РАНИТИДИН: новое содержание известного препарата

Создание в середине 70-х годов XX ст. блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов стало без преувеличения революционным событием в гастроэнтерологиии, совершившим переворот в терапии пациентов с кислотозависимыми заболеваниями. Открытие H2-гистаминовых рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка и синтез их антагонистов положены в основу принципиально новых подходов к лечению этих больных, и в 1988 г. это крупнейшее достижение медицинской и фармацевтической науки отмечено Нобелевской премией.

Следует подчеркнуть, что и в настоящее время блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов остаются одними из наиболее распространенных антисекреторных препаратов, которые находят применение во многих областях гастроэнтерологии, не в последнюю очередь благодаря оптимальному соотношению стоимость/эффективность (Охлобыстин А.В., 2002). Эти средства, блокируя мембранную гистаминозависимую аденилатциклазу париетальных и главных клеток слизистой оболочки желудка и панкреацитов, способствуют уменьшению образования циклического аденозинмонофосфата, который наряду с кальцием и белком кальмодулином является основным секреторным циклом, ответственным за синтез Н⁺, пепсиногена и панкреатических ферментов (Дегтярева И.И. и соавт., 2002).

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов находят широкое применение в клинической практике, поскольку обладают рядом благоприятных фармакологических эффектов (Шептулин А.А., 1998; Охлобыстин А.В., 2002):

• оказывают антисекреторное действие — вызывают подавление базальной и стимулированной приемом пищи, гистамином, пентагастрином и другими веществами (эфирами холина, инсулин-дезоксиглюкозой) желудочной секреции;
• подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина;
• увеличивают продукцию желудочной слизи, секрецию бикарбонатов;
• уменьшают синтез простагландинов Е2 в слизистой оболочке желудка, что свидетельствует об их цитопротекторном действии;
• улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки;
• нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки;
• обладают выраженными антиоксидантными свойствами (Ермолов А.С. и соавт., 1996; Kedziora-Kornatowska K. et al., 1998).

Эти препараты высокоэффективны в лечении пациентов с язвенной болезнью, особенно при локализации язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке, они увеличивают период ремиссии и предотвращают рецидивы заболевания. На сегодняшний день существует пять поколений блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов. Препараты II поколения, к которым относится ранитидин, гораздо сильнее, чем представитель I поколения — циметидин, снижают желудочную секрецию; они не обладают антиандрогенным и гепатотоксическим действием, не повышают уровень креатинина в плазме крови, не вступают во взаимодействие с системой цитохрома Р450 в печени, следовательно, не влияют на метаболизм таких препаратов, как барбитураты, фенотиазиновые и атигистаминовые средства, стероидные гормоны и др. (Белоусов Ю.Б. и соавт., 1997).

По наблюдениям ряда авторов, ранитидин, обладающий более сильным антисекреторным эффектом, чем его предшественник (циметидин), предпочтителен в качестве противоязвенного средства. Итальянские гастроэнтерологи проанализировали данные наблюдений 111 эндоскопических центров 1745 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, лечившихся ранитидином. 3-недельный курс терапии вызвал заживление язвы у 77% пациентов, 6-недельный — у 98% (Castelli G. et al., 1991). Положительные результаты применения ранитидина у пациентов с язвенной болезнью получили также отечественные гастроэнтерологи. Они свидетельствуют, что ранитидин в дозе 300 мг в сутки (утром и вечером по 0,15 г или 1 раз в сутки, в 18 ч вечера по 0,3 г) способствует рубцеванию язвы двенадцатиперстной кишки в течение 4 нед и исчезновению клинических симптомов заболевания. После рубцевания язвенного дефекта целесообразно рекомендовать пациенту продолжать прием препарата на протяжении 2–8 мес в поддерживающей дозе (150 мг на ночь), для предотвращения быстрого восстановления функции кислотообразования париетальных клеток и рецидива язвенной болезни, а также его осложнения кровотечением (Дегтярева И.И., 1999; 2003).

В неотложной гастроэнтерологии важна скорость наступления фармакологического эффекта того или иного препарата. Так, в ургентных ситуациях, в частности при желудочно-кишечных кровотечениях, внутривенное введение блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов приводит к быстрому и выраженному уменьшению кислотности в просвете желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя обеспечению устойчивого гемостаза (Шептулин А.А., 1999; Вовк Е.И., 2003). Установлена тесная корреляция между кислотностью желудочного содержимого и скоростью процессов свертывания крови: полноценная коагуляция и агрегация тромбоцитов в месте аррозии сосуда достигается при значениях интрагастрального рН выше 6 (Van Leerdam M.E., Rauwns E.A., 2001). Большое клиническое значение приобретает быстрота изменения рН желудочного содержимого под воздействием лекарственных средств, которая, в свою очередь, может зависеть и от формы их выпуска также при других кислотозависимых заболеваниях, например при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Так, C. Loser и соавторы (1994) показали, что ранитидин в дозе 300 мг в сутки в форме быстрорастворимых шипучих таблеток, принятый внутрь, у здоровых лиц гораздо быстрее, чем фамотидин в форме обычных, покрытых оболочкой, таблеток в дозе 40 мг внутрь, повышает уровень внутрижелудочного рН.

Ранитидин применяют и для лечения пациентов с функциональной диспепсией. При этом препарат преимущественно воздействует на симптомы, связанные с гиперсекрецией (эпигастральная боль, изжога, кислая регургитация); симптомы, обусловленные нарушениями моторики желудка (тошнота, рвота, ощущение тяжести в желудке), подобная терапия устраняет в меньшей степени.

