КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество

Заболевания органов сердечно-сосудистой системы — самая частая причина смерти в Украине — составляют 61,6% в структуре общей смертности населения (Коваленко В.Н., Лутай М.И., 2005). Наиболее грозными и часто встречающимися среди этих заболеваний являются инфаркт миокарда и инсульт, патогенетической основой которых выступает атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов. В основе прогрессирования атеросклероза и возникновения его наиболее грозных осложнений лежит образование внутрисосудистого тромба на поверхности поврежденной атеросклеротической бляшки (Fuster V., Badimon J.J., 1998). Таким образом, одна из ведущих ролей в профилактике осложнений атеросклероза принадлежит препаратам, ингибирующим функцию тромбоцитов. На сегодняшний день наиболее часто применяющимся дезагрегантом, чья клиническая эффективность доказана многочисленными клиническими исследованиями, является ацетилсалициловая кислота. Однако приема только этого препарата недостаточно для предотвращения развития серьезных сосудистых последствий атеротромбоза (Hankey G.J., Eikelboom J.W., 2004). Так как применение ацетилсалициловой кислоты в любой дозе свыше 30 мг ежедневно предупреждает развитие грозных осложнений атеротромбоза лишь на 13%, ведется поиск более эффективных лекарственных средств (Algra A., van Gijn J., 1999). Одним из них стал клопидогрел. На украинском фармацевтическом рынке представлено несколько лекарственных средств (ЛС), действующим веществом которых является клопидогрела бисульфат. Одно из них — препарат КЛОПИГРЕЛ производства компании «Ю.С.В. Лимитед» («U.S.V. Limited»), обладающий таким важным качеством, как подтвержденная биоэквивалентность оригинальному ЛС. Это означает, что КЛОПИГРЕЛ не просто содержит те же действующие вещества в соответствующих дозировках, но и обладает одинаковой биодоступностью при применении в эквивалентных дозах, что позволяет обоснованно ожидать при его использовании терапевтического эффекта, сопоставимого с таковым оригинального ЛС. Однако компания «Ю.С.В. Лимитед», заботясь о качестве препаратов, инициирует изучение их физико-химических и клинических свойств. В частности, недавно завершилось исследование таковых препарата КЛОПИГРЕЛ, что и стало темой беседы корреспондента «Еженедельника АПТЕКА» со специалистами здравоохранения, изучавшими препарат в лабораторных условиях или применявших его в условиях клиники.

КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество

Иван Чекман

Иван Чекман, профессор, член-корреспондент Национальной и  Медицинской академий наук Украины, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца:

— В настоящее время выделяют группу антитромбоцитарных препаратов, применение которых обусловлено доказанной эффективностью при заболеваниях органов сердечно-сосудистой системы. Среди этих препаратов, составляющих основу современной антитромбоцитарной терапии, необходимо выделить ацетилсалициловую кислоту и тиенопиридины (в частности клопидогрел). Ацетилсалициловая кислота используется в медицинской практике более 100 лет. Основной клинической проблемой применения данного ЛС являются осложнения со стороны пищеварительного тракта в виде развития диспептических расстройств и эрозивно-язвенного гастрита, повышающих риск возникновения кровотечений (особенно у пациентов пожилого возраста). Таким образом, ацетилсалициловая кислота обладает рядом побочных эффектов, которые ограничивают ее применение у определенных категорий пациентов, поэтому в настоящее время интерес для практической медицины представляет группа тиенопиридинов. Клопидогрел — представитель этой группы, который имеет отличный от ацетилсалициловой кислоты механизм антиагрегантного действия. Этот препарат способствует активной профилактике тромбоэмболических осложнений. Применение клопидогрела позволяет достичь уменьшения выраженности побочных эффектов. Наиболее перспективным в профилактике и лечении тромбозов является использование этого препарата самостоятельно или в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество

Сейчас принято разделять все препараты на оригинальные и генерики. Положительной стороной генериков является их ценовая доступность. Ни в одной из стран мира все слои населения не могут лечиться только оригинальными, зачастую — высокостоимостными препаратами. Поэтому одним из основных подходов предоставления адекватного лечения малообеспеченным категориям населения является импорт или производство генериков. При этом самое главное, чтобы ЛС было не только более доступным по цене, но и качественным, эффективным и безопасным. Количество отечественных и зарубежных генериков на фармацевтическом рынке Украины огромно. Что делать практическому врачу, какой препарат назначать? Конечно, при решении этой проблемы перед специалистом возникает самый главный вопрос: а насколько генерик соответствует оригинальному препарату? Поэтому, когда к нам обратилась компания «Ю.С.В. Лимитед», производитель генерического препарата клопидогрела — КЛОПИГРЕЛ, с просьбой провести такие исследования, мы взялись за эту работу. Результаты сравнительного изучения физико-химических свойств КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата клопидогрела показали их идентичность. Теперь мы можем с полной уверенностью аргументированно ответить: КЛОПИГРЕЛ по своим физико-химическим характеристикам полностью соответствует оригинальному препарату клопидогрела.

КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество

Игорь Геращенко

Игорь Геращенко, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры биоорганической, биологической и  фармацевтической химии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца:

— На мировом фармацевтическом рынке не так давно появился новый оригинальный антиагрегантный препарат, действующим веществом которого является S-энантиомер клопидогрела бисульфата. Клинический успех этого ЛС обусловил появление, в том числе и на украинском рынке, генерических препаратов производства различных фирм. Например, в Украине зарегистрирован препарат КЛОПИГРЕЛ известной индийской компании «Ю.С.В. Лимитед».

Во многих научных публикациях обсуждается проблема оригинальных и генерических ЛС. Так, недавно в «Журнале фармацевтического и биомедицинского анализа» («Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis») были опубликованы результаты сравнительного исследования 19 препаратов клопидогрела (Gomez Y., Adams E., Hoogmartens J., 2004). В исследовании было установлено, что генерики уступают оригинальному препарату клопидогрела по некоторым физико-химическим показателям. В частности указывается, что в их составе отмечено высокое содержание продуктов гидролиза и R-энантиомера, которые были обнаружены при помощи энантиоспецифической жидкостной хроматографии. К нам обратились сотрудники компании «Ю.С.В. Лимитед» с просьбой провести сравнительную оценку физико-химических характеристик КЛОПИГРЕЛА и оригинального ЛС. Авторы указанной публикации подчеркивают, что Европейской фармакопеей не регламентируется содержание примесей в препарате, и они должны контролироваться согласно аналитико-нормативной документацией (АНД) на препарат. Поэтому при исследовании мы использовали методы, указанные в АНД на КЛОПИГРЕЛ, производства «Ю.С.В Лимитед», дополнив их другими, с помощью которых мы судили о содержании энантиомеров в обоих препаратах:

1. УФ-спектрофотометрия (с использованием прибора «Specord 40M», Германия) — для идентификации и количественного определения клопидогрела в составе препаратов.

2. Тест на скорость растворения.

3. Высокоэффективная жидкостная хроматография (при помощи прибора «Waters» с УФ-детектором, США) — для количественного определения активной субстанции и общих примесей.

4. Поляриметрия как тест на эквивалентность растворов по оптической активности.

5. pH-метрия — для оценки эквивалентности препаратов по степени ионизации в водной среде.

Для фармацевтического исследования нам были предоставлены серийные образцы КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата клопидогрела в форме таблеток по 75 мг с одинаковым сроком хранения, а также субстанция клопидогрела бисульфата в виде порошка производства «Ю.С.В. Лимитед».

Результаты всех тестов свидетельствуют о фармацевтической эквивалентности КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата. Отсутствие посторонних пиков на хроматограммах оригинального препарата и клопидогрела бисульфата, которые практически полностью идентичны, свидетельствует об их высокой чистоте. На хроматограмме КЛОПИГРЕЛА было установлено наличие незначительных примесей, содержание которых было в 3 раза ниже допустимого аналитико-нормативной документацией (АНД). По-видимому, эти примеси являются неактивными веществами, экстрагируемыми из наполнителя таблетки. Результаты поляриметрии свидетельствуют об эквивалентности препаратов по оптической активности, то есть содержание неактивного R-энантиомера в препаратах сопоставимо.

КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество

Евгений Сиротников

Евгений Сиротников, главный врач городской клинической больницы № 8 г. Харькова, руководитель Харьковского городского центра тромболитической терапии, главный внештатный кардиолог управления здравоохранения Харьковской городской государственной администрации:

— Профилактика тромбозов и тромбоэмболий, являющихся патоморфологическим субстратом развития сердечно-сосудистых осложнений (острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, поражение почек, периферические ангиопатии), с помощью антиагрегантных препаратов является определяющим направлением при лечении больных в терапевтической и хирургической практике. В настоящее время у нас накоплен значительный клинический опыт применения оригинального препарата клопидогрела при различных сердечно-сосудистых и неврологической патологии. Этот препарат в условиях нашего центра пациенты получают бесплатно. Однако по завершении курса стационарного лечения они вынуждены принимать его в амбулаторных условиях, приобретая за собственные средства. А после стентирования, к примеру, рекомендуемая длительность приема препарата составляет 9–12 мес. Учитывая его стоимость, не каждый может себе позволить такое дорогостоящее лечение. Существующая ситуация в Украине обусловливает необходимость применения качественных и приемлемых с экономической точки зрения ЛС. Таким препаратом может стать КЛОПИГРЕЛ.

Хочется отметить, что в последнее время термин «генерик» приобрел некий негативный оттенок. Это приводит к тому, что такой препарат воспринимается как второсортный. Наш опыт клинического применения КЛОПИГРЕЛА показывает, что это ЛС ни в коей мере не уступает оригинальному препарату клопидогрела. На протяжении 3 мес мы проводили сравнение эффективности КЛОПИГРЕЛА, который в нашем центре получали более 60 пациентов и оригинального препарата клопидогрела. Мы назначали КЛОПИГРЕЛ больным в острой стадии инфаркта миокарда в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Применение КЛОПИГРЕЛА в подобном сочетании позволило снизить терапевтические дозы указанных препаратов и уменьшить количество побочных эффектов. В качестве монотерапии КЛОПИГРЕЛ получали пациенты с инфарктом миокарда в реабилитационном периоде, а также при ряде других патологий: остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии с нарушением реологических свойств крови, ишемическом инсульте, — тех состояниях, при которых повышен риск атеротромбоза. Результаты лечения больных КЛОПИГРЕЛОМ и оригинальным препаратом клопидогрела были полностью сопоставимы.

Таким образом, на основании собственного опыта применения КЛОПИГРЕЛА и оригинального препарата, а также сравнения их клинической эффективности, мы можем рекомендовать КЛОПИГРЕЛ нашим пациентам. А больной после беседы с врачом и обсуждения возможностей лечения вправе сам выбрать, какой препарат — оригинальный или генерический — ему применять.

Таким образом, в современных условиях в Украине огромное значение приобретает качество лекарственных препаратов. Этот показатель можно поставить в одном ряду с высоким профессионализмом врачей и строгим выполнением больными предписанного режима лечения. Наличие объективной информации о генерическом препарате является основой уверенности врачей и фармацевтических работников в его качестве. Пациенты имеют право воспользоваться ценовыми преимуществами генериков и быть уверенными в том, что эффективность и безопасность лечения не изменятся.

КЛОПИГРЕЛ является новым высококачественным и эффективным препаратом с подтвержденной биоэквивалентностью оригинальному ЛС (рисунок), который способствует снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний благодаря профилактике тромботических осложнений у пациентов с атеросклерозом. Производитель КЛОПИГРЕЛА — известная индийская фармацевтическая фирма «Ю.С.В. Лимитед» — подтверждая репутацию компании, работающей с соблюдением принципов этики, самостоятельно инициировала изучение в Украине этого препарата. Такой подход будет способствовать не только формированию доброго имени производителя, но и обеспечит эффективную фармакотерапию, повышая выживаемость больных с сердечно-сосудистой патологией. o

СПРАВКА

КЛОПИГРЕЛ: опыт подтверждает качество

Рисунок. Относительная биодоступность КЛОПИГРЕЛА в сравнении с оригинальным препаратом — ключевой показатель биоэквивалентности (по данным регистрационного досье компании «Ю.С.В. Лимитед», 2001)

КЛОПИГРЕЛ — антиагрегант — специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Биологически активный метаболит клопидогрела, не влияя на активность фосфодиэстеразы селективно подавляет связывание аденозиндифосфата (АДФ) с АДФ-рецепторами и инактивирует гликопротеиновые рецепторы IIb/llla тромбоцитов. Клопидогрел также тормозит агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. В результате тромбоциты необратимо утрачивают свои агрегационные свойства. Восстановление свертывания крови становится возможным после обновления тромбоцитов, для чего требуется около 7–10 дней. Время наступления максимального действия зависит от дозы клопидогрела и в среднем составляет 2 ч для разовой дозы в 75 мг. Повторный прием препарата в дозе 75 мг/сут усиливает его действие, максимум которого достигается на 3–7-й день. В среднем агрегация тромбоцитов под действием клопидогрела тормозится на 40–60%.

Олег Мазуренко,
фото Игоря Кривинского

Искусство профилактики ОРВИ, или Учимся у природы

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*


Последние новости и статьи