Под таким названием 22 ноября в помещении Национальной филармонии Украины состоялась научно-практическая конференция, организованная компанией «Пфайзер», в которой приняли участие ведущие кардиологи Киева и Москвы. Она была посвящена актуальному вопросу внедрения в Украине в широкую клиническую практику наиболее продаваемого в мире препарата для лечения больных атеросклерозом — ЛИПРИМАРА/ЛИПИТОРА (аторвастатин) («Еженедельник АПТЕКА», № 44 (315) от 12 ноября 2001). Видные ученые, практические врачи и организаторы здравоохранения — около 200 человек — обсудили актуальные вопросы сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в Украине, проанализировали передовые достижения в изучении этиопатогенеза атеросклероза, были представлены новые подходы в лечении атеросклероза, ИБС и острого коронарного синдрома с использованием статинов и др.
|
С докладами на конференции выступили директор Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Владимир Коваленко; заместитель директора по научной работе Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Михаил Лутай; руководитель отдела реанимации и интенсивной терапии Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Александр Пархоменко; руководитель отдела фармакологического надзора ГП «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины, доктор медицинских наук, профессор Алексей Викторов и старший научный сотрудник Московского кардиологического центра Андрей Сусеков. Докладчики ознакомили собравшихся с опытом применения ЛИПРИМАРА в кардиологической практике.
Гиперхолестеринемия является важнейшим фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и острого инфаркта миокарда (ОИМ). Доказана высокая эффективность диетических и фармакотерапевтических программ по снижению уровня холестерина в крови в целях предупреждения развития острого коронарного синдрома и коронарной смерти. Не случайно в развитых странах мира большинство пациентов с ИБС постоянно принимают статины, важное место среди которых занимает ЛИПРИМАР. Постоянное применение данного препарата обеспечивает существенное снижение уровня холестерина в крови и значительно снижает риск развития острого коронарного синдрома и смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим ЛИПРИМАР представляет значительный интерес для украинских врачей и организаторов здравоохранения.
Научные данные и практический опыт применения ЛИПРИМАРА вызвали значительный интерес у слушателей. Судя по многочисленным вопросам, которые были заданы докладчикам, ЛИПРИМАР для многих отечественных специалистов является настоящей terra incognita. На самом деле, наиболее продаваемый препарат в мире заслуживает внимания украинских кардиологов. Поэтому состоявшаяся конференция была своевременной, а ее программа — актуальной и насыщенной. Участники форума пришли к единому мнению о том, что подобные встречи необходимо проводить чаще и приглашать на них больше специалистов.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В УКРАИНЕ
Владимир Коваленко отметил, что болезни органов кровообращения занимают первое место в структуре заболеваемости населения Украины. В нашей стране зарегистрировано более 18 млн больных с этой патологией. Лидируют эссенциальная гипертензия и ИБС. В последние годы в Украине отмечается значительное увеличение числа больных с данной патологией. Так, если в 1996 г. в нашей стране было зарегистрировано 4,4 млн больных эссенциальной гипертензией, то в 2000 г. — 10,8 млн. В 1996 г. на диспансерном учете состояло 3,4 млн пациентов с ИБС, а в 2000 г. их число составило 5,9 млн.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что ОИМ в Украине ежегодно диагностируют у 50 тыс. человек. Не исключено, что эти данные существенно занижены. Смертность от ОИМ составляет 19,3 на 100 тыс. населения.
Еще одним из проявлений атеросклероза являются инсульты. Как отметил Владимир Коваленко, в нашей стране наблюдается тенденция к увеличению числа случаев острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) среди лиц трудоспособного возраста. За последние годы заболеваемость ОНМК в Украине увеличилась на 66%.
Смертность от болезней органов кровообращения в Украине на 1 января 1998 г. составляла 771,5 на 100 тыс. населения, в то время как в странах Европейского Союза — 270,1 на 100 тыс. населения. При этом смертность вследствие ИБС в нашей стране составила 371 на 100 тыс. населения.
Осложнениями ИБС являются ОИМ, острая коронарная смерть, тромбоэмболия, сердечная недостаточность и др. Их распространенность в западных странах постепенно увеличивается в связи с общим старением населения.
Расходы на своевременное лечение ИБС и ее осложнений достаточно высоки. В связи с этим особое значение имеет профилактика данных заболеваний. Основным фактором риска развития ИБС является гиперхолестеринемия, которую выявляют более чем у 27% взрослого населения страны, а на диспансерном учете по поводу гиперхолестеринемии состоит лишь 1,3%. Профилактические мероприятия должны быть направлены на снижение уровня холестерина в крови (соответствующая диета, активный образ жизни, отказ от табакокурения и т.п.).
Однако было бы ошибочным сводить профилактику атеросклероза только к здоровому образу жизни. Проведению активной лекарственной терапии, направленной на нормализацию уровня холестерина в крови, должна быть отведена существенная роль.
Результаты ряда крупных международных исследований свидетельствуют об эффективности применения статинов, в том числе ЛИПРИМАРА, в целях контроля уровня холестерина в крови. Существует мнение, что лицам, которым было проведено стентирование или аортокоронарное шунтирование, не требуется проведение лекарственной терапии. Это заблуждение. Таким пациентам также необходимо лечение, направленное на снижение уровня холестерина в крови.
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ АТЕРОСКЛЕРОЗА
В ХХ веке было выдвинуто несколько десятков теорий развития атеросклероза. Но ни одна из них не позволяет полностью объяснить этиопатогенез этого заболевания. С точки зрения Михаила Лутая, наиболее аргументированной является теория «Атеросклероз — ответ на повреждение», согласно которой основными звеньями развития атеросклероза являются эндотелиальная дисфункция, адгезия моноцитов к стенке сосуда с их последующим превращением в «пенистые» клетки, а также миграция гладкомышечных клеток в зону повреждения сосудистой стенки.
Какие же факторы оказывают отрицательное влияние на функции эндотелия? Прежде всего — гиперхолестеринемия, табакокурение и артериальная гипертензия. Их сочетание может привести к значительному повышению риска развития коронарных событий.
Михаил Лутай отметил, что при воздействии факторов риска на клетку развивается оксидантный стресс. В норме в клетке поддерживается динамический баланс между оксидантной и антиоксидантной системой. В процессе оксидантного метаболизма образуется, например, такое соединение, как оксид азота, эйкозаноиды, другие вещества, которые играют ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса. Однако в условиях оксидантного стресса равновесие между оксидантной и антиоксидантной системами нарушается в пользу первой. Аккумуляция перекисных соединений в клетках приводит к инактивации физиологических регуляторов сосудистого тонуса, эндотелиальной дисфункции, а также накоплению в крови продуктов перекисного окисления липидов.
|
При назначении лекарственной терапии необходимо учитывать наличие в атеросклеротической бляшке воспаления, которое усиливается в процессе ее развития. Ключевая роль в этом процессе принадлежит макрофагам.
Окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), которые переносят окисленные формы фосфолипидов и холестерина, не поглощаются периферическими тканями, а накапливаются в макрофагах, связываясь со специальными скавенджерными рецепторами, имеющимися в клетках только этого типа. В результате из перекисно модифицированных липидов образуются различные биологически активные вещества, которые вносят определенный вклад в развитие атеросклеротического процесса, воздействуя на иммунокомпетентные клетки и вызывая гиперпродукцию цитокинов и хемокинов.
Михаил Лутай отметил, что в ХХ веке взгляды на «нормальный» уровень холестерина в крови существенно изменились. В 50-е годы верхней границей нормы уровня холестерина в крови считали 300 мг/дл, в 70-е — 250 мг/дл, в 80-е — 200 мг/дл. Лауреаты Нобелевской премии Браун и Гольдштейн высказали предположение, что даже при нормальном уровне холестерина в крови может развиться атеросклероз.
Согласно руководящим принципам NCEP (National Cholesterol Educational Program — Национальная просветительная программа по борьбе с гиперхолестеринемией), предложенным в мае 2001 г., оптимальным является уровень холестерина ЛПНП в крови ниже 100 мг/дл, близким к оптимальному — 100–129 мг/дл, пограничным — 130–159 мг/дл, высоким — 160–189 мг/дл, очень высоким — 190 мг/дл и более. Что касается общего холестерина, то его оптимальным уровнем является менее 200 мг/дл, пограничным — 200–239 мг/дл, высоким — 240 мг/дл и более.
