Эффективность нового украинского препарата АМИЗОН в комплексном лечении больных гриппом

Грипп — одна из наиболее актуальных общемедицинских и социальных проблем современности ввиду частого развития тяжелых осложнений (пневмонии, менингоэнцефалиты) и больших материальных затрат на ликвидацию эпидемий (Карпухин Г.И., 1986).

До настоящего времени в связи с быстрой сменой антигенной структуры вируса гриппа А полностью решить проблему профилактики путем проведения вакцинации не удается (Фролов А.Ф., 1995). Это побуждает к поиску средств химиотерапии и химиопрофилактики гриппозной инфекции. При гриппе, вызванном вирусом типа А, определенное профилактическое и лечебное действие оказывают производные адамантанамина — амантадин и ремантадин, блокирующие проникновение вируса внутрь клеток (Дзюблик И.В., 1999). Кроме того, применяют низкомолекулярные индукторы эндогенного интерферона, некоторые из которых обладают также жаропонижающим, анальгетическим, противовоспалительным действием (Фролов А.Ф. и соавт., 1984; Фролов А.Ф., 1995).

На протяжении последних 15 лет в качестве препарата выбора в химиотерапии и химиопрофилактике гриппа используют мефенамовую кислоту — индуктор интерфероногенеза с четко выраженными противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами (Фролов А.Ф. и соавт., 1987).

Однако недостатком мефенамовой кислоты является раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (ПТ), вплоть до развития ульцерогенного эффекта (Тринус Ф.П., 1998), что обусловливает нецелесообразность применения этого препарата в комплексной терапии при гриппе у больных с хронической патологией ПТ — гастродуоденитом, пептической язвой, хроническим колитом. Кроме того, мефенамовую кислоту нельзя назначать детям в возрасте до 14 лет, учитывая высокий риск заболеваемости гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями этой группы населения.

В связи с этим наше внимание привлек новый отечественный препарат АМИЗОН, относящийся к группе ненаркотических анальгетиков и обладающий выраженным жаропонижающим, противовоспалительным, интерфероногенным и иммунокорригирующим эффектами. Весьма важным преимуществом АМИЗОНА, что выгодно отличает его от других средств, является практически полное отсутствие раздражающего действия на слизистую оболочку ПТ (Бухтиарова Т.А., 1997). АМИЗОН оказывает выраженное интерфероногенное действие, что позволяет считать целесообразным его применение в комплексной терапии больных гриппом.

В исследование были включены 208 больных в возрасте 18–59 лет с диагнозом гриппа, которые помимо традиционного лечения получали АМИЗОН (основная группа). С учетом выраженности интоксикационного синдрома грипп среднетяжелого течения диагностирован у 183 (88%) больных, тяжелого — у 25 (12%). Диагноз подтвержден с помощью серологического метода исследования парных сывороток у 186 (89,4%) пациентов основной группы.

В группу сравнения были включены 96 больных гриппом, которым проводили традиционное лечение. Больные обеих групп были рандомизированы по полу, возрасту, а также тяжести течения заболевания.

Из основной группы 106 пациентов обратились к врачу в течение 2 сут с момента появления клинических симптомов гриппа и сразу же стали принимать АМИЗОН, 102 — на 3-и сутки.

У 72 больных основной группы гриппозная инфекция возникла на фоне хронической соматической патологии в фазе ремиссии: хронического бронхита — у 26, ИБС, стенокардии — у 15, гипертонической болезни — у 13, пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) — у 11, инсулинзависимого сахарного диабета — у 7.

Всем пациентам, принимавшим АМИЗОН, проведено иммунологическое обследование до начала заболевания, а 112 из них — также после завершения лечения АМИЗОНОМ. Как правило, иммунологическое обследование проводили с интервалом 6–7 дней. В группе сравнения до начала лечения обследованы 65 больных, после его завершения — 52.

