«ЛЕКХИМ»: идти, опережая время

Этими героями нынешнего нашего повествования являются два производства, входящие в состав Группы фармацевтических компаний «ЛЕКХИМ», объединившей под своим крылом управляющую компанию АО «Лекхим» (Киев), а также ЧАО «Технолог» (Умань) и АО«Лекхим-Харьков». Именно два последних предприятия в начале 1990-х годов смогли сделать настоя­щий прорыв, о котором большинство из нас так мало знают; внедрить все те новшества, которые сегодня воспринимаются нами как нечто само собой разумеющее­ся; создать оригинальные и инновационные для нашей страны формы и технологии, благодаря которым сегодня не только украинские, но и зарубежные пациенты имеют доступ к качественному и доступному лечению. Об этих заслугах можно говорить практически бесконечно. Но нет ничего лучше, чем представить это на понятных всем конкретных примерах.

От первой свечи, или Как в Украине научились делать суппозитории

Казалось бы, такая форма препарата, как свечи, — одна из наидревнейших. Однако после обретения Украиной независимости оказалось, что в стране нет производств, способных в промышленном масштабе обеспечить формирующийся рынок молодой страны такой привычной и необходимой всем лекарственной формой, как суппозитории. Решить эту парадоксальную ситуацию смогла команда специалистов во главе с Валерием Печаевым, Валентиной Мазурик, Лесей Радькиной и Любовью Лазько, о которых шла речь в первой публикации. Они-то и основали в январе 1995 г. первое в Украине производство суппозиториев, которое сегодня известно практически всем как АО «Лекхим-Харьков».

Сказать, что производство началось с нуля — не сказать ничего. У нового предприятия не было за плечами опыта производства или разработки лекарственных средств; ему не досталось «в наследство» от былых времен номенклатуры выпускаемых препаратов, а также разработанной и отлаженной технологии; не было опытных специалистов, оборудования или даже производственных площадей.

Как известно, у истории нет сослагательного наклонения. Но, огладываясь назад, быть может, отсутствие именно этого удобного фундамента заставило тех, кто вдохнул в компанию «ЛЕКХИМ» жизнь, не ориентироваться на прошлое, а сформировать свое — индивидуальное и совершенно ни на что не похожее — видение собственного пути. Благодаря чему, быть может, и удалось создать абсолютно новейшее и передовое фармпроизводство. Вероятно, именно это позволило понять, что инвестирование в создание собственных оригинальных технологий и продуктов является одним из основных факторов конкурентоспособности, а значит — ключевым фактором успеха.

Как бы там ни было, но «лекхимовцы» не стали размениваться по мелочам, а сразу установили новую и полностью автоматическую линию по производству и фасовке суппозиториев. О значимости этого шага говорит хотя бы то, что даже сегодня, многие годы спустя, для украинских фармпредприятий организовать полностью автоматизированный процесс, в котором исключался ручной труд, остается труднореализуемым. Использование такой совершенно новой и современной технологической линии позволило компании «Лекхим-Харьков» за несколько лет из пионера достигнуть уровня крупнейшего производителя суппозиториев в Украи­не. Так, лишь за последние годы объем производства суппозиториев предприя­тием в натуральном выражении увеличился с 14 млн в 2009 г. до 23 млн по состоянию на 2011 г., что в денежном выражении составило 10,2 и 17 млн грн. соответственно.

Конечно же, современное производство требует наличия не менее инновационных лекарственных средств! Появление одного из таких продуктов не заставило себя ждать. Им стал препарат ПРОСТАТИЛЕН­ в форме суппозиториев. Такой биопрепарат, как простатилен, известен достаточно давно благодаря исследованиям тогда еще Ленинградской научно-исследовательской лаборатории биорегуляторов Военно-медицинской академии Министерства обороны СССР. На фармрынке данный препарат долгие годы был представлен исключительно в виде лиофилизированного стерильного порошка в ампулах для приготовления раствора для инъекций.

Украинскими учеными была разработана и запатентована новая технологическая схема получения комплекса пептидов из предстательной железы крупного рогатого скота путем их выделения методом экстракции 3% водным раствором уксусной кислоты с дальнейшей очисткой с помощью ультрафильтрации с использованием нанофильтрационных композиционных мембран определенного размера. Это сделало производство не только безопаснее и экологически чище, но и обеспечило больший выход конечного продукта — смеси низкомолекулярных пептидов. Доклинические и клинические исследования подтвердили существенное повышение терапевтической эффективности по сравнению с препаратом, произведенным из субстанции, полученной методом ацетоновой экстракции. Используя такую высокоактивную субстанцию, специалисты «Лекхим-Харьков» в 1998 г. разработали совершенно новую форму препарата в суппозиториях.

