Сравнительное исследование препарата ТРИОМБРАСТ

Водорастворимые, трийодированные рентгеноконтрастные средства играют ведущую роль в ангио- и урографических исследованиях благодаря высокой контрастирующей способности и достаточной безопасности. Из трийодированных ионных рентгеноконтрастных препаратов наиболее широко применяются в медицинской практике растворы солей диатризоата (амидотризоата) производства ОАО «Фармак». Препарат ТРИОМБРАСТ (60% и 76% растворы натрия амидотризоата) выпускается ОАО «Фармак» с 1980 г.

Нами были проведены экспериментальные сравнительные исследования острой токсичности, аллергенности и сравнительное клиническое испытание препарата ТРИОМБРАСТ — 60% и 76% растворы, изготовленного из субстанции фирмы «Justesa Jmagen SA» (Испания) и препарата сравнения (УРОГРАФИН — 60% и 76% растворы производства фирмы «SCHERING», Германия). Указанные препараты сопоставимы по своему качественному и количественному составу. Экспериментальные исследования были проведены в Государственном научном центре лекарственных средств. Сравнительное изучение острой токсичности ТРИОМБРАСТА и препарата сравнения выполнено в лаборатории общей фармакологии под руководством кандидата фармацевтических наук Л.А. Чайки, изучение аллергенности в лаборатории иммунофармакологии и аллергологии под руководством кандидата биологических наук Л.В. Гладковой, клиническое испытание проведено в Харьковском областном клиническом центре урологии и нефрологии под руководством профессора В.Н. Лесового.

Исследование острой токсичности препаратов проводили согласно методическим рекомендациям «Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів». Растворы сравниваемых препаратов вводили внутривенно. Максимальная доза, не вызывавшая гибель животных, для 60% и 76% растворов ТРИОМБРАСТА составляла 9 г/кг. Величины DL₁₆, DL₅₀, DL₈₄ составили 9,58; 11,75; 13,1 г/кг соответственно, максимальная доза препарата сравнения, не вызывавшая гибели животных, — 9,5 г/кг. Величины DL₁₆, DL₅₀, DL₈₄ составили для препарата сравнения при его внутривенном введении мышам 10,8; 11,66; 13,49 г/кг соответственно. По значениям DL₅₀ сравниваемые препараты относятся к группе «практически нетоксичных» веществ.

Известно, что аллергенные свойства лекарственных средств в значительной степени зависят от их химического строения. При введении наиболее распространенных ионных гиперосмотических рентгеноконтрастных веществ (РКВ) анафилактоидные реакции развиваются у 2–3% больных. Существует определенная категория лиц, у которых риск развития анафилактоидных реакций на введение РКВ повышен. Прежде всего это пациенты, перенесшие такие реакции в прошлом. В типичных случаях анафилактоидная реакция развивается в течениие 1–3 мин после внутрисосудистого введения РКВ, реже — примерно через 20 мин. РКВ могут вызывать как анафилактоидные, так и анафилактические реакции. Применение исследуемых препаратов в форме 60% и 76% растворов не вызывало развития анафилактоидных и анафилактических реакций у лабораторных животных. Однако в тесте оценки дегрануляции тканевых базофилов отмечалось достоверное увеличение количества дегранулированных клеток по отношению к интактным животным контрольной группы (в 1,3 и 1,4 раза для ТРИОМБРАСТА и препарата сравнения соответственно). Повышенная дегрануляция тканевых базофилов свидетельствует о высвобождении клетками медиаторов аллергии и воспаления, в том числе гистамина, вызывающих клинику анафилаксии.

Таким образом, изученные препараты, как и другие РКВ, имеют потенциальную анафилактогенную активность.

В задачи сравнительной клинической оценки изучаемых препаратов входила оценка клинически значимых побочных эффектов при их внутривенном введении при проведении рентгеноконтрастных исследований в урологии (экскреторная урография); оценка препаратов в отношении качества получаемых снимков при рентгенологических исследованиях верхних отделов мочевых путей (экскреторная урография). Были сформированы 2 группы пациентов. Пациентам основной группы (28 человек) вводили ТРИОМБРАСТ, пациентам контрольной (25 человек) — препарат сравнения. В исследование не включали пациентов, имеющих противопоказания к применению рентгеноконтрастных диагностических препаратов (повышенная чувствительность к йоду, острая коронарная недостаточность, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые нарушения функции печени и почек, активный туберкулез, гипертиреоз, гемобластозы, период беременности).

