КЛИНДАМИЦИНв лечении инфекционно-воспалительных заболеваний

Среди всей патологии ЛОР-органов инфекционно-воспалительные заболевания занимают лидирующие позиции и, соответственно, на их долю приходится большая часть всех случаев назначения антибиотикотерапии [2]. По данным Американской академии отоларингологии и хирургии головы и шеи синуситы бактериальной этиологии являются пятым по частоте заболеванием, требующим назначения антибиотиков [4]. Следовательно, изучение эффективности применения отдельных антибиотиков в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов является актуальным и имеет практическое значение.

Клиндамицин — антибиотик группы линкозамидов, полусинтетический аналог линкомицина (7-хлордезоксипроизводное линкомицина), оказывает бактериостатическое действие, обусловленное ингибированием синтеза белка рибосомами. Высокие концентрации препарата в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут оказывать бактерицидный эффект.

Клиндамицин устойчив к действию соляной кислоты желудочного сока. После перорального приема быстро абсорбируется из пищеварительного тракта, его биодоступность составляет 90% и не зависит от приема пищи. При применении препарата в дозе 150 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (2,5 мкг/мл) достигается примерно через 45 мин, через 3 ч — составляет 1,5 мкг/мл, а через 6 ч — 0,7 мкг/мл. Клиндамицин хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, за исключением спинномозговой жидкости (плохо проникает через гематоэнцефалический барьер). Высокие концентрации препарата достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Период полувыведения клиндамицина составляет 2–3 ч, 10% препарата экскретируется с мочой в активной форме, 4% — с калом, остальное количество — в виде неактивных метаболитов. При почечной недостаточности фармакокинетика клиндамицина существенно не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени период полувыведения препарата может значительно удлиняться.

Наиболее целесообразно назначать клиндамицин при инфекциях, вызванных Streptococcus anaerobicus (Peptostreptococcus), Staphylococcus spp., Clostridium perfringens (в комбинации с бензилпенициллином), Corynebacterium diphtheria, а также Bacteroides, кишечными и орофарингеальными анаэробами [1]. Препарат особенно показан при полимикробно-смешанных инфекциях, вызванных бактероидами и другими анаэробами полости рта, превалирование которых наблюдается при хроническом тонзиллите, глубоких абсцессах шеи и обусловленно инфекциями полости рта и зубов [3]. Клиндамицин по сравнению с пенициллинами предпочтительнее применять для эрадикации стрептококков при тонзиллофарингитах, вероятно, в связи с наличием полимикробной микрофлоры, продуцирующей b-лактамазы [5], в отношении которой незащищенные пенициллины неэффективны. Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших (Toxoplasma gondii, Plasmodium falciparum).

Пероральный прием клиндамицина может вызвать тошноту, рвоту, диарею, эзофагит, псевдомембранозный колит (вызванный Clostridium dificile). Редко отмечаются обратимая лейкопения, тромбоцитопения, нарушение функции почек, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови, очень редко — аллергические реакции.

Нами изучена эффективность КЛИНДАМИЦИНА производства компании «Балканфарма» (Болгария) в лечении больных с хроническим гнойным гайморитом и хроническим гнойным средним отитом в фазе обострения, паратонзиллитом, паратонзиллярным абсцессом.

Выбор ЛОР-патологии, при лечении которой изучали эффективность КЛИНДАМИЦИНА, был обусловлен фармакологическими особенностями препарата, его антибактериальным спектром, а также рекомендациями по применению. Учитывались микробиологические характеристики отдельных инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов. Для наблюдения были отобраны 3 группы (50 человек) пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

В 1-ю группу вошли 18 пациентов (8 женщин и 10 мужчин) с хроническим гнойным гайморитом в фазе обострения. Возраст больных в среднем составил 43,5 ± 7,2 года. Диагностику проводили на основании данных анамнеза, оториноларингологического обследования, рентгенографии и УЗИ околоносовых пазух. Контроль эффективности лечения осуществляли на основании жалоб больных, данных риноскопии, УЗИ околоносовых пазух, а также результатов общего клинического анализа крови. Лечение больных 1-й группы длилось в течение 7–14 дней. КЛИНДАМИЦИН назначали внутрь в дозе 150–300 мг 4 раза в сутки. Проводили пункцию верхнечелюстных пазух с последующим промыванием раствором нитрофурала, назначением анальгетиков, антигистаминных препаратов (мебгидролина, лоратадина), деконгестантов для местного и системного применения.