Следующим этапом стала разработка еще одного оригинального и нового препарата на основе субстанции простатилен — суппозитории ректальные ПРОСТАТИЛЕН-ЦИНК , который появился на украинском фармрынке в 2008 г.

Вместе с тем компания «Лекхим-Харьков» не забывала и о том, что кроме новых разработок, пациенты нуждаются в жизненно необходимых и доступных генерических препаратах, аналогах импортных лекарственных средств не только в форме суппозиториев, но и таблеток и ампул. Это позволило предприятию в 2000 г. начать разработку и выпуск отечественных генериков в форме таблеток, став одним из пионеров украинского генерического производства. И, как любой пио­нер, готовый покорять вершины, «Лекхим-Харьков» в 2007 г. взял еще одну высоту, пожалуй самую главную — освоение производства растворов инъекционных препаратов в ампулах.

Благодаря этому сегодня «Лекхим-Харьков» — широко известный среди специалистов и пациентов производитель таких инъекционных препаратов, как РЕНАЛГАН, КЕТАЛЬГИН-ЛОНГ, Но-Х-Ша и др. В настоящее время АО «Лекхим-Харьков» — это 9000 м² промышленных площадей, более 200 сотрудников, более 65 продуктов в ассортименте и десяток препаратов, находящихся на той или иной стадии регистрации, а также экспорт широкого ассортимента производящихся предприятием лекарственных средств в такие страны СНГ, как Россия, Туркменистан, Беларусь, Узбекистан, Казахстан, Таджикистан, Азербайджан и др.

Таблетки бывают разные

Пожалуй, даже тех успехов, о которых мы рассказали выше, было бы вполне достаточно для того, чтобы описать историю передового фармацевтического предприятия. Однако группа компаний «ЛЕКХИМ» — явление в украинской фармацевтической отрасли совершенно уникальное! Основания говорить об этом дают достижения специалистов ЧАО «Технолог» (Умань), которое также входит в состав группы «ЛЕКХИМ». Осуществленные ими на фармацевтической ниве завоевания делают данное предприятие настоящим экспертом в как минимум еще одной области — разработке и производстве таблеток, покрытых оболочкой.

«Технолог» известен на рынке Украины с 1992 г., а в 1999 г. он вошел в состав группы компаний «ЛЕКХИМ». Сегодня этот завод является быстроразвивающимся фармацевтическим предприятием, прошедшим путь от простой фасовки препаратов in bulk до современного высокотехнологичного производства, специализирующегося на создании и производстве препаратов, покрытых оболочкой. В наши дни среди всех производящихся твердых лекарственных форм доля таблеток, покрытых оболочкой, составляет около 85%.

Что заставило предприятие на стыке тысячелетий перейти к активному внедрению новейших технологий, позволивших создать целую систему таблеточных покрытий, а также организации контрольно-аналитического центра, оборудованного по последнему слову техники? С одной стороны, это, безусловно, имевшийся на то время колоссальный опыт специалистов завода, а с другой — неутолимое желание заявить о себе на фармрынке главным образом передовыми разработками и качественными препаратами. Профессионализм и благородные намерения стали внутренним ресурсом, позволившим компании «Технолог» превратиться в одного из ведущих игроков отечественного фармпроизводства.

Разработка технологии производства таблеток, покрытых оболочкой, стала основным направлением изысканий предприятия. Прекрасное понимание не только технологических особенностей, позволяющих каждый раз воспроизвести профиль высвобождения лекарственного средства, но и физиологических процессов, связанных с работой пищеварительного тракта, позволило разработать технологию создания многих препаратов, устойчивых к воздействию желудочного или кишечного сока, а также обеспечить таким лекарственным средствам при необходимости пролонгированные свойства. При этом данные оболочки содержат ингредиенты, допущенные к использованию в составе препаратов с учетом требований регуляторных органов Европейского Союза и США. Кроме того, покрытие таблеток специальными оболочками позволило сделать многие лекарственные средства более эстетичными и просто удобными в применении.

Разрабатывая свои препараты, специалисты предприятия «Технолог» существенно пересмотрели также и подходы к технологии формирования оболочек. Так, они полностью отказались от использования органических растворителей, вместо которых смогли задействовать процесс покрытия таблеток оболочками на водорастворимой основе. Это позволяет избавить пациентов от попадания в их организм следовых количеств таких соединений, как, например, ацетон, а также сделать работу занятых в производстве технологов существенно более безопасной, а само производство — экологически чистым. Таким образом, отечественное предприятие «Технолог» путем соблюдения производственных стандартов, уменьшающих воздействие на окружающую среду, пошло по пути европейских ценностей, ставя во главу угла заботу о будущем.

