|
Міжнародні багатоцентрові дослідження переконливо продемонстрували необхідність застосування терапії статинами для первинної (WOSCOPS) і вторинної (4S, CARE, LIPID) профілактики гіперліпідемії при стабільних формах ІХС [11, 14]. Зокрема, результати дослідження 4S виявили достовірне зниження показника загальної смертності на 30%, ризику виникнення коронарних ускладнень — на 42%, нефатального інфаркту міокарда — на 37% при їх застосуванні [13]. Гіполіпідемічний ефект статинів полягає у блокуванні 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим-А-редуктази, основного ферменту біосинтезу холестерину, який відбувається переважно в гепатоцитах, що призводить до зменшення вмісту апо-В-вмісних ліпопротеїдів крові [3].
Пошкодження атеросклеротичної бляшки з подальшим формуванням тромбу є основним механізмом трансформації стабільних варіантів ІХС в гострі коронарні синдроми [6, 10]. Патогенез їх розвитку складний, він включає гіперкоагуляцію, зниження фібринолітичної активності крові, посилення агрегаційної властивості тромбоцитів, активацію металопротеїназ, підвищення вмісту ендотеліну-1. В цьому процесі важливу роль відіграють і маркери системного запалення — С-реактивний білок, фібриноген, фактор Вілебранда, прозапальні цитокіни (ІЛ-1, TNF) та молекули адгезії (ICAM-1, VCAM-1) [2, 14].
За умови стандартного підходу до лікування приблизно у 10–15% хворих з нестабільною стенокардією (НС) розвивається гострий інфаркт міокарда або ж вони помирають в перші 6 міс від виникнення гострих коронарних синдромів [8]. Це вимагає пошуку нових підходів до лікування НС. Тому перспективним є застосування статинів у комплексній терапії гострих коронарних синдромів [1, 4, 5, 7]. Як з’ясувалось останнім часом, в основі дії статинів лежить не тільки вплив на ліпідний обмін, а й так звані плейотропні ефекти — зменшення вираженості системних ознак запалення, зниження рівня агрегації тромбоцитів та прокоагулянтного потенціалу крові, ендотелійзалежна вазодилатація, зменшення продукції активованими макрофагами металопротеїназ [2, 12].
|
Симвастатин — один із статинів, застосування якого найбільш часто вивчається в численних міжнародних дослідженнях [6, 9, 13]. Поява на фармацевтичному ринку українського генерика симвастатину — СИМВАКОРУ–Дарниця може сприяти більш широкому застосуванню статинів у клінічній практиці.
На базі кафедри госпітальної терапії № 1 Івано-Франківської державної медичної академії проведено дослідження, метою якого було встановити клінічну ефективність СИМВАКОРУ–Дарниця в лікуванні хворих з НС.
Під час дослідження було обстежено 23 пацієнти з НС (16 чоловіків і 7 жінок), середній вік яких становив (56,5±4,2) року, з клінічними ознаками дестабілізації ІХС. Тривалість цього періоду у всіх пацієнтів складала в середньому 8,5±2,9 доби. Критеріями включення в дослідження були: типовий больовий синдром у стані спокою тривалістю більше 10 хв упродовж останніх 24 год, що супроводжувалось відповідними змінами, відображеними на ЕКГ. Інфаркт міокарда в анамнезі відзначено в 9 (39,1%) хворих, цукровий діабет (в стадії компенсації або субкомпенсації) — у 8 (34,8%), артеріальну гіпертензію — у 15 (65,2%), зловживали палінням — 13 (56,7%); гіперліпідемію виявлено в 17 (73,9%) хворих.
|
Всім хворим проводили стандартну терапію, яка включала ацетилсаліцилову кислоту, нефракціонований або низькомолекулярний гепарин, блокатори b-адренорецепторів, нітрати пролонгованої дії в середньотерапевтичних дозах; за показаннями — інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту. СИМВАКОР–Дарниця призначали в стандартній дозі 20 мг/добу одноразово ввечері з першого дня лікування, незалежно від показників ліпідного спектру крові, упродовж 8 тижнів.
Вміст загального холестерину (ЗХС) у сироватці крові визначали за методом S. Іlca, холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ) — в супернатанті після осадження апо-В-вмісних ліпопротеїдів гепарином в присутності іонів Мn2+, рівень тригліцеридів досліджували з допомогою наборів LACHEMA (Чехія). Визначення вмісту ХС ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) проводили розрахунковим методом за формулою Friedewald.
При типуванні ліпопротеїдемії межі норми визначали згідно з Європейськими рекомендаціями з профілактики серцево-судинних захворювань в клінічній практиці, 2003 р. В рекомендаціях вказано, що рівень ЗХС у здорової людини повинен бути нижче 5 ммоль/л, а ХС ЛПНЩ — нижче 3 ммоль/л. Для пацієнтів з клінічними проявами серцево-судинних захворювань або хворих на цукровий діабет цільовий рівень ЗХС повинен становити нижче 4,5 ммоль/л, ХС ЛПНЩ — нижче 2,5 ммоль/л. Дослідження ліпідного спектру сироватки крові хворих проводили на початку і в кінці дослідження. Отримані результати проаналізовано за допомогою методу варіаційної статистики, вірогідність оцінювали за критерієм Стьюдента.
Застосування СИМВАКОРУ–Дарниця сприяло зниженню рівня ЗХС на 18% (р<0,05) та досягненню цільового рівня (4,5 ммоль/л), ХС ЛПНЩ — на 26% (р<0,05), тригліцеридів — на 7% (р>0,05) (діаграма). Цільовий рівень ХС ЛПНЩ (2,5 ммоль/л) був досягнутий у 13 хворих (56,7%). У 8 (34,8%) пацієнтів концентрація ХС ЛПНЩ залишалась вищою за цільовий рівень, проте знизилась більше ніж на 10%. Цій категорії хворих надалі дозу підвищували до 40 мг на добу. Водночас рівень ХС ЛПВЩ підвищився на 5,9% (р>0,05). 2 пацієнти (8,6%) виявилися нечутливими до лікування. Побічних ефектів не зареєстровано.
Препарат СИМВАКОР–Дарниця у рекомендованих дозах виявляє виражену гіполіпідемічну дію, що дозволяє знизити рівень атерогенних ліпідних фракцій сироватки крові у хворих з НС до цільового рівня (за Європейськими рекомендаціями з профілактики серцево-судинних захворювань в клінічній практиці, 2003 р.). Препарат не викликав побічних ефектів (у тому числі підвищення активності печінкових трансаміназ) навіть у разі використання в добовій дозі 40 мг. На підставі цього СИМВАКОР–Дарниця можна рекомендувати до застосування у комплексній терапії хворих з гострими коронарними синдромами. o
ЛІТЕРАТУРА |
|
|
Н.М. Середюк, д-р мед. наук, професор І.П.Вакалюк, д-р мед. наук, професор Ю.В. Боцюрко, канд. мед. наук, доцент
(кафедра госпітальної терапії №1, Івано-Франківська державна медична академія)
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим