ТИЕНАМ — антибиотикотерапия, нацеленная в будущее

История борьбы с инфекцией насчитывает тысячи лет. По мере углубления знаний в области биологии и медицины человек пытался противопоставить инфекционным болезням средства, данные самой природой: травы, минералы, целебные воды и грязи, продукты животного происхождения.

Кардинальные изменения в противостоянии инфекциям произошли после открытия А. Левенгуком микромира, а также после определения его клинической роли Л. Пастером как главного виновника всех бед человечества, связанных с инфекционными болезнями. Последовательный переход от использования антисептиков к химиотерапии, а с середины XX столетия наступление эры антибиотиков кардинально изменили результативность противостояния инфекционным заболеваниям. С открытием антибиотиков патогенной микрофлоре был нанесен сокрушительный удар. Многие заболевания, ранее считавшиеся смертельными, стали поддаваться лечению или были полностью ликвидированы. В первую очередь это относится к особо опасным инфекциям — черной оспе, чуме, холере, хотя не только химиотерапия сыграла в этом важную роль.

Однако стремительная эволюция в микромире привела к возникновению новых штаммов возбудителей, определявших патоморфоз гнойно-воспалительных заболеваний.

Основной причиной «ротации» возбудителей является нерациональная антибиотикотерапия. На появление новых антибиотиков микроорганизмы отвечают развитием новых механизмов резистентности, сводя на нет интеллектуальные усилия и огромные экономические затраты.

Основными вехами в бесконечном противостоянии возбудителей заболеваний и химиотерапевтических средств последних десятилетий является создание цефалоспоринов, фторхинолонов, «защищенных» пенициллинов и новых макролидов. Вынужденная разработка цефалоспоринов новых поколений достаточно красноречиво свидетельствует о быстроте появления у микроорганизмов новых механизмов резистентности. Несмотря на разработку новых антибактериальных средств, уровень летальности при сепсисе по-прежнему остается высоким. Наиболее часто сепсис диагностируют у детей и лиц пожилого возраста, то есть у категорий населения с неполностью сформировавшейся либо ослабленной иммунной системой.

По данным Арканзасского университета (1990), в США ежегодно регистрировали более 500 тыс. случаев сепсиса у взрослых и детей. Уровень летальности составлял 35–45%; у 20–30% больных не удавалось установить локализацию первичного септического очага.

В течение трех последних десятилетий наметился определенный прогресс. Если, по сообщению детской клиники Миннесотского университета, у детей с грамотрицательной бактериемией в 1967 году летальность составляла 97%, то к настоящему времени снизилась почти втрое (DuPont H.L., Spink W.W., 1998). Средняя стоимость лечения одного ребенка в возрасте до 1 года с острым сепсисом чрезвычайно высока и в США составляет 40 642 долл., а суммарные затраты на лечение сепсиса у детей по стране в целом приближаются к 1,7 млрд долл. (Carcillo J.A., 2001; Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine: 23–35).

По данным Linde-Zwirble et al. (1999), заболеваемость острым сепсисом в США приближается к 1,5 млн случаев в год. Авторы прогнозируют дальнейшее повышение данного показателя, связывая это со старением населения, широкой распространенностью иммунодефицитных состояний, развитием госпитальной инфекции и формированием антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов.

Подобная удручающая информация побуждала к поиску новых средств борьбы с инфекцией. Кроме того, новые методики лечения ранее инкурабельных больных гематологического и онкологического профиля, трансплантация органов требовали применения иммунодепрессантов, что способствовало разработке новых химиотерапевтических средств. Целенаправленный поиск в этом направлении привел к созданию нового класса антибиотиков — карбапенемов.

