Рациональная антибиотикотерапия в педиатрии

Пристальный интерес всех присутствующих вызвал доклад Сергея Крамарева, профессора, доктора медицинских наук, главного специалиста МЗ Украины по специальности «Детские инфекционные заболевания», заведующего кафедрой детских инфекционных болезней Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, который был посвящен актуальным вопросам терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей и, в частности, теме рационального применения антибиотикотерапии. Несмотря на возрастающую тенденцию развития антибиотикорезистентности вследствие нерационального применения антибактериальных лекарственных средств, в ряде случаев использование антибиотиков вполне оправдано.

Так, среди основных показаний к назначению антибиотиков при гриппе и ОРВИ можно назвать наличие подозрений на присоединение бактериальных осложнений, повышенную температуру тела более 38 °С в течение 3 дней или лейкоцитоз без установленной причины, одышку без признаков обструкции. Кроме того, назначение антимикробной терапии рекомендуется детям, больным гриппом, из групп с повышенным риском развития осложнений (хронические заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, иммунодефицитные состояния, в том числе ВИЧ-инфекция, применение иммуносупрессивной терапии, гемолитическая анемия, гемоглобинопатия, аспления, возраст до 2 лет при наличии гипертермии).

Возможными осложнениями гриппа и других ОРВИ, обусловленными бактериальными инфекциями, являются острый тонзиллит, вторичная бактериальная пневмония, абс­цесс легкого, эмпиема легкого, синусит, отит среднего уха и сепсис.

Одно из наиболее часто выявляемых осложнений гриппа и других ОРВИ в педиатрической практике — острый тонзиллофарингит. Наибольшее клиническое значение при этой патологии имеет стрептококковая инфекция. При остром тонзиллофарингите, обусловленном Streptococcus pyogenes, показано назначение антибиотиков.

Лабораторная идентификация возбудителя при инфекционном заболевании затруднительна, поэтому С. Крамарев порекомендовал практикующим врачам руководствоваться алгоритмом, призванным обеспечить рациональное применение антибиотикотерапии при подобных заболеваниях (Isaacs D., 2007).

Так, алгоритм базируется на установлении наличия/отсутствия ряда симптомов и принятии решения о назначении антибиотиков на базе обобщенной оценки совокупности данных критериев. Врачом принимается во внимание наличие таких симптомов, как повышенная температура тела выше 38 °С, отсутствие кашля, наличие шейного лимфаденита, отека миндалин и налета на них, а также возраст пациента (3–14 лет).

Если не выявлено ни одного или лишь один из вышеприведенных критериев, то культуральное исследование не проводят и нет необходимости в назначении антибиотикотерапии, поскольку в данном случае риск стрептококковой инфекции составляет 2–6%. В случае, если у больного зафиксировано наличие 2–3 характеристик, то необходимо назначить культуральное исследование. При положительном результате последнего рекомендуется назначение антибиотиков, поскольку риск развития стрептококковой инфекции возрастает до 10–28%. Наличие большего числа признаков должно быть связано с культуральным исследованием и назначением антибиотикотерапии. В данном случае риск развития стрептококковой инфекции достигает 38–63%.

При антибиотикотерапии острого тонзиллофарингита рекомендовано пероральное применение феноксиметилпенициллина, амоксициллина, цефалоспоринов I поколения (цефалексина), макролидов, линкомицина или клиндамицина. Курс лечения — 10 дней. В случае использования азитромицина курс может составлять 5 дней. С. Крамарев подчеркнул, что отмечено увеличение количества резистентных к пенициллинам штаммов Streptococcus pyogenes, что, в свою очередь, повышает частоту случаев неэффективности антибиотикотерапии стрептококкового тонзиллофарингита.

Учитывая резистентность стрептококков к такой медикаментозной терапии, альтернативой являются цефалоспорины I и II поколения (например цефалексин, цефуроксим) или макролиды.

В лечении тонзиллофарингита (ангины) хорошо зарекомендовали себя цефалоспорины І поколения, представителем которых является препарат ЛЕКСИН^® (цефалексин). Характеристики препарата были хорошо изучены, в том числе и отечественными учеными. В частности, согласно результатам исследования, проведенного профессором Ю.В. Марушко и соавторами в 2008 г., ЛЕКСИН^® обладает высокой эффективностью в отношении стрептококковой инфекции, а также хорошим профилем переносимости.