При всем при этом завод «Технолог» обладает не только оригинальными разработками способов покрытия таблеток оболочками. В отличие от большинства отечественных предприятий, использующих чаще всего лишь один из технологических приемов, «Технолог» имеет возможность наносить покрытие оболочкой, используя несколько разных способов: кроме 4 установок, покрытие таблеток оболочками происходит также в сушилках кипящего слоя и в дражировочных котлах. Итак, предприятие обладает всеми (и техническими, и технологическими) возможностями, позволяющими вести производство лекарственных форм с учетом множества индивидуальных и технологических особенностей, физико-химических свойств активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ, а также многого-многого другого.

Стать не только первым препаратом, покрытым оболочкой, но и настоящим бестселлером уманского «Технолога» было суждено препарату ПАНКРЕАТИН. При создании данного лекарственного средства, покрытого кишечно-растворимой оболочкой, перед технологами стояло две задачи — не только разработать препарат, который бы действовал благодаря специальному составу кишечно-растворимого покрытия, но и уйти от использования органических растворителей. Этот свое­образный экзамен сотрудники компании сдали блестяще!

Настолько же прекрасно специалисты данного завода выдержали и другой экзамен, когда перед ними была поставлена задача по разработке оригинальной технологии изготовления пеллет, позволяющих ввести в организм человека микродозы действующих веществ. Технология пеллетирования заключается в постепенном длительном наслоении на фармакологически инертные микрогранулы (пеллеты) определенных микродоз активных фармацевтических ингредиентов, после чего они покрываются кишечно-растворимой оболочкой и помещаются в капсулу. Последняя транспортирует препарат в организм пациента и после растворения высвобождает микрогранулы, которые равномерно распределяются в желудке и смешиваются с пищевым комком. Выделяющееся из них со временем действующее вещество равномерно и постепенно всасывается в общий кровоток. Такая технология в зависимости от особенностей используемого покрытия позволяет добиться не только относительно быстрого наступления эффекта, но и пролонгированного действия препарата, который может всасываться в желудке или, наоборот, кишечнике, за счет покрытия пеллет разными оболочками.

Примерами препаратов, созданных на заводе «Технолог» с применением технологии пеллетирования, являются кишечно-растворимые капсулы КРЕАЗИМ, в которые заключены микрогранулы, содержащие высокоактивный панкреатин, и капсулы ОМИКС, содержащие микрогранулы тамсулозина пролонгированного действия.

Первый из препаратов — КРЕАЗИМ — предназначен для применения у пациентов с недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы, сопровождающей, например, муковисцидоз, хронический панкреатит, а также после хирургических вмешательств на поджелудочной железе и  при любых других заболеваниях, сопровождающихся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. К настоящему времени накоплен достаточный опыт, который свидетельствует о том, что микрогранулированные лекарственные формы имеют преимущества перед таблетированными формами панкреатина — после высвобождения из капсулы КРЕАЗИМА­ множества микросфер они равномерно распределяются в желудке и смешиваются с пищевым комком. Это обеспечивает большую площадь контактирования ферментов с пищей и одновременное поступление их с порциями еды в кишечник. Благодаря этому действие препарата практически воспроизводит естественный процесс пищеварения, когда панкреатический сок выделяется порциями в ответ на периодическое поступление пищи из желудка. При этом кишечно-растворимая оболочка, которой покрыта каждая микрогранула, защищает панкреатин от преждевременного разрушения кислотой, пока пищевой комок находится в желудке.

В капсулах ОМИКС пеллетирование тамсулозина (действующего вещества препарата), предназначенного для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, позволило специалистам «Технолога» создать пролонгированную форму данного лекарственного средства. За счет покрытия пеллет специальной оболочкой тамсулозин не подвергается эффекту первого прохождения через печень, что позволяет ему медленно биотрансформироваться в печени с образованием фармакологически активных метаболитов.

Наконец, еще одним примером успешных разработок специалистов уманского завода «Технолог» является пролонгированная форма нитроглицерина, представленная таблетками НИТРОГРАНУЛОНГ­.

Многим, пожалуй, известен препарат нитроглицерин, таблетированную форму которого во времена СССР получали тритурационным способом. Для этого увлажненную таблеточную массу протирали сквозь сито, что в результате давало гранулят массой в среднем 0,0285 г, который содержал около 0,0005 г нитроглицерина. Получаемая таким способом форма препарата отличалась меньшей твердостью, прочностью и, как следствие, значительными отклонениями в массе и содержании действующего вещества. Последнее влияло и на силу фармакологической активности отдельных доз препарата, что, как следствие, могло проявляться такими осложнениями, как головная боль, головокружение, снижение артериального давления. Вследствие вышеперечисленного полученные таким методом таблетки нитроглицерина просто перестали соответствовать существующим на сегодня более строгим требованиям научно-технической документации, в связи с чем исчезли с рынка.