Определяли количественные показатели Т(CD3+)- и В(CD22+)-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов/индукторов (CD4+) и Т-супрессоров/киллеров (CD8+) в цитотоксическом тесте (Фролов В.М. и соавт., 1989) с моноклональными антителами (МКАТ). Вычисляли коэффициент CD4/CD8 как соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров (Th/Ts). Функциональную активность Т-лимфоцитов оценивали по показателю реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на действие фитогемагглютинина (ФГА). Определяли содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови методом преципитации в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 6000 дальтон (Фролов В.М. и соавт., 1986). Молекулярный состав ЦИК анализировали с помощью дифференцированной преципитации в 2%, 3,5% и 6% растворах ПЭГ (Фролов В.М. и соавт., 1990). При этом определяли высоко- (более 19S), средне- (11S–19S) и низкомолекулярные (менее 11S) фракции иммунных комплексов (ИК), содержание которых вычисляли в процентном отношении и в г/л. Наличие и выраженность синдрома эндогенной «метаболической» интоксикации (Громашевская Л.Л., 1997) определяли по содержанию «средних молекул» (СМ) в сыворотке крови (Николайчик В.В. и соавт., 1991).

АМИЗОН пациенты принимали 3 раза в сутки после еды при среднетяжелом течении гриппа — по 0,25 г, при тяжелом — по 0,5 г на протяжении 4–5 дней; курсовая доза лечения составила 3–6,5 г. Одновременно больным обеих групп назначали антигистаминные, детоксицирующие средства (энтеросорбенты) и фитопрепараты, аскорбиновую кислоту, кверцетин или аскорбиновую кислоту + рутозид, поливитамины, обильное питье. При тяжелом течении гриппа в целях детоксикации однократно вводили 10% раствор декстрана, глюкозо-солевые растворы, сердечно-сосудистые, мочегонные средства. В группе сравнения в качестве жаропонижающих и анальгезирующих средств использовали ацетилсалициловую кислоту или содержащий ее комплексный препарат. При упорном кашле больным назначали кодеин, терпингидрат и др.

У 56 (52,8%) пациентов, принимавших АМИЗОН с 1-х суток заболевания, отмечали критическое снижение температуры тела до 35^оС, обильное потоотделение (проливной пот). После этого больные засыпали и на следующие сутки чувствовали себя практически здоровыми, иногда в течение 1–2 дня сохранялась незначительно выраженная слабость.

Результаты наших наблюдений свидетельствуют, что в 1-е сутки заболевания гриппом наиболее эффективно применение АМИЗОНА в повышенной дозе (по 0,5 г 3 раза в сутки) и аскорбиновой кислоты (1–1,5 г) в сочетании с обильным питьем потогонного чая (цветки бузины черной, липовый цвет, плоды малины, с добавлением липового меда) и горчичным обертыванием грудной клетки, которое мы применяем при тяжелом течении гриппа для активации местных защитных реакций респираторной системы в целях профилактики гриппозных пневмоний. Такое лечение было проведено 23 больным гриппом с наиболее тяжелым течением. В течение 4–5 ч от начала лечения нормализовалась температура тела, возникло обильное потоотделение, состояние больных значительно улучшилось.

Мы полагаем, что абортивное течение гриппа у пациентов, которых лечили АМИЗОНОМ в первые сутки заболевания (особенно в первые 12 ч), обусловлено активацией под влиянием препарата экстренных механизмов противовирусной защиты на фоне снижения уровня виремии, а также уровня токсических метаболитов, циркулирующих в кровеносном русле. Это подтверждается быстрым снижением содержания в крови СМ — с 3,46±0,22 г/л до начала приема АМИЗОНА до 1,08±0,12 г/л (р<0,01) через сутки после критического снижения температуры тела больных и их видимого выздоровления.

У 50 пациентов основной группы, из числа принимавших АМИЗОН в течение 2 сут с момента заболевания, к концу 1-х или на 2-е сутки отмечены существенное снижение выраженности синдрома интоксикации, стойкая нормализация температуры тела, удовлетворительное общее состояние. Исчезли головная боль, миалгия, боль в поясничной области, улучшился аппетит, нормализовался сон. К моменту выздоровления у всех больных данной группы отсутствовали явления постгриппозной астении. Осложнений гриппа и побочных эффектов, обусловленных применением АМИЗОНА, не было. Уровень СМ в крови практически нормализовался (0,38±0,05 г/л).

При начале приема АМИЗОНА с 3–4-х суток заболевания клинический эффект был менее выражен. У 18 (17,6%) пациентов из 102 к моменту завершения лечения отмечали симптомы постинфекционной астении, у 12 (11,8%) — субфебрилитет, у 9 (8,8%) — возник бронхит, 2 (2%) — пневмония.

