ПРОТИОНАМИД в комплексном лечении туберкулеза

За последние годы эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Украине неуклонно ухудшается. На II съезде фтизиатров и пульмонологов Украины (1998) было отмечено, что, начиная с 1995 г., в нашей стране налицо все признаки эпидемии туберкулеза. Ежедневно регистрируется 82 новых случая заболевания туберкулезом, а 30 больных с этой патологией умирают. На сегодняшний день в Украине насчитывается почти 700 тыс. больных туберкулезом, что составляет примерно 1,3% от общей численности населения, у более чем 120 тыс. больных выявлены активные формы туберкулеза (Фещенко Ю.І., 2001). Другие страны мира не являются исключением. Особенно высокие показатели заболеваемости туберкулезом в России (Чужова Н.М., 2001).

В настоящее время наибольшую проблему в химиотерапии туберкулеза представляют штаммы микобактерий, характеризующиеся множественной лекарственной резистентностью. Эти штаммы микобактерий туберкулеза устойчивы к антибактериальному действию двух и более противотуберкулезных препаратов, в частности к изониазиду и рифампицину. Этот факт свидетельствует о снижении клинической эффективности фармакотерапии туберкулеза в последние годы. Если в 1996 г. в результате проведенной химиотерапии больных туберкулезом выделение возбудителя заболевания прекращалось в 83,2% случаев (в среднем по Украине), а закрытие полостей распада — в 68,7% случаев, то в 2000 г. эти показатели составили соответственно 79,1 и 66%. При этом резистентность только к одному противотуберкулезному препарату была зафиксирована у 2,67% больных, к двум — у 3,08%, к трем — у 4,58%, к четырем — у 4,2%, к пяти и более – у 4,2% (Николаева О.Д. и соавт., 2001).

Известно, что в туберкулезном очаге находятся активные и неактивные в метаболическом отношении возбудители данного заболевания. В ряде случаев определяется внутриклеточная локализация микобактерий туберкулеза. Лечение больных туберкулезом должно быть направлено на эрадикацию всех видов микобактерий (Страчунский Л.С. и соавт. (под ред.), 2000).

Рациональная фармакотерапия туберкулеза предусматривает комплексное применение специфических антибактериальных препаратов и лекарственных средств других фармакологических групп. Антибактериальная активность в отношении возбудителя туберкулеза присуща целому ряду лекарственных препаратов. С учетом антибактериальной активности противотуберкулезных лекарственных средств специалисты Международного союза борьбы с туберкулезом разработали клиническую классификацию, которая включает три группы препаратов: 1-я — препараты высокой эффективности, 2-я — средней эффективности, 3-я — низкой эффективности (Страчунский Л.С. и соавт. (под ред.), 2000).

Препарат ПРОТИОНАМИД производства компании «Дженом Биотек» (Индия) относится ко 2-й группе противотуберкулезных средств. Ко 2-й группе относятся резервные препараты, которые используют для лечения туберкулеза с множественной лекарственной резистентностью. При этом выбор препарата и длительность его применения зависят от формы туберкулеза, его клинического течения, предыдущей схемы фармакотерапии, чувствительности возбудителя к противотуберкулезному лекарственному средству и индивидуальной переносимости (Страчунский Л.С.и соавт. (под ред.), 2000). Рекомендуют использование стандартных схем этиотропной терапии больных различными формами легочной и внелегочных форм туберкулеза (Інформаційний лист Інституту фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г. Яновського АМН України, 2001).

В ряде случаев лечение оказывается неэффективным. Главными причинами неэффективности фармакотерапии туберкулеза являются неправильный выбор препарата, использование всего лишь 1–2 противотуберкулезных средств вместо 3–5, несоблюдение больным назначенного режима лечения, недостаточный клинический и бактериологический контроль динамики заболевания под влиянием лечения и т.д. (Nierengarten M.B., 2001).

При выборе противотуберкулезных средств необходимо учитывать и общее состояние пациента, и клиническую картину заболевания. С этой целью предложена классификация, в которой выделено 4 категории больных с туберкулезом. Первую категорию составляют пациенты-бактериовыделители с впервые выявленным туберкулезом; больные (независимо от бактериовыделения) с распространенным очагом (более 10 см²) туберкулезного поражения легких, внелегочными формами туберкулеза (туберкулезным менингитом, перикардитом, перитонитом, плевритом, туберкулезом спинного мозга, туберкулезом кишечника, мочеполовой системы). Вторую категорию составляют пациенты с рецидивом легочной и внелегочных форм туберкулеза, неэффективно леченные пациенты, а также больные туберкулезом и ВИЧ/СПИДом. Третью категорию составляют пациенты с впервые диагностированным туберкулезом легких без бактериовыделения, а также с внелегочными формами туберкулеза, которые не вошли в первую категорию. Больные с хроническим и резистентным к проводимой химиотерапии туберкулезом различной локализации составляют четвертую категорию. Таким больным химиотерапию туберкулеза проводят в течение 18–20 мес противотуберкулезными средствами, оказывающими надлежащий антибактериальный эффект (в индивидуально подобранных дозах). Для лечения больных четвертой категории наряду с другими препаратами используют ПРОТИОНАМИД.

ПРОТИОНАМИД является синтетическим производным тиокарбамида, который по химической структуре и клинической эффективности близок к этионамиду, но лучше переносится. ПРОТИОНАМИД воздействует на M. tuberculosis, M. leprae и некоторые другие возбудители. Отмечена перекрестная устойчивость микобактерий туберкулеза к этионамиду и ПРОТИОНАМИДУ.

ПРОТИОНАМИД оказывает бактериостатическое действие, замедляя синтез миколевой кислоты в микобактериях. Он достаточно активный (особенно в кислой среде) по отношению к быстро и медленно размножающимся микобактериям туберкулеза, расположенным вне- и внутриклеточно. Усиливает фагоцитоз в очаге специфического воспаления, тормозит развитие устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам и проявляет синергизм по отношению к ним.

ПРОТИОНАМИД хорошо всасывается при пероральном приеме, проникает во все органы и ткани, включая спинномозговую жидкость. ПРОТИОНАМИД способен проникать в туберкулезные полости и инкапсулированные образования. Пиковые концентрации данного лекарственного средства в сыворотке крови отмечаются через 2 ч после перорального приема в дозе 250 мг. Метаболизируется ПРОТИОНАМИД в печени, выводится с мочой. Период полувыведения препарата составляет 2–3 ч.

ПРОТИОНАМИД как препарат второго ряда назначают в случае неэффективного лечения противотуберкулезными средствами первого ряда при разных формах туберкулеза. ПРОТИОНАМИД следует назначать только в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Принимают ПРОТИОНАМИД внутрь во время еды. Взрослым назначают вначале по 250 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 1 г в зависимости от терапевтического эффекта.

Препарат ПРОТИОНАМИД компании «Дженом Биотек» изготовлен из высококачественных субстанций, соответствующих требованиям Британской Фармакопеи. Производство ПРОТИОНАМИДА соответствует стандартам GMP ВОЗ.

Д.Л. Кирик,
доктор медицинских наук
И.Ф. Полякова, кандидат
медицинских наук