КОЗААР: открыты новые механизмы терапевтического действия

В конце марта журнал «Lancet» опубликовал результаты широкомасштабного рандомизированного, двойного слепого сравнительного исследования LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study), в котором изучали новые аспекты клинического применения препарата Козаар (лосартан) компании «Merck Sharp & Dohme». В настоящее время Козаар используют для лечения артериальной гипертензии. В исследовании LIFE проведен сравнительный анализ влияния лосартана и атенолола на смертность при артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка и сахарном диабете, а также на заболеваемость острым инфарктом миокарда и церебральным инсультом [1, 2].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ

К препаратам первого ряда, применяемым для лечения артериальной гипертензии, относят b-блокаторы и диуретики. Установлено, что эти лекарственные средства снижают частоту развития сердечно-сосудистых осложнений и смертность пациентов с артериальной гипертензией.

Как известно, важным независимым фактором риска фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений является гипертрофия левого желудочка. Ранее установлено, что блокаторы рецепторов ангиотензина II способствуют уменьшению выраженности гипертрофии левого желудочка, а также снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и показатели смертности [3, 4]. Это явилось теоретической предпосылкой для проведения рандомизированного исследования LIFE.

В исследовании принимали участие 9193 пациента в возрасте 55–80 лет с артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление (АД) в положении сидя 160–200 мм рт. ст., диастолическое — 95–115 мм рт. ст.) и гипертрофией левого желудочка, (по данным электрокардиографии) [1]. Больных распределили на две группы. Первую группу составили пациенты, которым назначали Лосартан, вторую — атенолол — блокатор b-адренорецепторов. Больные принимали указанные препараты один раз в сутки и находились под наблюдением врача в течение 4 лет. За это время у 1040 из них зафиксированы фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения (летальный исход, острый инфаркт миокарда, церебральный инсульт).

Согласно полученным результатам лосартан и атенолол одинаково эффективно снижали уровень АД, как систолического (на 30,2 и 29,1 мм рт. ст. соответственно), так и диастолического (на 16,6 и 16,8 мм рт. ст.). Однако по оценке конечных точек исследования (летальный исход, острый инфаркт миокарда, церебральный инсульт) лосартан обладает более благоприятным терапевтическим эффектом по сравнению с атенололом. Так, летальный исход, острый инфаркт миокарда и церебральный инсульт отмечены у 508 (23,8 на 1000 пациенто-лет) больных, принимавших лосартан, и у 588 (27,9 на 1000 пациенто-лет) — принимавших атенолол (отличия достоверны, р = 0,021). При этом среди пациентов, принимавших лосартан, летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний зафиксирован в 204 случаях, фатальный и нефатальный церебральный инсульт — в 232, фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда — в 198; среди больных, принимавших атенолол, — в 234 (р = 0,206), 309 (р = 0,001) и 188 (р = 0,491) случаях соответственно.

Таким образом, Козаар более эффективно, чем атенолол, предотвращает развитие фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений. При этом оба препарата оказывают практически одинаковое антигипертензивное действие и хорошо переносятся. В ходе исследования также установлено, что заболеваемость сахарным диабетом II типа в группе пациентов, принимавших лосартан, была ниже, чем среди больных, которым назначали атенолол.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Вопрос о выборе оптимального препарата для лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом в настоящее время остается открытым. Поскольку сахарный диабет существенно осложняет течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний, антигипертензивные препараты, применяемые у таких больных, должны обеспечивать снижение как АД, так и риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений.

В рамках рандомизированного исследования LIFE принимали участие 1195 пациентов с сахарным диабетом (средний возраст — 67 лет) с сопутствующей артериальной гипертензией (среднее значение АД — 177/96 мм рт. ст.) и гипертрофией левого желудочка (по данным электрокардиографии) [2]. Больные были распределены на две группы. Первую группу составили пациенты с сахарным диабетом и сопутствующими артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, которым назначали лосартан, вторую группу — пациенты, которые получали атенолол. Препараты принимали один раз в сутки. Больные находились под контролем врача как минимум в течение 4 лет (в среднем — 4,7 года).

Так, летальный исход, острый инфаркт миокарда и церебральный инсульт зафиксированы у 103 из 586 пациентов, принимавших лосартан, и у 139 из 609 — принимавших атенолол (отличия достоверны; р = 0,031). При этом летальный исход вследствие сердечно-сосудистого заболевания среди больных сахарным диабетом, принимавших лосартан, наступил в 38 случаях, атенолол — в 61 (р = 0,028), независимо от причины заболевания — у 63 пациентов, принимавших лосартан, и у 104 больных, которым назначали атенолол (р = 0,002).

Таким образом, Козаар более эффективно, чем атенолол, уменьшает число фатальных и нефатальных событий по оценке конечных точек исследования (летальный исход, острый инфаркт миокарда, церебральный инсульт) у пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.