Снижают ли НПВП антитромботическое действие АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ?

Антитромботический эффект в низких дозах ацетилсалициловой кислоты (80–160 мг в сутки) известен давно. В связи с этим данный препарат успешно используют для профилактики острого коронарного синдрома и ишемического инсульта. Антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты обусловлено ее способностью подавлять активность фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), который принимает участие в синтезе ейкозаноидов. Последние играют важную роль в химическом взаимодействии тромбоцитов со стенкой сосуда, а также в патологических реакциях тромбоза и тромбоэмболии. Фермент ЦОГ-1 катализирует образование тромбоксана А₂, который непосредственно активирует тромбоциты, вызывает спазм сосудов и пролиферацию гладкомышечных клеток. В целом, ацетилсалициловая кислота в низких дозах в большей степени подавляет активность ЦОГ-1, нежели ЦОГ-2, в отличие от других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые тормозят активность преимущественно ЦОГ-2. Поэтому ацетилсалициловая кислота в низких дозах селективно подавляет образование тромбоксана А₂, не влияя на продукцию простациклина I2 (образуется под влиянием ЦОГ-2), оказывающего антитромботическое влияние [1].

Известно также, что ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует сериновый остаток активного центра фермента ЦОГ-1, в связи с чем последний теряет способность синтезировать тромбоксан А₂. В отличие от ацетилсалициловой кислоты классические НПВП, обратимо связываясь с активным центром фермента ЦОГ-1, лишь временно подавляют образование тромбоксана А₂. Необходимо отметить, что классические НПВП конкурируют за связь с ЦОГ-1 с ацетилсалициловой кислотой (селективные ингибиторы ЦОГ-2 не связываются с ЦОГ-1). Поэтому в случае совместного приема классических НПВП и ацетилсалициловой кислоты теоретически они могут оказывать влияние на антитромботический потенциал ацетилсалициловой кислоты.

Согласно результатам клинико-лабораторных исследований [2, 3], использование ибупрофена в терапевтических дозах приводит к снижению ex vivo антитромботических свойств ацетилсалициловой кислоты. При этом другие НПВП, такие, как диклофенак, парацетамол, коксибы (целекоксиб и др.), существенно не влияют на антитромботические свойства ацетилсалициловой кислоты [2].

По данным литературы, опубликованным в конце декабря 2001 года, совместное применение ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена предотвращает вызванное ацетилсалициловой кислотой снижение уровня тромбоксана А₂, что авторы объясняют особенностями связывания этих препаратов с ЦОГ-1 [4]. За счет того, что ибупрофен связывается с ЦОГ-1 обратимо, конкурентно занимая места связывания ацетилсалициловой кислоты, вызывающей необратимую инактивацию фермента, подавление образования тромбоксана А₂ оказывается недостаточным. По мнению авторов, это может привести к ослаблению кардиопротекторных свойств ацетилсалициловой кислоты. Другие классические НПВП взаимодействуют с ЦОГ-1 значительно слабее, чем ибупрофен, и поэтому не оказывают существенного конкурентного влияния на сродство ацетилсалициловой кислоты к ЦОГ-1 [4].

Открытым остается вопрос о том, какое практическое значение может иметь выявленное в приведенных клинико-лабораторных исследованиях ex vivo подавление способности ацетилсалициловой кислоты тормозить образование тромбоксана А₂. Ведь в регуляции процессов свертывания крови принимают участие сотни различных биологически активных веществ. Влияние ацетилсалициловой кислоты и классических НПВП на все эти вещества еще до конца не изучено. Несомненно, только проведение соответствующих рандомизированных, двойных слепых сравнительных исследований влияния НПВП на антитромботическую эффективность ацетилсалициловой кислоты поможет дать обоснованный ответ на вопрос, вынесенный в заголовок данного сообщения.

Виктор Маргитич