Ибупрофен: первые 50 лет

«Примерно в течение 5 лет после открытия ибупрофена появились и начали использоваться много новых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). «Соревнование» с новыми препаратам в течение всего последующего времени было достаточно интенсивным. Заслуживает внимания тот факт, что ибупрофен выдержал это «соревнование» и подтвердил свое место в терапии в качестве предпочитаемого НПВП, будучи достойным препаратом первого выбора для уменьшения выраженности боли легкой и умеренной тяжести», — отметил профессор Ким Рейнсфорд.

Какова история появления ибупрофена?

— Открытие ибупрофена и выход его на рынок являются результатом тщательных и систематических научных исследований доктора (а впоследствии профессора) Стюарта Адамса (Stewart Adams). В этом году исполняется 50 лет с тех пор, как профессор С. Адамс начал исследования новой группы препаратов — пропионовых кислот, что и привело к открытию и патентованию ибупрофена. Будет также полезным вспомнить, что до этого периода (до 1962 г.) основным обезболивающим и антипиретическим препаратом была ацетилсалициловая кислота (АСК). Кроме этого, были доступны еще два противовоспалительных средства — фенилбутазон и кортизон, но они характеризовались очень высокой токсичностью. Открытие «супер-АСК» — препарата, способного заменить все эти лекарственные средства, представлялось уникальной возможностью, которая и была реализована в ибупрофене.

Что еще интересного было связано с открытием ибупрофена?

— Сделанное открытие было результатом не только новой научной мысли. Например, оно было сделано в ограниченных лабораторных условиях, если сравнивать с действующими сегодня стандартами. Кроме того, на тот момент было очень мало известно о механизмах развития воспаления и биохимических мишенях, которые могли быть использованы для разработки механизма действия препарата. Цель доктора С. Адамса при разработке ибупрофена сводилась к тому, что новый препарат должен обладать благоприятным профилем безопасности и лучшей переносимостью по сравнению с АСК, — он должен был стать «супер-АСК». В то время многие терапевтические мишени и механизмы действия, о которых мы знаем сегодня, не были известны. Поэтому сделанное открытие было в значительной степени интуитивным, что делает его особенно замечательным.

Во время работы над ибупрофеном доктор С. Адамс принял ряд правильных предварительных решений: например, не гнаться за созданием препарата с более выраженными эффектами, а сделать акцент на наиболее благоприятном профиле безопасности. И этот замысел выдержал проверку временем. Поскольку доказательства безопасности и эффективности ибупрофена продолжали накапливаться, в 1969 г. препарат был выведен на фармацевтический рынок Великобритании как средство для лечения ревматоидного артрита. Тогда он получил торговое название Бруфен^®. В 1983 г., когда стало ясно, что препарат безопасен при назначении в суточных дозах до 1200 мг, он был одобрен в Великобритании для безрецептурного отпуска и стал первым НПВП, не относящимся к салицилатам, которому был присвоен статус ОТС-средства. Затем он появился на рынке Великобритании под торговым названием Нурофен^®. Годом позже, в 1984 г., ибупрофен был одобрен Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США и ему был предоставлен безрецептурный статус. С тех пор Нурофен^® и другие торговые названия ибупрофена стали доступны более чем в 90 странах мира.

Насколько эффективен ибупрофен?

— Чтобы объяснить, почему ибупрофен эффективен при многих состояниях, необходимо понять, как он работает. Его основной эффект связан с блокадой работы ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), которые вовлечены в продукцию простагландинов как результат химического ответа организма на воспалительное повреждение при воспалительных заболеваниях и состояниях. Это же обстоятельство делает ибупрофен эффективным антипиретиком, поскольку появление лихорадки связано с накоплением простагландинов в головном мозгу, а также с воспалением на периферии. Накоплены данные, подтверждающие эффективность ибупрофена в рецептурных и безрецептурных дозах в отношении стандартных показателей боли, сопровождающей воспаление. Еще важнее, что пациенты сами говорят нам об эффективности препарата; это подтверждается более чем 40-летним опытом применения данного препарата более чем в 90 странах мира.

Что известно об эффективности ибупрофена по сравнению с другими противовоспалительными/обезболивающими средствами?

— В последние годы внимание большого числа метаисследований было сфокусировано на клиническом применении более нового класса НПВП — коксибов, а также других традиционных НПВП (диклофенак натрия, напроксен и др.). Во многих этих исследованиях ибупрофен (в дозах, предназначенных для рецептурного отпуска) использовался в качестве препарата сравнения, учитывая его хорошо подтвержденный профиль безопасности и эффективности. В этих исследованиях было показано, что безопасность и эффективность ибупрофена сравнима с таковой у более новых НПВП, особенно при длительном применении (более 6 мес).

При боли легкой и умеренной тяжести ибупрофен часто был эффективнее парацетамола и как анальгетик, и как антипиретик.

Что вы думаете о профиле безопасности ибупрофена?

— Еще на ранних стадиях разработки ибупрофена доктор С. Адамс придерживался мнения, что переносимость препарата более важна, чем его сила, и этот принцип сыграл для ибупрофена определяющую роль.

Для ибупрофена характерен большой токсикологический барьер. Это означает, что он может быть принят в количествах больших, нежели стандартно рекомендуется, без каких-либо серьезных побочных эффектов и, что важно, без необратимого влияния на печень, что отмечают при приеме других препаратов из группы НПВП. Именно благоприятный профиль безопасности является причиной того, что ибупрофен стал одним из первых рецептурных средств, которые расценивали как относительно безопасные и которым затем был предоставлен статус безрецептурных. Вследствие этого препарат стали широко применять во всем мире. Нельзя сказать, что у ибупрофена нет побочных эффектов, но они развиваются реже по сравнению с таковыми других обезболивающих средств.

Насколько профиль безопасности ибупрофена сравним с таковым у других обезболивающих средств?

— Накоплены данные, подтверждающие относительную безопасность применения ибупрофена как в рецептурных (2400 мг/сут), так и безрецептурных (1200 мг/сут) дозах. Именно по этой причине молекула ибупрофена «пережила вызов» со стороны появившихся позже ацетаминофена и коксибов.

По состоянию на сегодня большое количество данных свидетельствует о том, что при назначении рецептурных доз ибупрофена частота побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта является одной из самых низких из всех хорошо изученных НПВП (то есть как у напроксена, диклофенака, пироксикама и др.); при назначении в безрецептурных дозах риск относительно низкий и сравним с парацетамолом. При назначении безрецептурных доз ибупрофена относительно низка вероятность развития почечных или сердечно-сосудистых осложнений.

Если сравнивать ибупрофен с парацетамолом, то в безрецептурных дозах ибупрофен имеет аналогичный профиль безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта, за исключением одного важного преимущества: в безрецептурных дозах ибупрофен не повышает риск повреждения печени — особенно необратимого, выявляемого при приеме ацетаминофена, и иногда отмечаемых реакций со стороны печени при приеме АСК.

Применение ибупрофена в педиатрической практике показало, что препарат относительно безопасен, особенно по сравнению с парацетамолом. Он эффективен при лечении острой боли и лихорадки. В одном из последних клинических исследований применения антипиретиков у детей было установлено, что между ибупрофеном и парацетамолом нет существенных различий по безопасности и эффективности при их назначении в целом здоровым, необезвоженным детям с лихорадкой. Также было выявлено, что для ибупрофена характерно более длительное антипиретическое действие в отношении снижения повышенной температуры тела по сравнению с парацетамолом и более быстрое начало действия. При частом использовании анальгетиков всегда есть опасения о возможном повреждении почек, особенно у детей; однако исследования показывают, что ибупрофен имеет такой же профиль безопасности и эффективности, как и парацетамол.

Учитывая низкий профиль токсичности, эффективность и более быстрое начало действия, следует ли рассматривать ибупрофен как обез­бо­ливающее средство первого выбора?

— Как безрецептурное средство парацетамол применяют около 30 лет в большинстве стран Европы и Северной Америки, хотя сначала он, как и ибупрофен, был рецептурным препаратом. Парацетамол также пользуется относительно хорошей репутацией. Однако в последние годы было выявлено, что парацетамол в высоких дозах вызывает побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта, особенно в комбинации с другими НПВП в высоких дозах при лечении ревматической боли. С моей точки зрения, положение о том, что парацетамол не вызывает осложнений со стороны желудка, требует дальнейшего уточнения.

Каково будущее ибупрофена?

— Из вполне «невинного» начинания ибупрофен стал всемирно известным и широко применяемым препаратом, а будучи представленным под торговой маркой Нурофен®, он получил всеобщее признание и отличается высоким качеством. Я считаю, что ибупрофен — прекрасный препарат, из которого удается получать самые различные лекарственные формы.

С учетом вышесказанного я полагаю, что в будущем произойдет модернизация лекарственной формы, дозы и способа применения ибупрофена, включая разработку быстродействующих форм и форм с пролонгированным высвобождением, более эффективно действующих форм, форм с более легкими способами применения. Я уверен, что усилия исследователей будут направлены на улучшение механизмов доставки форм, действующих местно. Необходимо помнить, что боль является маркером воспаления и противовоспалительное действие ибупрофена расширяет диапазон потенциальных показаний для его безрецептурного применения.

В настоящее время ибупрофен становится препаратом потенциального применения при ряде состояний, не упомянутых в инструкции, например, у недоношенных детей и/или новорожденных с низкой массой тела. Увеличивается количество данных о возможной роли ибупрофена как профилактического средства для предупреждения катаракты, болезни Альцгеймера и Паркинсона, для лечения колоректального рака. Однако для того чтобы обосновать целесообразность применения ибупрофена при всех перечисленных показаниях, необходимо проводить более глубокие фундаментальные и длительные клинические исследования.

Представитель в Украине — ООО «Реккитт Бенкизер Хаусхолд энд Хелс Кер Украина»: 04073, Киев, просп. Московский, 9, корпус 4, офис 4-201; тел.: +38 (044) 230-38-50; факс: +38 (044) 230-38-52.

Литература:

Похожие статьи:

• Ибупрофен: от открытия до успеха
• Ибупрофен для местного применения помогает при остеоартрозе
• Конкурентная среда препаратов ИБУПРОФЕНА
• Ибупрофен может задержать развитие болезни Паркинсона

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!