На возможность использования в своей практике блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, в частности ранитидина, обратили внимание и анестезиологи. Известно, что во время общей анестезии может произойти регургитация желудочного содержимого с последующей аспирацией его в легкие с развитием различных легочных осложнений (синдром Мендельсона). Ранитидин, примененный перед операцией, снижает риск регургитации у пациентов, которым проводится операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта (Suojaranta-Ylinen R. et al., 1990; Фролькис А.В., 2000), а также другие хирургические вмешательства (Lin C.J. et al., 1996; Gallagher E.G. et al., 1988).

Побочные эффекты при лечении блокаторами Н₂-рецепторов гистамина в гериатрической практике выявляются не чаще, чем у лиц молодого возраста. Об этом убедительно свидетельствуют результаты ретроспективного анализа 21 клинического исследования, в которых в общей сложности принял участие 4041 пациент с кислотозависимыми заболеваниями, в том числе — в возрасте старше 65 лет (Sirgo M.A. et al., 1993). Несмотря на то что у людей пожилого и старческого возраста отмечают некоторые особенности фармакокинетики блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, рекомендуемые им дозировки при гастродуоденальных язвах не отличаются от стандартных. Так, суточная доза ранитидина должна составлять 300 мг.

Таким образом, данные зарубежных и отечественных авторов свидетельствуют о том, что препараты, блокирующие Н₂-гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка, в частности ранитидин, являются весьма действенным средством коррекции желудочной секреции и благодаря этому достаточно эффективны в лечении пациентов с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, связанными с гиперсекрецией, прежде всего с язвенной болезнью.

В Украине в 1994 г. проведено изучение клинической эффективности препарата РАНИТИДИН (химическая формула — N-[2[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]этил-N¹-метил-2-нитро-1,1-этендиамина гидрохлорид) производства ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», а в 1995 г. после их успешного завершения препарат был зарегистрирован. Исследования по изучению клинической эффективности и переносимости РАНИТИДИНА, проведенные сотрудниками кафедры факультетской терапии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца и отдела гастроэнтерологии Института терапии АМН Украины, выявили высокую эффективность и надежность препарата у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Результаты этих исследований подтвердили положительное влияние РАНИТИДИНА на заживление язвенного дефекта — к концу 4-й недели рубцевание язвы было зарегистрировано у 90,6% (Ткач С.М., 1994) и 95,0% больных (Бабак О.Я., 1994). Также установлено, что после применения ранитидина у 93% пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки отмечали снижение кислотообразующей функции желудка в базальный период в среднем до 5,2 мэкв/ч.

Выявлены такие единичные побочные эффекты, как головная боль, головокружение, кожная сыпь, запор, понос, не потребовавшие отмены препарата. В исследованиях отмечено, что следует с осторожностью назначать препарат женщинам с фиброзно-кистозной мастопатией или предрасположенным к ее развитию.

С 1995 г., когда препарат РАНИТИДИН производства ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье» появился в аптечной сети, по настоящее время он является востребованным и популярным как среди специалистов здравоохранения, так и среди пациентов. Несмотря на появление на рынке представителей новых классов антисекреторных средств (ингибиторов протонного насоса) и последующих поколений блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов, применяемых в лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями, частота назначения РАНИТИДИНА врачами поликлиник и семейными врачами остается достаточно высокой.

«Фармацевтическая компания «Здоровье» не останавливается на достигнутом, идя в ногу со временем. Учитывая реалии сегодняшнего дня, современные требования, предъявляемые к лекарственным препаратам, в 2004 г. компания усовершенствовала технологию производства препарата РАНИТИДИН, что, прежде всего, обусловлено проведением научно-исследовательских работ по разработке и внедрению современных технологий, направленных на повышение качества лекарственных препаратов согласно требованиям международных стандартов.

Изменение состава вспомогательных веществ препарата РАНИТИДИН (таблетки, покрытые оболочкой, по 0,15 г) связано с внедрением технологии прямого прессования ядра и технологии нанесения пленочной оболочки из водной суспензии пленкообразующих компонентов. Ранитидин относится к группе веществ, чувствительных к воздействию влаги и света, а использование указанного метода позволяет эффективно предотвращать воздействие на субстанцию воды, температуры, а зачастую и света. Исключение воздействия факторов, сопутствующих увлажнению и последующей сушке, обеспечивает более высокий уровень качества препарата, а также способствует сохранению его эффективности.

По результатам сравнительных исследований распадаемости, растворения, содержания примесей в таблетках, полученных методом прямого прессования и по ранее используемой технологии, а также по данным сравнительного контроля количественного содержания действующего вещества и продуктов разложения сделан вывод о существенном улучшении качества препарата по следующим фармако-технологическим показателям:

• внешний вид ядра (белое);
• органолептические свойства;
• распадаемость (5–7 вместо 16–18 мин);
• качество по содержанию примесей на момент выпуска препарата на уровне использованной субстанции.

Результаты сравнительных исследований скорости высвобождения действующего вещества из таблеток РАНИТИДИНА, произведенных по старой и усовершенствованной технологиям, свидетельствуют, что из таблеток, изготовленных по новой технологии ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», ранитидин высвобождается значительно быстрее в первые 10 мин, что способствует быстрому поступлению лекарственного препарата в кровь. Таким образом, РАНИТИДИН, выпускаемый по усовершенствованной технологии, выигрышно отличается по основным фармако-технологическим показателям от препарата, получаемого по старой технологии.

Подытожив вышеизложенное, можно с уверенностью утверждать, что препарат РАНИТИДИН производства ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье» благодаря его эффективности, качеству, удобству применения, улучшенной технологии производства и доступной для широкого круга потребителей цене будет долго занимать достойное место на фармацевтическом рынке Украины.

Т.Д. Звягинцева,
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой гастроэнтерологии Харьковской медицинской академии последипломного образования

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!