Скоро на рынке Украины…Новый блокбастер — АРИКСТРА

?

«ГЕПАРИН»

-> «НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ГЕПАРИН» -> «   ». Что дальше? Ответ на этот вопрос дали компании «Санофи-Синтелабо» и «Органон» — создатели препарата АРИКСТРА— первого синтетического селективного ингибитора фактора свертывания Ха.
Появление препарата на украинском рынке ожидается в 2003 г.

 

ИЗ ИСТОРИИ ВОПРОСА

Уже несколько десятков лет врачи всего мира для лечения и профилактики артериальных и венозных тромбоэмболических осложнений широко используют гепарин. Гепаринотерапия эффективна при остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, тромбозе глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболии легочной артерии и некоторых других состояниях. Однако при лечении гепарином трудно с точностью предсказать выраженность антикоагулянтного эффекта, что требует регулярного и неоднократного проведения лабораторных исследований для определения времени свертывания крови или активированного частичного тромбопластинового времени. Длительная терапия гепарином приводит к развитию побочных эффектов, в частности, повышенной кровоточивости в послеоперационный период, остеопороза, тромбоцитопении, а также агрегации тромбоцитов.

В связи с этим были разработаны низкомолекулярные гепарины (НМГ), выделенные из «нефракционированного» гепарина, которые по сравнению с последним имеют ряд преимуществ. Так, при их использовании можно с большей точностью предсказать дозозависимый антикоагулянтный эффект, для них характерны повышенная биодоступность при подкожном введении, более продолжительный период полувыведения, низкая частота развития тромбоцитопении, остеоартроза, кроме того, нет необходимости регулярно проводить лабораторные исследования.

 

ЭРА ФРАКСИПАРИНА

Одним из наиболее популярных представителей класса НМГ является ФРАКСИПАРИН (надропарин кальция), который производит французская фармацевтическая компания «Санофи-Синтелабо». Сегодня, наверное, нет такого хирурга, анестезиолога или кардиолога, которому был бы неизвестен этот препарат. Внедренный в клиническую практику 15 лет назад, ФРАКСИПАРИН начал планомерно вытеснять привычный гепарин. В 2000 г. впервые в Украине доля, занимаемая ФРАКСИПАРИНОМ на розничном рынке прямых антикоагулянтов, превысила 50%. Это свидетельствует о том, что специалисты по достоинству оценили преимущества ФРАКСИПАРИНА по сравнению как с гепарином, так и с другими низкомолекулярными гепаринами.

А началось все в 1976 г. К этому времени КАЛЬЦИПАРИН — первый в мире препарат кальциевой соли гепарина — уже в течение 10 лет с успехом применяли в низких дозах в хирургии.

Небольшая лаборатория Шоэй (Choay), вошедшая в 1973 г. в состав молодой французской фармацевтической компании «Санофи», в сотрудничестве с выдающимся хирургом V. Kakkar, используя результаты новейших исследований молекулярной массы цепей гепарина, приступила к осуществлению широкомасштабной программы, целью которой было создание первого в мире препарата гепарина с низкой молекулярной массой. Итогом напряженной работы стало получение новой молекулы, которая в 1978 г. была запатентована и ей присвоили код CY216. Затем последовали клинические испытания с участием тысяч пациентов, в которых были подтверждены высокая эффективность и безопасность ФРАКСИПАРИНА в профилактике и лечении тромбоэмболических осложнений. С 1985 г. ФРАКСИПАРИН применяется в практической медицине.

Сегодня ФРАКСИПАРИНУ отдают предпочтение врачи многих специальностей. В таких областях медицины, как хирургия, интенсивная терапия, анестезиология, ФРАКСИПАРИН применяют в единой фиксированной дозе 0,3 мл, что обеспечивает удобство и простоту применения в отличие от аналогичных препаратов. Врачам и фармацевтам важно знать, что ФРАКСИПАРИН, применяемый в дозе 0,3 мл 1 раз в сутки, значительно более эффективен по сравнению с гепарином, назначаемым 3 раза в сутки, что доказано в ходе крупномасштабных клинических исследований (European Fraxiparine study, 1988). Другие изученные препараты оказались не столь эффективны. Кроме того, лечение ФРАКСИПАРИНОМ не требует контроля коагулограммы. Препарат хорошо переносится больными — кальциевая соль вызывает достоверно меньше местных осложнений, чем соль натрия (прочие низкомолекулярные гепарины и стандартный гепарин), а безопасные шприцы предохраняют медицинский персонал от случайного укола иглой.

В 2001 г. на украинском фармацевтическом рынке появилась еще одна лекарственная форма ФРАКСИПАРИНА — ФРАКСИПАРИН ФОРТЕ. Этот препарат зарегистрирован в Украине (регистрационное свидетельство Р.10.00/02286 от 05.10.2000 г.) в дозах 0,6 мл (11 400 МЕ анти-Ха), 0,8 мл (15 200 МЕ анти-Ха) и 1 мл (19 000 МЕ анти-Ха). Препарат выпускается в одноразовых шприцах (10 шприцев в упаковке). По биоэквивалентности, эффективности и безопасности ФРАКСИПАРИН ФОРТЕ, назначаемый в дозе 0,6 или 0,8 мл 1 раз в сутки, не уступает «традиционному» ФРАКСИПАРИНУ, назначаемому 2 раза в сутки, но более удобен в применении (Boneu B. et al., 1998).