У пациентов группы сравнения, которым не назначали АМИЗОН, длительность лихорадки и интоксикационного синдрома составила 5–10 дней (в среднем — 7,6±0,35 дня). У 29 (30,2%) пациентов после выздоровления сохранялся астенический синдром различной степени выраженности; у 14 (14,6%) — возник острый трахеобронхит, у 9 (10,4%) — обострился хронический бронхит, у 8 (8,3%) на 4–5-е сутки заболевания гриппом развилась пневмония (табл. 1).

Таблица 1

Влияние АМИЗОНА
на клиническое течение заболевания (М±m)

При сравнении результатов анализа периферической крови в динамике у 68 больных основной группы и 52 — группы сравнения установлено, что применение АМИЗОНА способствовало ликвидации лейкопении и нейтропении, а также тромбоцитопении, тогда как у 38 (73%) пациентов группы сравнения даже при клиническом выздоровлении сохранялись лейкопения (от 3,5 до 3,9•109/л), нейтропения, повышенная СОЭ.

Исходные иммунологические показатели у больных обеих групп были однотипны и характеризовались Т-лимфопенией, уменьшением количества циркулирующих CD4+(Th)-лимфоцитов, снижением иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, угнетением показателя РБТЛ с ФГА, повышением содержания ЦИК, преимущественно за счет наиболее патогенных средне- (11S-19S) и низкомолекулярной (<11S) фракций (табл. 2).

Таблица 2

Влияние АМИЗОНА на иммунологические показатели у больных гриппом (М±m)

Достоверность различий показателей до и после лечения:
* — р<0,05, ** — <0,01, *** — <0,001.

Результаты повторного обследования свидетельствуют, что ко времени выздоровления у больных основной группы отмечали четкую тенденцию к восстановлению исходно сниженных показателей иммунитета: ликвидация Т-лимфопении, повышение содержания в крови Th (CD4+) и коэффициента CD4/CD8, то есть исчезновение признаков вторичного иммунодефицита. У больных группы сравнения, как правило, сохранялись выраженные сдвиги со стороны иммунной системы, преимущественно по типу относительного супрессорного варианта вторичного иммунодефицита (см. табл. 2). Нежелательные побочные эффекты и аллергические реакции при приеме АМИЗОНА не наблюдались. Даже у больных с сопутствующей пептической язвой желудка и ДПК, принимавших АМИЗОН, не было жалоб со стороны ПТ и диспепсических явлений.

Диспансерное наблюдение проведено у 95 пациентов основной группы и 82 реконвалесцентов группы сравнения в течение 6 мес по завершении лечения. У пациентов основной группы жалоб, связанных с перенесенным гриппом, не было, их общее состояние оценивалось как удовлетворительное; при выборочном изучении показатели иммунитета у большинства из них были близки таковым в норме. Из 82 реконвалесцентов группы сравнения у 10 (12,2%) выявлены признаки неполной ремиссии хронического бронхолегочного заболевания, обострение которого большинство из них считали следствием гриппа. У 6 (7,3%) больных в течение первого месяца диспансерного наблюдения отмечены эпизоды острого респираторного заболевания; постгриппозная астения у 28 (34,1%) пациентов сохранялась на протяжении 2–3 мес. При иммунологическом обследовании у 33,6% пациентов на протяжении всего периода диспансерного наблюдения отмечали четко выраженные признаки вторичного иммунодефицита.

На основании результатов клинических и лабораторных исследований установлена эффективность применения нового противовоспалительного препарата АМИЗОНА отечественного производства при лечении больных гриппом. Оптимально назначение АМИЗОНА в первые часы заболевания, что, по всей видимости, обусловлено его фармакологическим действием как индуктора эндогенного интерферона. Доступность препарата свидетельствуют о перспективности включения АМИЗОНА в состав комплексной терапии при гриппе.

В.М. Фролов, А.Ф. Фролов,
Ю.Г. Пустовой, И.В. Лоскутова,
Киевская медицинская академия последипломного образования,
Луганский государственный медицинский университет

По материалам статьи, опубликованной в «Українському хіміотерапевтичному журналі»
(2000. — №1 (5). — С. 25–28).