Семинары ГИКК становятся регулярными

В середине сентября состоялся очередной информационно-методический семинар Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств (ГИКК) Украины для руководителей территориальных государственных инспекций и лабораторий по контролю качества лекарственных средств. В семинаре принял участие первый заместитель Главного государственного инспектора Украины по контролю качества лекарственных средств Виталий Варченко, заместитель Главного государственного инспектора Украины по контролю качества лекарственных средств Сергей Сур, заместитель директора по научной части Научно-экспертного фармакопейного центра Александр Гризодуб, начальник Государственной инспекции по надлежащей производственной практике Государственного департамента Юрий Подпружников, эксперт ВОЗ Андрей Мешковский (Россия).

Виталий ВАРЧЕНКО Первый заместитель Главного государственного инспектора Украины по контролю качества лекарственных средств

Семинар был посвящен проблемам сертификации лекарственных средств, мировой практике в этой области и тем изменениям, которые происходят или должны произойти в Украине в сфере регистрации препаратов.

Выступая перед участниками семинара, Виталий Варченко отметил, что по мере развития фармацевтического рынка накопилось много проблем, которые требуют решения.

Так, качество лекарственных средств, поступающих на украинский фармацевтический рынок, по-прежнему оставляет желать лучшего: доля некачественных лекарств составляет около 4%, субстанций — достигает 15%. Поскольку на долю отечественных лекарственных средств в упаковках, по данным Государственного департамента, приходится около 80% объема рынка, то именно их качество является наиболее критическим фактором для здоровья населения. Как известно, большинство лекарственных средств, которые выпускаются в Украине, являются генериками. Большую часть активных и вспомогательных веществ, расходы на закупку которых составляют более 50% себестоимости производства генериков, украинские предприятия закупают за рубежом, при этом часто отдают предпочтение дешевым субстанциям и вспомогательным веществам в ущерб их качеству.

Другая проблема, по мнению Виталия Варченко, заключается в том, что до настоящего времени в Украине при регистрации отечественных лекарственных средств, а также препаратов, произведенных в СНГ, не требуется включать в регистрационное досье результаты исследования биоэквивалентности генериков. Также в процессе внедрения в производство новых лекарственных средств иногда возникают проблемы при масштабировании (перенесении технологического процесса из лаборатории, где были произведены опытные серии, в цеха).

Многие выступившие на семинаре, например Андрей Мешковский, отмечали, что в системе посерийного контроля лекарственных средств на этапе их реализации заложены неустранимые недостатки. В частности, при значительной неоднородности серии всегда существует вероятность того, что ряд лекарственных препаратов могут быть бракованными. По этому поводу даже прозвучала грустная шутка американских фармацевтов: «Препарат, который вы сейчас приняли, не прошел контроль».

Андрей МЕШКОВСКИЙ Эксперт ВОЗ

Главным механизмом обеспечения качества лекарственных средств во всем мире в настоящее время является их производство в соответствии с требованиями GMP, что позволяет проследить судьбу лекарственного препарата на каждом этапе производственного цикла. Усилия же на этапе распространения лекарственных средств обычно направлены на то, чтобы поддержать качество препарата, достигнутое на заводе. В связи с этим Виталий Варченко отметил, что в Украине нет официально утвержденного документа с изложением правил GMP, а также правил хранения, оптовой и розничной реализации (GDP и GPP). На законодательном уровне не определена организация, которая официально уполномочена осуществлять надзор за соблюдением этих правил производителями лекарственных средств, а также выдавать официальные свидетельства о соответствии производства нормам GMP. Несоответствие требованиям GMP производства лекарственных средств на подавляющем большинстве украинских предприятий несет в себе риск выпуска некачественной продукции. По мнению Виталия Варченко, это подтверждает статистика ГИКК. На фармацевтическом рынке Украины выявлена некачественная продукция практически всех отечественных производителей. Если в 2000 г. с рынка было отозвано 124 серии некачественных отечественных лекарственных средств, то в I полугодии 2001 г. — 84. Для импортных препаратов эти показатели составляют 36 и 17 соответственно. В связи с этим ГИКК была вынуждена приостановить производство некоторых лекарственных средств отечественного производства*.

Следующей проблемой является невоспроизводимость ряда методик анализа, приводимых в аналитической нормативной документации (АНД). В 2000 г. лабораториями ГИКК было выявлено 52 таких случая, в I полугодии 2001 г. — 28. Недостаточная эффективность экспертизы АНД при регистрации также может способствовать выпуску некачественной продукции.

Говоря о качестве импортной продукции Виталий Варченко отметил, что либеральные требования к регистрации лекарственных средств в 1993–1994 гг., с одной стороны, позволили быстро наполнить фармацевтический рынок, с другой — способствовали появлению большого количества некачественной импортной продукции.

Александр ГРИЗОДУБ Заместитель директора по научной части Научно-экспертного фармакопейного центра

Виталий Варченко также затронул проблему фальсифицированных лекарственных средств (ФЛС). На всемирном конгрессе в Сингапуре (сентябрь 2001 г.) отмечалось, что объем производства и реализации ФЛС увеличился. Доля последних, по оценкам экспертов ВОЗ, составляет 8–15% всего рынка лекарственных средств, при этом ни одна страна не защищена от появления подделок. Виталий Варченко сообщил, что, по мнению экспертов ВОЗ, ФЛС на украинский фармацевтический рынок поступают двумя путями. Большинство из них производится непосредственно в нашей стране, причем подделываются главным образом отечественные препараты. Другой путь — нелегальный ввоз из зарубежных стран, чему способствует отсутствие утвержденного механизма контроля за ввозом лекарственных средств на таможенную территорию Украины.

