ВОЗ собирает экспертов: семинар-тренинг по оценке биоэквивалентности

С 26 по 30 октября в гостиничном комплексе «Пуща Лесная» состоялся семинар-тренинг, подготовленный Европейским региональным бюро Всемирной организации здраво­охранения (ВОЗ) при поддержке ГП «Государственный фармакологический центр» МЗ Украины (ГФЦ). Данное мероприятие собрало специалистов из экспертных органов 11 стран Восточной Европы и Центральной Азии: Украины, России, Азербайджана, Беларуси, Казахстана, Кыргызстана, Армении, Туркменистана и др.

Я. Велинк

На семинаре выступили признанные европейские эксперты в области оценки биоэквивалентности (БЭ) ? представитель Совета по оценке лекарственных средств Нидерландов (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen/Medicines Evaluation Board), член подгруппы по изучению фармакокинетики рабочей группы по эффективности (CPMP Efficacy Working Party Therapeutic Subgroup on Pharmacokinetics) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency) Ян Велинк (Jan Welink); сотрудник Агентства по контролю качества лекарственных средств и медицинских изделий Испании (Agencia espa ola de medicamentos y productos sanitarios) Альфредо Гарсия Ариета (Alfredo Garcia Arieta); представитель Федерального института лекарственных средств и медицинских изделий Германии (Bundesinstitut f r Arzneimittel und Medizinprodukte) Хенрике Поттаст (Henrike Potthast). Кроме работы в регуляторных органах своих стран, данные эксперты заняты также в Программе Преквалификации ВОЗ.

Следует отметить, что это уже третий по счету подобного рода семинар-тренинг, организованный ВОЗ и проведенный в Украине. Однако особенностью данного семинара является его направленность на представителей экспертных органов, проводящих оценку регистрационных материалов.

Открытие семинара прошло в торжественной и дружественной обстановке, в нем принимали участие представители ВОЗ, МЗ Украины, ГФЦ. Открывая заседание, заместитель директора Департамента регуляторной политики в области обращения лекарственных средств и продукции в системе здравоохранения МЗ Украины Владимир Карасик отметил: «На протяжении нескольких лет ВОЗ активно оказывает методологическую, консультативную помощь по всем направлениям развития фармацевтической отрасли Украины. Научный и практический опыт в сфере разработки, исследований, производства, контрол­я, реализации и применения лекарственных средств активно передается экспертами ВОЗ как в Украине, так и в других странах, реформирующих фармацевтический сектор. Важность и актуальность семинара по вопросам БЭ генерических препаратов, проводимого ВОЗ, подтверждается тем, что в нем принимают участие представители регуляторных органов из 11 стран, приоритетным направлением в деятельности которых является обеспечение доступности для населения качественных и эффективных лекарственных средств».

Директор ГФЦ Виктор Чумак обратил свое внимание на своевременность данного семинара: он дает возможность более детально остановиться на проблемах, связанных с доказательством эквивалентности, а значит, и взаимозаменяемости лекарственных средств. Актуальность данного вопроса состоит в том, что в этом году в Украи­не утвержден первый выпуск Государственного формуляра лекарственных средств. Его цель — применение рациональных, то есть организационно и экономически эффективных методов предоставления и использования лекарственных средств для обеспечения максимально высокого в конкретных условиях качества медицинской помощи и оптимального использования имеющихся ресурсов. Выполнить эту непростую задачу можно только в случае наличия в обращении взаимозаменяемых лекарственных средств. Доказательством взаимозаменяемости препаратов является, в первую очередь, исследование БЭ.

Представитель ВОЗ доктор Милан Шмид (Dr. Milan Smid) отметил, что оценивание регистрационного досье — очень серьезная и ответственная работа, касающаяся в первую очередь здоровья людей. В данной процедуре должны быть задействованы эксперты высокого уровня с достаточным объемом специфических знаний в области БЭ.

Сотрудник Регионального отделения ВОЗ в Европе Александр Полищук обратил внимание на то, что программа семинара разрабатывалась таким образом, чтоб участники смогли не только прослушать доклады по проблемам, связанным с оцениванием отчетов по БЭ, но и сами принять участие в таком оценивании на практических занятиях.

Темы докладов, прослушанных участниками, касались:

– регуляторных требований к исследования­м БЭ;

– формы и содержания отчетов по БЭ;

– наиболее часто встречающихся ошибок в отчетах по БЭ;

– вопросов, связанных с биоаналитическими исследованиями и статистической обработкой данных.