Еще один антибиотик, применение которого показано при лечении тонзиллофарингита, — цефподоксим проксетил (ЦЕФОДОКС), который относится к классу цефалоспоринов ІІІ поколения для перорального применения. Цефподоксим проксетил всасывается в тонкой кишке и гидролизуется до активного метаболита цефподоксима.

Максимальная концентрация действующего вещества ЦЕФОДОКСА в плазме крови достигается уже через 2–3 ч после однократного приема препарата. Цефподоксим активен в отношении широкого круга как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Концентрации антибиотика, превышающие показатель МПК (минимальная подавляющая концентрация) цефподоксима для основных возбудителей инфекций дыхательных путей, создаются в паренхиме легких, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и др (Митин Ю.В., Гомза Я.Ю., 2007). Это обусловливает высокую эффективность препарата ЦЕФОДОКС при респираторных инфекциях, в том числе и при ангине (тонзиллофарингите) (Абатуров А.Е., Герасименко О.Н., 2009, Волосовец А.П. и соавт., 2009).

Острый средний отит также достаточно распространенное среди детей осложнение гриппа и других ОРВИ, диагностирование которого базируется на наличии таких симптомов, как повышенная температура тела, выраженная боль в ухе, а также на данных отоскопии. При диагностировании острого среднего отита назначение антибиотиков рекомендуется проводить всем детям в возрасте до 6 мес, в возрасте 6 мес — 2 лет при наличии гипертермии, болевого синдрома, рвоты и старше 2 лет при тяжелом течении отита, а также при увеличении выраженности симптомов отита в течение 24–48 ч (Isaacs D., 2007; Таточенко В.К., 2008).

Антибиотикотерапия острого среднего оти­та при легком течении проводится с помощью амоксициллина, а при тяжелом применяют цефалоспорины или защищенные пенициллины. В виде коротких курсов могут быть использованы цефподоксима проксетил, например ЦЕФОДОКС в течение 5 дней, азитромицин (3 дня), цефтриаксон (3 дня).

Антибиотикотерапия острого бронхита как осложнения ОРВИ целесообразна лишь в том случае, если доказано, что причиной развития заболевания являются такие инфекционные агенты, как M. pneumoniae, Chl. pneumoniae, B. рertussis. Как подчеркнул докладчик, следует принимать во внимание, что в 90% случаев именно вирусная инфекция становится причиной развития острого бронхита.

В этиологической структуре негоспитальной пневмонии у детей преобладает Strept. рneumoniae, вызывая 32–60% данной патологии среди детей в возрасте старше 5 лет (Коровина Н.А., 2007). Критериями, позволяющими диагностировать негоспитальную пневмонию, являются повышенная температура тела — 38 °С и выше в течение 3 дней, наличие одышки при отсутствии признаков бронхиальной обструкции, тахипноэ (частое поверхностное дыхание), локальных хрипов и др. (Nelson J., 2000; McIntosh K., 2002).

При лечении нетяжелой формы негоспитальной пневмонии у детей согласно рекомендациям Британского торакального общества предпочтение следует отдавать пероральному приему антибиотиков (Guidelines for the managements of community pneumonia in childhood. British Thoracic Society, 2006).

Антибиотикотерапию негоспитальной пневмонии у детей в возрасте старше 6 мес рекомендуется проводить с применением β-лактамных антибиотиков (аминопенициллинов, цефалоспоринов II–III поколения).

Одним из вариантов такого лечения является назначение цефуроксима аксетила или цефподоксима проксетила при нетяжелом течении пневмонии. Использование ЦЕФУТИЛА (цефуроксим аксетил) и ЦЕФОДОКСА (цефподоксим проксетил) характеризуется микробиологической безопасностью для биотопа желудочно-кишечного тракта детей (Боярская Л.Н., Котлова Ю.В., 2007; Боярская Л.Н., Котлова Ю.В., 2009). Это обусловлено тем, что указанные препараты превращаются в активные метаболиты только на этапе всасывания в тонкой кишке. Таким образом, применение данных антибиотиков позволяет избежать лишней нагрузки на пищеварительную систему.

С. Крамарев отметил, что в случае тяжелого течения заболевания цефалоспорины целесо­образно использовать в схеме ступенчатой терапии (например цефотаксим или цефтриаксон с переходом на цефподоксима проксетил).

Интересным аспектом рассматриваемой проблемы являются результаты многоцентрового исследования «Цеф-Просто», проведенного в 2009–2010 гг. в Украине на базе 8 клинических центров с участием 225 пациентов.