Во 2-ю группу были включены 11 пациентов (6 мужчин и 5 женщин) с хроническим гнойным средним отитом в фазе обострения. Возраст больных в среднем составил 54 ± 3,8 года. Контроль эффективности лечения осуществляли на основании субъективных данных, а также результатов оториноларингологического обследования и аудиометрии, общего клинического анализа крови. Антибиотикотерапию больным 2-й группы также проводили в течение 7–14 дней. КЛИНДАМИЦИН в дозе 150–300 мг назначали внутрь 4 раза в сутки. Дополнительно назначали капли в наружный слуховой проход (бетаметазон + гентамицин) и сосудосуживающие средства в форме капель в нос (нафазолин), антигистаминные препараты.

В 3-ю группу были включены 12 пациентов (7 мужчин и 5 женщин) с паратонзиллитом и 10 (6 мужчин и 4 женщины) с паратонзиллярным абсцессом. Возраст пациентов 3-й группы в среднем составил 32 ± 5,6 года. Диагностику проводили на основании данных анамнеза и орофарингоскопии. КЛИНДАМИЦИН назначали в дозе 150–300 мг 4 раза в сутки в течение 5–14 дней. Пациентам с паратонзиллитом или паратонзиллярным абсцессом дополнительно назначали анальгетики (метамизол натрий), полоскания раствором нитрофурала (1:5000), проводили дренирование абсцесса.

У всех больных до и после лечения выполняли микробиологическое исследование мазка/отделяемого, определяли чувствительность выделенной микрофлоры к КЛИНДАМИЦИНУ.

Лечение расценивали как эффективное при полном исчезновении или значительном уменьшении выраженности клинических симптомов заболевания.

Безопасность терапии оценивали по частоте возникновения побочных явлений в течение всего периода наблюдения.

При микробиологическом исследовании выявлена достаточно высокая чувствительность выделенной микрофлоры к КЛИНДАМИЦИНУ — чувствительные штаммы составили 83,3% всей выделенной бактериальной микрофлоры. Грибковая флора выявлена у двух больных с хроническим гнойным гайморитом в фазе обострения (Candida albicans) и у одного больного — с хроническим гнойным средним отитом в фазе обострения (Aspergillius niger) .

В табл. 1 приведены результаты исследования чувствительности выделенной микрофлоры к КЛИНДАМИЦИНУ.

Чувствительность микрофлоры к КЛИНДАМИЦИНУ

В табл. 2 обобщены результаты оценки терапевтической эффективности КЛИНДАМИЦИНА.

Оценка терапевтической эффективности КЛИНДАМИЦИНА

Выздоровление и улучшение состояния достигнуто у 44 (88%) пациентов из 50. Наиболее высокая эффективность КЛИНДАМИЦИНА отмечена у пациентов 3-й группы: выздоровление — у 90% с паратонзиллитом и 90,9% — паратонзиллярным абсцессом. Достаточно высокая эффективность лечения КЛИНДАМИЦИНОМ отмечена при хроническом гайморите — клиническая ремиссия и улучшение достигнуты в 88,9% случаев.

При неэффективности лечения КЛИНДАМИЦИНОМ (по результатам микробиологического исследования, полученным на 3–5-й день лечения) его заменяли другим лекарственным препаратом. Так, больным с обострением хронического гнойного гайморита и обострением хронического гнойного среднего отита, у которых выделена грибковая флора, был назначен флуконазол перорально в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 5–14 дней, а больному с паратонзиллярным абсцессом, у которого был выделен нечувствительный к КЛИНДАМИЦИНУ энтерококк, — ванкомицин внутривенно в дозе 1 г 2 раза в сутки в течение 5 дней.

При сравнении результатов общего клинического анализа крови до и после комплексного лечения с применением препарата КЛИНДАМИЦИН выявлено достоверное снижение количества лейкоцитов в периферической крови и СОЭ. Развития лейкопении и тромбоцитопении не отмечено.

При лечении КЛИНДАМИЦИНОМ в 3 случаях возникли побочные эффекты. У одной пациентки с хроническим гайморитом и указанием в анамнезе на дисбактериоз кишечника на 4-й день лечения возникли тошнота, боль в животе, диарея. В связи с этим КЛИНДАМИЦИН был отменен, другой антибиотик не назначали. Один пациент с паратонзиллитом на 5-й день лечения жаловался на незначительную тошноту и диарею, КЛИНДАМИЦИН при этом не отменяли. У пациента с гайморитом к 6-му дню лечения на коже верхних конечностей и туловища появилась сыпь по типу крапивницы. КЛИНДАМИЦИН не отменяли, назначали лоратадин перорально в дозе 10 мг в сутки.

Результаты исследования свидетельствуют, что пероральное применение препарата КЛИНДАМИЦИН в дозе 150–300 мг 4 раза в сутки в течение 5–14 дней является высокоэффективным в лечении больных с паратонзиллитом, паратонзиллярным абсцессом, а также хроническим гнойным гайморитом, средним гнойным отитом в фазе обострения.