Все докладчики отмечали, что проблема БЭ разных лекарственных средств сегодня стои­т на первом месте во всем мире. Это связано с тем, что, переходя на более дешевые, а значит, более доступные генерические препараты, здраво­охранение решает задачу доступности лечения всем слоям населения даже самых бедных стран земного шара. Однако при этом должны быть веские доказательства того, что генерические препараты имеют такую же безопасность, эффективность и качество, как и оригинальные лекарственные средства, на доказательство «правильности» и «надежности» которых мировыми фармацевтическими лидерами потрачены десятилетия работы и колоссальные суммы.

Таким образом, экономя на исследованиях, связанных со свойствами самого действующего вещества (активной молекулы), разработчики генериков должны доказать, что их препараты не уступают инновационным препаратам по своему назначению, то есть имеют аналогичные качество, эффективность и безопасность. Именно эти три основополагающих свойства лекарственного средства подтверждаются в исследованиях БЭ.

Важность данных исследований сомнениям не подлежит. Именно поэтому европейское регуляторное агентство ЕМЕА готовит новый проек­т руководства «Исследование биодоступности и биоэквивалентности». Участникам семинара приятно было услышать, что докладчики ? это те люди, которые непосредственно участвуют в разработке руководства. При этом вполне естествен­но, что в каждом докладе приводились такие примеры и ссылки на опубликованные и готовящиеся к публикации материалы, которые не всем присутствую­щим на семинаре экспертным органам могут быть доступны. И тем более естественно, что вопросов к лекторам было много, поскольку каждый эксперт хотел досконально уточнить те или иные моменты, необходимые для будущей работы.

Во время семинара-тренинга

Все услышанное участники семинара смогли непосредственно применить на тренингах. Суть тренингов сводилась к следующему. Участники были разделены на небольшие (до 9 человек) группы. Каждая группа получала «регистрацион­ное досье», содержащее материалы исследований БЭ. Слова «регистрационное досье» взяты в кавычки по той причине, что досье было условным, специально созданным украинскими организаторами (4 вида) и преподавателями (3 вида). Ведь настоящее регистрационное досье — это документ, за разглашение содержания которого в законодательстве предусмотрена уголовная ответственность. Во время тренинга участники каждой группы оценивали досье, а преподаватель помогал им советами и рекомендациями, умело задаваемыми вопросами. Таким образом, каждая группа смогла оценить по 4 разных досье.

Ольга Баула

В перерывах между сессиями мы получили возможность более обстоятельно поговорить с Ольгой Баулой, первым заместителем директора ГФЦ, об особенностях проходящего семинара-тренинга.

—? Ольга Петровна, от кого исходила инициатива проведения данного семинара 

? Инициатива, высказанная еще в 2007 г., исходила от ГФЦ и сразу же была поддержана экспертами ВОЗ. В течении двух лет шла подготовка этого мероприятия, потому что данный семинар является первым в своем роде, который предназначен для специалистов, экспертов в области оценки отчетов по БЭ. В общем, это уже четвертый семинар, проводимый ВОЗ, который посвящен изучению БЭ лекарственных средств, но на трех предыдущих семинарах рассматривались вопросы фармацевтической разработки генерических лекарственных средств и проведения исследований по доказательству эквивалентности методами in vivo и in vitro с участием как представителей промышленности, так и экспертных организаций из разных стран.

? Насколько тема сегодняшнего семинара важна для отечественных специалистов 

? Вопросы исследований БЭ и их оценки для Украины очень важны: ведь более 70% лекарственных средств, обращающихся на украинском фармацевтическом рынке, ? это именно генерические препараты, при регистрации которых в экспертные органы любой страны, в том числе и Украины, подается сокращенная заявка, которая должна сопровождаться регистрационными материалами, содержащими результаты исследований по доказательству эквивалентности генерического и референтного препаратов. В нашей стране приоритетным направлением в обеспечении безопасности и эффективности генерических лекарственных средств является регламентирование надежного подтверждения эквивалентности и терапевтической взаимозаменяемости. С целью обеспечения адекватной оценки эквивалентности генерических лекарственных средств в Украине был принят ряд нормативно-правовых документов, в том числе и статья Государственной Фармакопеи Украины «Исследование биодоступности и биоэквивалентности генериков».

—? Другими словами, все те компании  — зарубежные или отечественные,  — которые хотят зарегистрировать в Украине генерический препарат, в обязательном порядке должны представить материалы исследования БЭ 

? Исследования БЭ — это определение фармако­кинетических параметров, и проводятся они всегда для препаратов системного действия, для которых возможно определить концентрации действующего вещества в биологических жидкостях. В случаях невозможности определения этих параметров могут быть задействованы фармакодинамические или сравнительные клинические испытания. В последние годы в Украине реализуются сравнительные исследования in vitro для препаратов системного действия в твердой дозированной форме быстрого высвобождения. Регистрация генерических лекарственных средств по процедуре биовэйвер основывается на системе биофармацевтической классификации и результатах сравнительных исследований с использованием теста «Растворение».