Внедрение в клиническую практику ФРАКСИПАРИНА ФОРТЕ стало возможным благодаря исследованию ФРАКСОДИ — сравнительному исследованию эффективности 1- и 2-кратного введения НМГ, результаты которого опубликованы (FRAXODI GROUP, 1998).

 

НОВАЯ СТРАНИЦА В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ТРОМБОЗОВ

Более 10 лет компания «Санофи-Синтелабо» прочно удерживает позиции мирового лидера в разработке и производстве препаратов ФРАКСИПАРИН, ПЛАВИКС, ТИКЛИД, предназначенных для лечения больных с тромбозами. В декабре прошлого года в США был зарегистрирован препарат АРИКСТРА (фондапаринукс натрий) — совместная разработка компаний «Санофи-Синтелабо» и «Органон». Первыми зарегистрированными показаниями к применению АРИКСТРЫ являются профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с травматическим переломом бедренной кости, оперативные вмешательства по поводу эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Приоритетность регистрации показаний к применению АРИКСТРЫ в ортопедии и травматологии обусловлена высоким риском тромбоэмболических осложнений у больных данного профиля.

О значении АРИКСТРЫ для клинической практики свидетельствует тот факт, что в США для регистрации препарата со статусом «приоритетный» потребовалось всего 9,8 месяца. В марте 2002 г. АРИКСТРА зарегистрирована в странах Европейского Союза.

 

ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОЭМБОЛИЙ

Регистрации препарата АРИКСТРА предшествовали многочисленные клинические исследования. Результаты недавно проведенного метаанализа четырех международных исследований (ІІІ фаза клинических испытаний) пентасахарида фондапаринукса натрия были представлены на XVIII конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу, который состоялся в Париже 8 июля 2001 г. Согласно результатам метаанализа, пентасахарид фондапаринукс — первый синтетический селективный ингибитор фактора Ха — более эффективен в профилактике венозных тромбоэмболий, осложнением которых является тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии после выполнения ортопедических вмешательств большого объема, снижая риск их развития более чем на 55% по сравнению с низкомолекулярным гепарином.

«Применение пентасахарида фондапаринукса имеет ряд преимуществ по сравнению с существующими методами лечения. Я уверен, что пентасахарид фондапаринукс станет стандартным средством тромбопрофилактики у таких больных, — отметил руководитель программы клинических испытаний, доктор медицины из университета McMaster и интернист Hamilton Health Sciences (Гамильтон, Канада) Александр Г.Г. Турпи. — Выводы данной программы клинических испытаний заслуживают особого внимания, учитывая высокую частоту ВТЭ у этой категории больных, и представляют собой сложную медицинскую проблему».

Глобальная программа профилактики венозных тромбоэмболий, которую проводит компания «Санофи-Синтелабо», — наиболее крупномасштабная из когда-либо проводившихся подобных программ. В ней принимали участие 300 исследовательских центров, расположеных в 24 странах мира — США, Европе, Латинской Америке, Австралии и Южной Африке. Программа состояла из четырех международных проспективных двойных слепых рандомизированных исследований — EPHESUS, PENTATHLON 2000, PENTHIFRA и PENTAMAKS (III фаза клинических испытаний), в каждом из которых сравнивали одинаковый режим дозирования пентасахарида фондапаринукса (2,5 мг 1 раз в сутки после операции) с двумя стандартными, одобренными в разных странах, режимами дозирования НМГ (эноксапарина).

Целью этих исследований было сравнение эффективности фондапаринукса и эноксапарина в снижении риска развития венозных тромбоэмболий, а также оценка безопасности двух препаратов в отношении риска смерти и возникновения клинически значимых кровотечений (таблица).

Метаанализ, оценивающий их эффективность и безопасность у 7344 пациентов, стал возможен благодаря сопоставимому дизайну и одинаковым «конечным точкам» во всех четырех исследованиях. Результаты метаанализа демонстрируют значительное и достоверное преимущество применения пентасахарида фондапаринукса по сравнению с НМГ(эноксапарином), выражающееся в снижении риска развития венозных тромбоэмболий более чем на 55%. Эти результаты распространяются на все тромбозы глубоких вен независимо от их локализации (дистальные или проксимальные). Важным также является то, что не установлено статистически достоверной разницы между двумя препаратами в отношении риска смерти и возникновения клинически значимых кровотечений.

Руководство компаний «Санофи-Синтелабо» и «Органон» надеется, что АРИКСТРА займет достойное место среди других антитромботических средств. В настоящее время ведутся исследования по применению пентасахарида фондапаринукса у больных с венозными тромбоэмболиями, острым коронарным синдромом, другой патологией.

Ожидается, что в Украине препарат АРИКСТРА будет зарегистрирован в конце 2002 — начале 2003 г.

?

По материалам, предоставленным представительством компании
«Санофи-Синтелабо» в Украине