Типичными представителями нового класса антибиотиков, отвечающих современным клиническим требованиям, являются имипенем и меропенем. ТИЕНАМ производства компании MSD наряду с имипенемом содержит циластатин натрия — специфический фермент-ингибитор, тормозящий метаболизм имипенема в почках. Опыт клинического применения ТИЕНАМА у взрослых и детей насчитывает около 15 лет и свидетельствует о его безопасности и высокой эффективности. ТИЕНАМ хорошо изучен. Количество публикаций, посвященных результатам его клинического применения, составляет около 500. Высокая эффективность препарата объясняется уникальностью его химической структуры, что обеспечивает сверхширокий спектр его бактерицидного действия. Наличие у имипенема помимо бета-лактамного еще и карбапенемового кольца делает его устойчивым к воздействию бета-лактамаз бактерий, расширяет спектр действия, а имеющаяся в структуре тио-алиловая цепочка обеспечивает активность в отношении большинства псевдомонад.

Тем не менее, ТИЕНАМ не является панацеей и, тем более, «живой водой». Только раннее назначение ТИЕНАМА с учетом возможного прогрессирования инфекции позволяет в полной мере проявиться уникальным свойствам препарата. Как известно, скупой платит дважды, это, в частности, относится к тактике наращивания (эскалации) терапии. Назначение из соображений экономии в начале лечения малоэффективного антибиотика при отсутствии информации о возбудителе, как правило, дает отрицательный результат и вынуждает заменять его более эффективным препаратом. Более того, неэффективное лечение способствует генерализации инфекции и значительному ухудшению клинического статуса больного, особенно ребенка.

Назначение ТИЕНАМА в качестве средства начальной антибиотикотерапии особенно оправдано у детей с врожденным иммунодефицитом, у детей с иммуносупрессией, вызванной химиотерапией гемобластозов. Согласно инструкции, допускается применение препарата у детей трехмесячного возраста и старше. В то же время реальные клинические ситуации в хирургии новорожденных вынуждали врачей прибегать к «терапии отчаяния», когда при наличии сопутствующих заболеваний вопреки рекомендациям препарат назначали новорожденным.

Клинический опыт использования ТИЕНАМА в подобных ситуациях позволил разработать методику применения препарата у новорожденных с учетом особенностей их физиологии при различных вариантах хирургической и соматической патологии. Авторы публикаций последних лет не только констатируют успешное применение препарата у новорожденных и детей в возрасте до 3 мес, но и приводят оптимальные дозы и интервалы его введения (Страчунский Л.С., 2000).

Безусловно, достаточно высокая цена препарата является сдерживающим фактором. Тем не менее, в ряде работ (Ушакова Е.А., 2000; Яковлев С.В., 2001) детально проанализирована стоимость лечения с использованием ТИЕНАМА и альтернативных препаратов и убедительно доказано, что своевременное назначение препарата (в начале лечения) сокращает продолжительность терапии, уменьшает частоту развития осложнений и, таким образом, является менее затратным, чем альтернативная антибактериальная терапия.

Результаты нашего исследования (Белебезьев Г.И. и соавт., 2001) согласуются с этими данными и подтверждают более высокую клиническую эффективность и экономическую целесообразность применения ТИЕНАМА у новорожденных при хирургической коррекции врожденных пороков развития.

Можно прогнозировать, что по крайней мере в течение ближайшего десятилетия ТИЕНАМ будет средством выбора при лечении заболеваний и осложнений гнойно-воспалительного характера как у новорожденных, так и у детей более старшего возраста. Этот прогноз базируется на данных, которые свидетельствуют об очень ограниченном числе случаев развития резистентности микроорганизмов к препарату за весь период его клинического применения (Vincent I.L., 2000).

К достоинствам ТИЕНАМА следует также отнести отсутствие развития эндотоксинового шока (реакции Яриша — Герксгеймера) при применении этого препарата (Rokke O. et al., 1996).

Таким образом, высокая и стабильная эффективность, широкий спектр антибактериального действия, безопасность применения дают основания говорить о том, что данный препарат будет востребован на фармацевтическом рынке в течение длительного времени.

Профессор Г.И. Белебезьев,
заведующий кафедрой детской
анестезиологии и интенсивной терапии КМАПО им. П.Л. Шупика