Пациентам обеих групп была выполнена экскреторная урография после проведения стандартной подготовки (очистительная клизма накануне исследования и проба на индивидуальную чувствительность к йоду — медленное внутривенное введение 0,5–1 мл препарата). Экскреторную урографию выполняли путем внутривенного введения 76% растворов ТРИОМБРАСТА и препарата сравнения из расчета 0,5 мл на 1 кг массы тела больного. Рентгеновское исследование проводили на 7-й и 20-й минутах после введения препарата. Использовали однотипную рентгенологическую пленку на зеленой основе. Стандартизация условий обработки снимков обеспечивалась путем применения проявочной машины с использованием стандартных растворов.

Оценку побочных эффектов вводимых препаратов осуществляли в течение 1 сут после экскреторной урографии. Для этого:

• оценивали жалобы пациента (тошнота, рвота, ощущение тепла, кожный зуд, головная боль, головокружение, затруднение дыхания, общая слабость);

• регистрировали кожные реакции, болезненность в месте введения и др.;

• проводили тонометрию, термометрию;

• учитывали результаты лабораторных исследований до и через 1 сут после исследования (общий клинический анализ крови, мочи, биохимические исследования — уровень глюкозы, мочевины, креатинина в сыворотке крови).

Сравнительную оценку качества рентгеновских снимков осуществляли путем визуального определения качества контрастирования верхних отделов мочевых путей. Качество экскреторных урограмм оценивали как «хорошее» при условии отчетливого изображения паренхимы почек и их контуров; при этом чашечно-лоханочная система видна полностью с обеих сторон при хорошей интенсивности контрастирования, мочеточники видны с обеих сторон. Качество изображения оценивали как «удовлетворительное» при частичном или полном отсутствии двух или более признаков, но с сохранением диагностической ценности урограмм. Качество урограмм оценивали как «плохое», если с их помощью невозможно было установить диагноз из-за плохого качества контрастирования мочевых путей.

При использовании ТРИОМБРАСТА и препарата сравнения не отмечено развития тяжелых побочных эффектов. Побочные эффекты, не требовавшие проведения дополнительных лечебных мероприятий, отмечены у 3 пациентов основной группы и у 3 — контрольной. При использовании ТРИОМБРАСТА у 1 пациента отмечены тошнота и рвота, у 1 — тошнота и головная боль, у 1 — головокружение. При использовании препарата сравнения у 1 пациента возникало головокружение с ощущением тепла в теле, у 1 — общая слабость и у 1 — тошнота.

По данным лабораторных исследований, наиболее характерными изменениями у пациентов, отмечавших побочные эффекты при применении изучавшихся рентгеноконтрастных препаратов, было увеличение количества эозинофильных гранулоцитов в периферической крови. При исследовании мочи и биохимическом исследовании крови закономерных изменений не выявлено. Результаты статистического анализа лабораторных исследований свидетельствуют об отсутствии достоверных различий между исходными значениями показателей у пациентов основной и контрольной групп, а также между показателями, полученными до и после введения изучавшихся рентгеноконтрастных препаратов.

При сравнительной оценке качества рентгеновских снимков визуальным путем выявлено, что при использовании растворов ТРИОМБРАСТА и препарата сравнения принципиальных различий в качестве контрастирования верхних отделов мочевых путей не отмечено. Качество экскреторных урограмм оценено как «хорошее» у пациентов обеих групп.

Таким образом, на основании сравнения качества экскреторных урограмм, выполненных с использованием растворов изучавшихся РКВ, можно сделать вывод, что при исследовании верхних отделов мочевых путей выявлено, что ТРИОМБРАСТ по контрастирующей способности сопоставим с препаратом сравнения и дает полноценную диагностическую информацию. Исследуемые препараты сопоставимы по токсическим характеристикам, малотоксичны, хорошо переносятся больными. ТРИОМБРАСТ производства ОАО «Фармак» и препарат сравнения идентичны не только по физико-химическим, но и по фармакологическим свойствам.

Публикация подготовлена
по материалам отчетов о результатах
экспериментальных и клинических
исследований препарата ТРИОМБРАСТ

Более подробную информацию можно получить в АО «Фармак» по адресу:
г. Киев, ул. Фрунзе, 63, тел.: (044) 417-95-87