том числе гонококковой этиологии, обычно достаточно однократного применения АЗИНОМА в дозе 500 мг. При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей препарат обычно назначают по 0,25 г 1 раз в сутки в течение 5 дней.

АЗИНОМ применяют при лечении больных с отитом, тонзиллитом, фарингитом, бронхитом и пневмонией, особенно атипичной.

АЗИНОМ является препаратом выбора для лечения инфекций нижних дыхательных путей, особенно внебольничной пневмонии, поскольку соответствует всем требованиям, предъявляемым к средствам для начальной эмпирической антибиотикотерапии:

• высокая активность в отношении основных возбудителей заболевания (пневмококк — 42% случаев, гемофильная палочка — 4% случаев, микоплазмы — 22%, легионеллы — 6%, хламидии — 1%, золотистый стафилококк — 1% и грамотрицательные бактерии — 1% случаев);

• создание высоких концентраций в тканях респираторной системы и бронхиальном секрете;

• низкая частота развития побочных эффектов;

• удобство применения (1 раз в сутки).

АЗИНОМ назначают также при инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные раны, рожа, флегмона, абсцесс, инфицированные дерматозы, импетиго, мигрирующая эритема (болезнь Лайма)), острых кишечных инфекциях (шигеллез, эшерихиоз, сальмонеллез, псевдотуберкулез, иерсиниоз), а также заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori.

АЗИНОМ принимают внутрь 1 раз в сутки за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Взрослым обычно назначают 0,5 г/сут в течение 3 дней или в 1-й день 0,5 г, во 2–5-й дни — по 0,25 г в 1 прием. При тяжелых инфекциях назначают в начальной дозе 1 г, в последующие 3–5 дней — по 0,5 г/сут, максимальная продолжительность курса лечения — 7 дней.

Детям в возрасте старше 1 года обычно назначают из расчета 10 мг на 1 кг массы тела в сутки в течение 3 дней, или в 1-й день лечения 10 мг на 1 кг массы тела, а в последующие 4 дня — 5 мг на 1 кг массы тела [6].

АЗИНОМ противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам. С особой осторожностью следует назначать препарат больным с выраженными нарушениями функции печени и почек. При необходимости назначения АЗИНОМА в период беременности и кормления грудью следует сопоставить степень потенциального риска для плода или ребенка и пользу от применения препарата для матери.

И.Н. Танасова, канд. мед. наук