На основе доказательной взаимозаменяемости генериков и оригинальных препаратов базируется и проходящая становление в Украине формулярная система, при которой любой врач при назначении препарата должен будет руководствоваться именно национальным формуляром, выбирая лекарственное средство не по торговому, а по международному непатентованному названию. При этом врач, естественно, должен быть уверен в том, что эффективность и безопасность любого генерического препарата, выбранного им, будут эквивалентны таковым инновационного лекарственного средства.

— Можно ли уже сейчас сделать какие-либо выводы о том, имеет ли наша страна научно-технические базы, необходимые для проведения исследований БЭ 

А. Г. Ариета

? В последние годы в Украине создана нормативно-правовая база, а также реализовано научно-техническое обеспечение всех этапов проведения исследований БЭ. Исследования проходят на соответствую­щих клинических базах, биоаналитические определения и статистический анализ проводятся в трех аккредитованных лабораториях.

? Каковы ожидания украинских участников от проходящего семинара 

? Безусловно, в первую очередь ? это повышение уровня экспертов — оценщиков регистрационного досье, содержащего отчеты по исследованиям БЭ. Ведь это очень ответственно — вывести на фармацевтический рынок препарат, который заявляет о себе как об эквивалентном оригинальному лекарственному средству. С другой стороны, опасно дать отрицательное заключение о результатах изучения БЭ при фактически положительных данных, представленных заявителем.

Мы не скрываем, что в прошлом десятилетии на рынок Украины были выведены препараты, которые не располагали достаточными доказательствами их БЭ, а, следовательно, взаимозаменяемости. Поэтому полученные знания помогут нам более доказательно и последовательно требовать при перерегистрации таких лекарственных средств предоставления данных по подтверждению взаимозаменяемости с референтными препаратами.

М. Шмид

В последний день семинара мы получили возможность побеседовать с доктором Миланом Шмидом, сотрудником Программы Преквалификации ВОЗ, Отдела обеспечения качества и безопасности лекарственных средств Департамента лекарственной политики и стандартов штаб-квартиры ВОЗ (Technical Officer, Prequalification Programme Quality Assurance&Safety of Medicines. Department of Medicines Policy and Standards (PSM) WHO), Женева, Швейцария:

? Спасибо «Еженедельнику АПТЕКА» за возможность пообщаться на его страницах с фармацевтической общественностью Украины. Благодаря этому мы можем поделиться информацией относительно того, что в настоящее время происходит в фармацевтическом секторе.

Доказательство БЭ ? это методология, которая используется на некоторых этапах разработки многих лекарственных средств, но наибольшее значение имеет для генериков. Признано, что для некоторых категорий препаратов БЭ может быть продемонстрирована в опытах in vitro. Однако для подавляющего большинства лекарственных средств ее можно доказать именно в исследованиях БЭ с участием здоровых добровольцев. И речь на семинаре-тренинге шла как раз о подробностях таких исследований и возможности увидеть это в материалах досье, подаваемых в экспертный орган при регистрации.

В европейских странах необходимость доказательства БЭ для препаратов, которые характеризуются системным действием, уже давно являе­тся постулатом. Сложно сказать, сколько понадобится некоторым постсоветским государствам для того, чтобы пройти этот путь, однако на данный момент внедрение концепции БЭ лекарств требует титанических усилий и системных знаний не только самих экспертных органов, но и обязательного принятия определенных правил и норм на государственном уровне, например, соблюдения правил Надлежащей производственной практики, Надлежащей клинической практики, Надлежащей лабораторной практики.

Необходимо подчеркнуть, что внимание нынешнего семинара было сосредоточено на подготовке сотрудников экспертных органов, работа которых заключается в том, чтобы дать объективную оценку предоставленному заявителем исследованию БЭ. Однако реализация данного требования также требует наличия и других видов оценивания, как, например, инспекция клинической базы и биоаналитической лаборатории, которые проводили данное исследование.

Несмотря на то что в Европе для формирования функционирующей системы понадобилось более 30 лет, видно, что Украина проходит этот путь быстрее, поскольку имеет возможность воспользоваться опытом других стран, внедривших данную концепцию. Ведь те стандарты, которые позволяют получать надежные результаты при исследовании БЭ, ? Надлежащая производственная, Надлежащая клиническая и Надлежащая лабораторная практики ? уже разработаны в Европе, и Украине нет необходимости придумывать собственные стандарты. Серьезность вопроса состоит в том, каким образом внедрить эти стандарты и насколько быстро это можно сделать.

? Существуют споры о том, что БЭ и терапевтическая эквивалентность — это далеко не одно и то же, и некоторые страны отказываются принимать практику исследования БЭ…

? Да, все верно: доказанная БЭ не гарантируе­т 100% терапевтической эквивалентности, и невозможно полностью исключить редко встречающие­ся ситуации, когда клинический ответ пациента на какой-либо препарат не будет достаточно прогнозируемым. Однако предусмотреть такую ситуацию не может ни производитель, ни врач, ни пациент. Более того, подобное явление может возникнуть не только в случае с генерическим препаратом, но и с оригинальным, ведь каждый человеческий организм все-таки неповторим. Вместе с тем, доказанная БЭ генерика может гарантировать его эффективность и безопасность, и в силу этого его способность заменить оригинальный препарат в подавляющем большинстве случаев.

? Есть ли что-то, что запомнилось Вам больше всего во время киевских семинаров 

? Нам приятно, что у украинских коллег существуют определенные серьезные наработки и значительный опыт по исследованиям БЭ, что имеет положительное значение не столько для самих украинских экспертов, сколько для производителей, поскольку Украина вполне способна гарантировать достаточно высокое качество и безопасность производимых в стране лекарственных средств. Ну и для нас как представителей Программы Преквалификации ВОЗ это позволяет надеяться на то, что украинские компании-производители, руководимые своим экспертным органом, который требует от них такой же объем регистрационных материалов, как и в любой европейской стране, смогут обеспечить высокое качество, эффективность и безопасность своих препаратов. И это, несомненно, позволит им экспортировать лекарственные средства в другие страны в рамках Программы Преквалификации ВОЗ.

— На семинаре представлены команды из многих стран. Сложилось ли у Вас представление о том, какая из представленных команд сильнее или слабее, и если да, то в чем 

? Могу с уверенностью сказать, что участники данного семинара владеют хорошими знаниями о принципах организации исследований БЭ, а также о том, какая именно информация при регистрации генериков должна предоставляться в экспертные органы. Среди вопросов, которые привлекают наше особое внимание, ? внедрение концепции исследований БЭ в практику работы экспертных органов в полном объеме. И для каждой страны здесь есть своя специфика. Так, существуют страны, которые по большей части зависят от импортируемых лекарственных средств; другие же государства из представленного региона (в основном это более крупные страны, такие как Украина и Россия) имеют возможность экспортировать препараты. У меня сложилось впечатление, что среди стран Восточной Европы в данном вопросе Украина является одной из наиболее передовых в этом направлении. Мы также верим, что в достижении успехов однозначно помогает налаживание контактов между представителями экспертных органов разных стран, поэтому надеемся, что настоящий семинар, собравший специалистов из стран Восточной Европы и Центральной Азии, поможет им поддерживать эти контакты и выработать общие подходы, наладить процесс обмена информацией.

— Вы представляете такую большую организацию, как ВОЗ, и, возможно, к вам за помощью обращаются другие страны, не только из нашего региона. Что это за страны 

? Внедрение концепции БЭ является тем вопросом, который имеет огромное значение для всего мира. Есть ряд стран, у которых достаточно сил и возможностей самостоятельно разобраться в своих проблемах. Это США, Канада, страны ЕС, которые не обращаются за помощью к ВОЗ, однако могут посодействовать в помощи другим странам, нуждающимся в этом. В основном это развивающиеся страны Африки, Юго-Восточной Азии, Центральной и Латинской Америки.

Однако ВОЗ сосредоточивается не только на помощи развивающимся странам, но также обращает внимание на соблюдении стандартов производственной практики, особенно что касае­тся стран, осуществляющих крупномасштабный экспорт лекарственных средств. К ним относятся Индия и Китай, в несколько меньших масштабах ? Россия, и, мы надеемся, что в скором времени сюда присоединится и Украина.

…Обоюдоинтересный семинар подошел к концу. Эксперты получили дополнительный объем знаний, а значит, и уверенность в правильности своих действий при оценивании отчетов по БЭ. Преподаватели смогли увидеть достаточно высокий уровень подготовки специалистов, работающих в экспертных органах многих постсоветских стран. Представители ВОЗ, организаторы семинара М. Шмит и А. Полищук, отметили, что задуманная программа семинара оказалась действительно удачной и полезной для всех участников.

Выдача сертификатов о прослушанном курсе проходила в торжественной и дружелюбной атмосфере.

Во время закрытия семинара прозвучало много слов благодарности преподавателям, организаторам, соорганизаторам (ГФЦ) за то, что они сумели так эффективно, без принуждения и с пользой для каждого провести столь серьезное мероприятие, результаты которого дадут о себе знать уже в ближайшее время.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!