Александр Гризодуб сообщил присутствующим о вступлении в действие с 1 октября Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). Он особо отметил, что ГФУ является документом более высокого статуса, чем АНД. Таким образом, если АНД препарата не соответствует ГФУ, то такой препарат, безусловно, не может быть зарегистрирован и разрешен к применению.

Как известно, в нашей стране доступ к регистрационному досье имеет узкий круг лиц, в основном сотрудники регистрирующих органов, то есть от них зависит решение о том, какой препарат будут принимать пациенты. Во всем мире фармакопея представляет собой еще и компромисс между интересами производителей, которые заинтересованы в сохранении коммерческой тайны, и интересами общества, члены которого должны знать, какие лекарства они принимают.

Александр Гризодуб, в частности, отметил что в развитых странах фармакопеи подчас используют в протекционистских целях, как один из легальных рычагов в конкурентной борьбе. То есть, если какое-либо развитое государство вносит исправления в национальную фармакопею, то часто это автоматически закрывает дорогу ряду лекарственных препаратов, ввозимых из-за рубежа. Поэтому фармацевтические компании активно поддерживают национальные фармакопеи.

Андрей Мешковский рассказал присутствующим о мировой практике в области сертификации лекарственных препаратов. Широко известно определение Международной организации по стандартизации (ISO), согласно которому сертификация — это процесс определения третьей стороной соответствия товара определенным требованиям. В качестве первой стороны в этом процессе выступает производитель, второй — потребитель. Независимой, третьей, стороной в системе ISO могут быть как неправительственные независимые организации, так и правительственные органы. Во всем мире сертификацией лекарственных средств занимаются правительственные органы, и подходы к этой процедуре несколько отличаются от подходов ISO. Так, на первый взгляд сертификат, которым производитель сопровождает препарат, прошедший выходной контроль на предприятии, не может соответствовать критериям ISO, поскольку выдается первой стороной. Однако последние лет десять в мире все больше утверждается подход, согласно которому документ производителя рассматривается как один из важных элементов сертификации.

Как отметил Андрей Мешковский, в настоящее время наибольшее значение приобретают сертификаты формата ЕС и сертификаты формата ВОЗ, хотя последняя не выдает сертификаты, а только рекомендует определенную систему сертификации. Сертификат формата ВОЗ предусматривает, что, во-первых, препарат должен быть зарегистрирован в стране производства, в противном случае должно быть объяснение, почему он не зарегистрирован (например, в какой-либо северной стране разрабатываются препараты для лечения тропических заболеваний); во-вторых, производство препарата соответствует требованиям GMP; в-третьих, производитель регулярно инспектируется соответствующим государственным органом.

Система сертификации ЕС носит внутренний характер. В первую очередь это означает, что при производстве лекарственных препаратов предприятие не только соблюдает нормы GMP, но и все директивы ЕС, в том числе требования Европейской Фармакопеи. Продукция, сопровождаемая таким сертификатом, в развитых странах обычно не подлежит повторному посерийному контролю. Естественно, такая договоренность должна быть юридически оформлена.

Выступивший на семинаре Юрий Подпружников, отметил, что стратегическим направлением развития отрасли в настоящее время является внедрение GMP на украинских фармацевтических предприятиях. Государственный департамент уже предпринял первые шаги в этом направлении.

Юрий ПОДПРУЖНИКОВ Начальник Государственной инспекции по  надлежащей производственной практике Государственного департамента

Согласно закону Украины «О стандартизации», лекарственные препараты не подпадают под его действие. Контроль фармацевтической продукции регулируется специфическими стандартами, в которых оговорены эффективность и безопасность применения лекарственных средств. Как отметил Юрий Подпружников, в настоящее время сертификацией лекарственных средств Министерство здравоохранения Украины занимается де-факто, однако пришло время, когда министерство будет заниматься этим де-юре. По мнению Юрия Подпружникова, наиболее целесообразным для Украины является введение сертификации лекарственных средств по формату ВОЗ. Выдавать такие сертификаты должен государственный орган, входящий в структуру МЗ и независимый от производителей и потребителей. Как свидетельствует мировой опыт, недопустимо, чтобы сертификацию лекарственных средств проводили частные предприятия, пусть даже сертифицированные Госстандартом.

В Украине разработана стратегия внедрения сертификации лекарственных средств для международной торговли. Практически завершен перевод на украинский язык директив ЕС и правил GMP ЕС, которые вскоре будут опубликованы. Как сказал Юрий Подпружников, они будут иметь статус нормативных документов и должны быть введены в действие постановлением Кабинета Министров Украины. Также на правительственном уровне должно быть принято решение о создании национального органа, который будет выдавать сертификаты, подтверждающие, что предприятие работает по правилам GMP.

Сергей Сур выступил на семинаре с докладом о стандартных операционных процедурах как элементе системы обеспечения надлежащего уровня работы территориальных инспекций. Сергей Дяченко, директор предприятия «Всеукраинский фармацевтический информационный центр», рассказал о перспективах системы обмена данными в работе государственных инспекций, заведующая центральной лабораторией по анализу качества лекарственных средств МЗ Украины Таиса Герасимчук сообщила присутствующим о начале реализации программы профессионального тестирования лабораторий ГИКК. «Еженедельник АПТЕКА» намерен осветить в ближайших номерах некоторые другие проблемы, затронутые на семинаре.

Тарас Махринский
Фото автора

* Согласно ст. 15 закона Украины «О лекарственных средствах», «Должностные лица органов государственного контроля в пределах компетенции, определенной законодательством, имеют право … останавливать либо запрещать производство лекарственных средств в случае систематического или грубого нарушения требований стандартов и технических условий, фармакопейных статей и технологических регламентов».