Александр Пархоменко отметил, что атеросклеротическая бляшка развивается постепенно, проходя ряд стадий — от липидной полоски до бляшки. С помощью методов инструментального исследования, позволяющих визуализировать сосудистую стенку, установлено, что возникновение острого коронарного синдрома возможно на ранних этапах развития бляшки, когда с помощью ангиографических методов исследования невозможно выявить сужение просвета сосуда. Развитие острого коронарного синдрома происходит вследствие дестабилизации липидного образования в стенке артериального сосуда с последующей активацией тромбоцитов, что приводит к развитию тромбоза и, при возникновении спазма, к закупорке артериального сосуда.
Применение статинов у пациентов с острым коронарным синдромом приводит к существенному снижению летальности. В связи с этим возникает вопрос, за счет какого механизма статины способны снижать риск фатального исхода ОИМ? Как выяснилось, статины кроме липидоснижающего действия проявляют целый ряд нелипидных эффектов. В частности, они способны снижать уровень С-реактивного белка в крови больных с ОИМ. Известно, что данный белок появляется в крови при воспалительном процессе, а также при остром коронарном синдроме. Благоприятное влияние статинов на динамику заболевания при ОИМ обусловлено их нелипидным механизмом действия.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛИПРИМАРА С ТОЧКИ ЗРЕНИЯ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ
Пациенты, у которых уровень холестерина ЛПНП составляет 130 мг/дл или более, подвержены высокому риску развития ИБС независимо от наличия других факторов риска. Поэтому NCEP и ADA (American Diabetes Association — Американская диабетическая ассоциация) у пациентов с ИБС рекомендует поддерживать содержание холестерина ЛПНП в крови <100 мг/дл (целевой уровень).
Об опыте применения ЛИПРИМАРА в России для лечения больных с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рассказал Андрей Сусеков. Это заболевание может сопровождаться развитием ИБС в раннем детском возрасте, приводя к инвалидизации или смертельному исходу. У пациентов с семейной гиперхолестеринемией уровень холестерина в крови может составлять 500 мг/дл и более. Поэтому в таких случаях необходима агрессивная терапия с использованием статинов. ЛИПРИМАР оказался эффективным препаратом, применение которого позволяет достичь положительных клинических результатов лечения при данной патологии.
Как известно, снижение уровня общего холестерина на 1% соответствует снижению риска развития ИБС на 2%. Установлено, что продолжительность жизни пациентов с высоким уровнем холестерина меньше по сравнению с таковой тех, у кого этот показатель более низкий. По данным клинического исследования MRFIT (Исследование влияния множественных факторов риска на развитие ИБС), вероятность развития ИБС повышается у лиц с высоким уровнем холестерина.
Согласно результатам исследования Low Cholesterol Population Study (Исследование популяции людей с низким уровнем холестерина), снижение среднего уровня холестерина, который составлял 162 мг/дл, всего на 4% соответствует снижению на 21% смертности вследствие ИБС в течение 8–13 лет наблюдения, и наоборот.
У большинства пациентов с гиперхолестеринемией и другими факторами риска развития ИБС, удается достичь целевого (согласно критериям NCEP) снижения уровня холестерина ЛПНП при назначении ЛИПРИМАРА в начальной дозе 10 мг в сутки. В ходе многоцентрового открытого рандомизированного исследования CURVES, в котором принимали участие 534 пациента с повышенным уровнем холестерина ЛПНП, в течение 8 недель сравнивали эффективность и безопасность применения аторвастатина, назначаемого один раз в сутки, с таковым симвастатина, правастатина, ловастатина и флувастатина. В клиническом исследовании принимали участие пациенты в возрасте 18–80 лет с уровнем холестерина ЛПНП >160 мг/дл, триглицеридов <400 мг/дл. Изменения содержания холестерина ЛПНП под влиянием ЛИПРИМАРА достоверно превышают таковые у лиц, которые получали другие упомянутые выше статины в эквивалентной суточной дозе.
ЛИПРИМАР характеризуется оптимальным соотношением эффективность/безопасность. Результаты, полученные при обобщении данных 21 клинического исследования подтвердили, что применение ЛИПРИМАРА в суточной дозе 80 мг вызывает примерно такое же количество побочных эффектов и приводит к необходимости отмены препарата так же часто, как и в случае его использования в более низких дозах. Данный препарат показан для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, апо-В и триглицеридов, а также для повышения содержания холестерина липопротеидов высокой плотности у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной).
Виктор Маргитич
Фото Евгения Кривши
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим