ПРЕДНИЗОЛОН — проверенная временем эффективность

Гормоны коры надпочечников играют важную роль в жизни человека и животных. Острая недостаточность надпочечников сопровождается гемоконцентрацией, снижением артериального давления, нарушениями со стороны пищеварительного тракта, астенией, понижением температуры тела и нарушением основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия в организме, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение животным после адреналэктомии кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений, позволяет сохранить жизнь. Они активно влияют на углеводный и белковый обмен, способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание глюкозы в крови и способствуют выделению азота с мочой; вызывают эозино-, лимфо- и нейтропению.

Глюкокортикостероиды обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим и противоаллергическим эффектом, оказывают иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие. Иммунодепрессивные свойства обусловлены подавлением иммуногенеза на разных этапах: воздействие на стволовые клетки костного мозга, миграцию В-лимфоцитов и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов.

Глюкокортикостероиды тормозят высвобождение цитокинов (интерлейкинов 1 и 2 и g-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают высвобождение эозинофильными гранулоцитами медиаторов воспаления, замедляют метаболизм арахидоновой кислоты. Стимулируя стероидные рецепторы, они индуцируют образование белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.

Глюкокортикостероиды в относительно высоких дозах тормозят пролиферацию лимфоидной, соединительной и ретикулоэндотелиальной ткани; уменьшают количество тучных клеток, образующих гиалуроновую кислоту; подавляют активность гиалуронидазы и способствуют уменьшению проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов замедляется синтез и ускоряется катаболизм белков [3].

После проникновения в ткани глюкокортикоиды диффундируют или транспортируются через клеточные мембраны и связываются с цитоплазматическим комплексом, состоящим из глюкокортикоидного рецептора и белка теплового шока. Белок теплового шока высвобождается и комплекс гормон—рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с хроматином и регуляторными белками, специфичными для разных клеток. Последние индуцируют экспрессию генов [1]. В отсутствие гормона связывание рецепторного белка с ДНК не происходит. Таким образом, гормон вызывает активацию всей указанной системы [4].

Глюкокортикостероиды проявляют множество биологических эффектов, так как влияют на большинство клеток организма. Основные метаболические эффекты обусловлены прямым действием гормонов на клетку. Некоторые важные эффекты глюкокортикостероидов являются результатом гомеостатических реакций, опосредованных инсулином и глюкагоном. Многие из этих эффектов дозозависимы. Чувствительность сосудов и бронхов к катехоламинам снижена при отсутствии кортизола и восстанавливается при введении этого глюкокортикостероида.

Противовоспалительное действие обусловлено стабилизирующим влиянием глюкокортикостероидов на биологические мембраны, уменьшением капиллярной проницаемости. Этим можно объяснить их выраженный антиэкссудативный эффект. Глюкокортикостероиды стабилизируют лизосомальные мембраны, тем самым способствуя уменьшению высвобождения лизосомальных протеолитических ферментов лизосом, предотвращая развитие деструктивных процессов в тканях и уменьшая выраженность воспалительной реакции. Глюкокортикостероиды угнетают пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена.

Наиболее известным из синтетических глюкокортикоидов является преднизолон — водорастворимый дегидрированный аналог гидрокортизона [2].

Препарат ПРЕДНИЗОЛОН, который поставляет на украинский рынок фирма «Шрея Хелскер» (Индия), оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое действие. При кратковременном парентеральном применении эти эффекты реализуются за счет общих для всех глюкокортикостероидов механизмов: путем стабилизации клеточных мембран, мембран органелл клеток, торможением высвобождения ферментов, повреждающих клетки, замедлением миграции тучных клеток и выделения медиаторов воспаления, уменьшения проницаемости капилляров и др. Угнетает синтез и секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза и вследствие этого — глюкокортикостероидов в надпочечниках.

При приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 мин. Метаболизируется преднизолон преимущественно в печени. Период полувыведения — около 3,3 ч; 20% препарата выводится в неизмененном виде с мочой [5].

При внутримышечном и внутривенном введении глюкокортикостероидов их действие более кратковременно, чем при приеме внутрь [2].

Наиболее часто в ревматологии в начале курса лечения применяют глюкокортикостероидные гормоны в достаточно высоких дозах, соответствующих степени активности заболевания, с последующим постепенным снижением.

Необходимо отметить, что эффективность глюкокортикостероидов наиболее выражена при высокой активности воспалительного процесса. Таким образом, при активности ревматизма I степени применение ацетилсалициловой кислоты более оправдано, чем применение преднизолона; при активности болезни II–III степени преднизолон значительно эффективнее ацетилсалициловой кислоты [2].

Показаниями к применению препарата ПРЕДНИЗОЛОН являются ревматоидный артрит, острая ревматическая лихорадка, болезнь Аддисона, острая недостаточность коры надпочечников, адреногенитальный синдром, бронхиальная астма (в том числе для устранения астматического статуса), острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная аллергия, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, повышенная чувствительность к различным химическим веществам, отек Квинке), гепатит, печеночная кома, гипогликемические состояния, липоидный нефроз, заболевания системы крови (агранулоцитоз, разные формы лейкозов, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия), болезнь Ходжкина, диффузные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, дерматомиозит, полиомиозит, узелковый периартериит и другие системные васкулиты), тяжелые кожные заболевания (пузырчатка, экзема, эксфолиативный дерматит, псориаз), заболевания глаз иридоциклит, увеит, хориоидит); в педиатрии — при острой ревматической лихорадке, малой хорее, обструктивном бронхите, нефротическом синдроме, для подавления реакции отторжения при трансплантации органов и тканей.

ПРЕДНИЗОЛОН выпускают в форме таблеток по 5 мг и в форме р-ра для инъекций в ампулах по 1 мл (30 мг/мл).

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Внутрь в острых случаях взрослым назначают в начальной дозе 20–30 мг/сут. При необходимости начальную дозу можно повысить до 15–100 мг/сут, поддерживающая доза — 5–10 мг/сут. При парентеральном введении (внутримышечно и внутривеннно) дозу, кратность и продолжительность введения препарата определяют индивидуально. Обычно внутривенно медленно вводят 30–45 мг преднизолона. По показаниям вводят повторно в дозе 30–60 мг.

Препарат ПРЕДНИЗОЛОН фирмы «Шрея Хелскер Пвт. Лтд.» изготовлен из высококачественной субстанции и обладает высокой терапевтической эффективностью.

Д.Л. Кирик, доктор медицинских наук
И.Ф. Полякова, кандидат медицинских наук