Так, в ходе исследования была установлена высокая (88%) и умеренная (10,2%) эффективность препарата ЦЕФОДОКС в лечении детей с нетяжелой негоспитальной пневмонией. Кроме того, препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. В частности, 95,5% пациентов характеризовали переносимость как очень хорошую, а наличие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, не требующих отмены препарата, было отмечено у 4,5% детей.

В ходе другого исследования, проведенного украинскими учеными (Абатуров А.Е., Герасименко О.Н., 2009), было показано, что ЦЕФОДОКС обладает высокой активностью в отношении наиболее распространенных возбудителей негоспитальной пневмонии у часто болеющих детей раннего возраста, при этом применение препарата характеризуется отсутствием выраженных побочных эффектов.

Таким образом, подчеркнул профессор С. Крамарев, препарат ЦЕФОДОКС можно рекомендовать для лечения негоспитальной пневмонии у часто болеющих детей.

Кроме того, также был проведен анализ клинического использования препарата ЦЕФОДОКС­ в схеме ступенчатой терапии (Волосовец А.П. и соавт., 2009). Исследователи проанализировали истории болезней 298 детей с негоспитальной пневмонией тяжелого и среднетяжелого течения. Дети получали ступенчатую антибиотикотерапию с использованием ЦЕФОДОКСА. По завершении курса антибиотикотерапии состояние всех детей нормализовалось. Следует отметить, что препарат ЦЕФОДОКС хорошо переносился, наличия побочных эффектов не отмечено.

Тему рациональной антибиотикотерапии у детей с респираторными инфекциями продолжил известный педиатр Сергей Кривопустов, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии № 2 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца, который в ходе своего мастер-класса уделил внимание практическим аспектам данного вопроса.

Докладчик подчеркнул, что залогом следования стратегии рациональной антибиотикотерапии является неукоснительное соблюдение простых правил:

• принцип «лечи сразу правильно»;
• пероральное применение при нетяжелых инфекциях;
• ступенчатая, деэскалационная терапия;
• использование технологии «пролекарства»;
• принцип минимальной достаточности.

Далее С. Кривопустов рассмотрел подходы к лечению наиболее распространенных респираторных заболеваний у детей. В частности, он отметил, что при лечении стрептококкового тонзиллофарингита в качестве препаратов первой линии рекомендовано использование цефалоспоринов I и II поколения, например ЛЕКСИНА (цефалексин) или ЦЕФУТИЛА (цефуроксим аксетил), при этом длительность курса обычно составляет 10 дней.

По мнению С. Кривопустова, вопрос антибиотикотерапии острого среднего отита у детей в возрасте старше 2 лет остается дискуссионным, однако тот факт, что Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae являются одними из наиболее клинически значимых возбудителей заболевания, свидетельствует в пользу применения антибактериальных препаратов. При этом препаратами первой линии являются аминопенициллины, а вторая линия представлена цефуроксимом аксетилом (ЦЕФУТИЛ), азитромицином, цефтриаксоном и др.

Наиболее частыми возбудителями острого бактериального синусита являются Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, поэтому лечение данной патологии рекомендуется начинать с применения тех антибактериальных препаратов, которые активны именно в отношении вышеуказанных микроорганизмов.

Одним из вариантов первой линии терапии респираторных заболеваний, в том числе острого бактериального синусита, является цефподоксим проксетил (ЦЕФОДОКС). С целью медикаментозной терапии острого бактериального синусита препарат назначают на срок, включающий дополнительно 7 дней приема после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Препаратами выбора в составе ступенчатой терапии пациентов с острым бронхитом, бактериальная природа которого четко установлена, является цефуроксим аксетил (например ЦЕФУТИЛ) и азитромицин (например ЗОМАКС).

Что же касается медикаментозной терапии негоспитальной пневмонии нетяжелого течения обосновано применение цефподоксима проксетила (ЦЕФОДОКС) или цефуроксима аксетила (ЦЕФУТИЛ). Следует отметить, что в случае тяжелого течения данной патологии целесообразно проводить комбинированную терапию, включающую назначение представителя β-лактамных антибиотиков и азитромицина. Ступенчатую терапию негоспитальной пневмонии у детей можно начинать с применения цефалоспоринов ІІІ поколения внутривенно с последующим переходом на пероральное применение цефподоксим проксетила (ЦЕФОДОКС) при улучшении состояния пациента.

Залогом внедрения принципов рациональной антибиотикотерапии является индивидуальный подход к каждому пациенту и назначение лечения с учетом особенностей течения заболевания, его этиологической структуры и данных культуральных исследований. Особенно важно использование данных подходов у детей.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!