Безусловно, перед фармацевтической промышленностью встал вопрос о создании современной и технологически более совершенной лекарственной формы нитроглицерина. Осуществить это смогли специалисты «Технолога» — именно им удалось разработать новый способ получения таблеток нитроглицерина, а также создать препарат с пролонгированным высвобождением под названием НИТРОГРАНУЛОНГ­. Этот препарат представляет собой микрогранулы, содержащие нитроглицерин, которые прессуются в таблетку и покрываются оболочкой. Подобная технология позволяет получать таблетки правильной формы с более точным содержанием действующего вещества. При этом прессование придает препарату большую прочность, а покрытие его полимерной оболочкой создает условия для относительно медленного высвобождения нитроглицерина и его пролонгированного действия.

Благодаря стремлению занять свою нишу среди фармацевтических производителей, компания «Технолог» в итоге стала в свое время единственным в нашей стране предприятием, способным провести полный цикл получения микрогранул. Сегодня данное производство имеет уникальную возможность продолжать разрабатывать оригинальные технологии получения лекарственных форм как для собственных нужд, так и для нужд других отечественных и зарубежных компаний.

Еще одним новшеством, которое было создано специалистами «Технолога», стала разработка препарата ОНДАНСЕТРОН в форме раствора для перрорального применения. В то время как ондансетрон, применяемый для профилактики тошноты и рвоты при проведении противо­опухолевой химио- или лучевой терапии у онкологических больных, уже не первый год представлен на украинском фармрынке в форме таблеток и раствора для инъекций, такая форма препарата, как раствор для применения внутрь, остается пока что единственной. Разработка новой формы данного препарата, ранее не представленной в нашей стране, стала для специалистов «Технолога» настоящим испытанием их профессионализма, которое они выдержали с честью, предоставив пациентам новую, удобную в применении форму.

Безусловно, создавая новшества, технологи предприятия не забывают о производстве генериков, благодаря которым украинцы получают доступ к качественным и эффективным, но при этом более доступным препаратам отечественного производства. Одним из них является, например, ПОТЕНЦИАЛЕ­ (сильденафила цитрат), ставший лидером продаж компании «Технолог».

Глядя в будущее,
помнить прошлое

Однако было бы несправедливо, наверное, внедрять новшества и при этом совершенно оставить на произвол судьбы свои более ранние разработки. Поэтому «ЛЕКХИМ» вдыхает новую жизнь в существующие в номенклатуре заводов продукты. Порой он изменяет их буквально до неузнаваемости, придавая им совершенно новый, современный образ.

Уверены, что все прекрасно знают такие средства, как валидол, а также растительные настойки пустырника и боярышника. Нередко наши пациенты обращаются в аптеку сразу за несколькими такими средствами, впоследствии комбинируя их. Так почему бы не создать комплексный препарат, где были бы объединены все эти компоненты, — решили специалисты «ЛЕКХИМ». И создали таблетки ПЕЧАЕВСКИЙ ВАЛИКАРДОЛ-НАТУР. Этот комплекс на основе раствора ментола в ментиловом эфире кислоты изовалериановой, а также сухих экстрактов цветков и листьев боярышника, шишек хмеля и травы пустырника стал первым препаратом, при разработке которого компания «Технолог» вместо жидких спиртовых экстрактов использовала сухие стандартизованные вытяжки. Это позволило не только объединить в одной лекарственной форме несколько традиционных препаратов, применяемых при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, но и создать препарат с более длительным сроком годности, а также в форме, удобной в применении, — теперь пациентам нет необходимости самим комбинировать настойки или отмерять их.

Благодаря такому сбалансированному составу это лекарственное средство оказывает седативное и умеренное рефлекторное сосудорасширяющее (в том числе коронарорасширяющее) действие за счет раздражения нервных рецепторов слизистой оболочки полости рта. Экстракты лекарственных растений в составе препарата ПЕЧАЕВСКИЙ ВАЛИКАРДОЛ-НАТУР обладают мягкими успокаивающими и умеренными спазмолитическими свойствами, а также оказывают стабилизирующее действие на вегетативную нервную систему.

Как видим, у группы компаний «ЛЕКХИМ» что ни препарат — то новшество или оригинальное технологическое решение. У предприятий уже давно за плечами остались сложности периода становления, а это значит, что впереди их ждут новые и все большие достижения!

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!