Новые технологии для лечения сахарного диабета

Исследователи Университета Дьюка (Duke University, США) разработали новый способ введения пептидных препаратов, считающихся перспективными в лечении таких заболеваний, как сахарный диабет и рак.

Сегодня для применения у людей одоб­рено более 40 пептидных препаратов, а еще около 650 находятся на разных стадиях клинических исследований. Недостатком пептидных препаратов является то, что, попадая в кровоток, они быстро разрушаются и выводятся из организма, поэтому действуют крат­ковременно, требуя многоразового введения. Концентрация пептидов в крови резко возрастает при введении препарата, но вскоре снижается, что может вызывать нежелательные побочные эффекты.

Одним из методов, который способен решить эту проблему, является создание пептидных лекарственных средств, действующее вещество которых находится в растворяющихся полимерных микрокапсулах. Пептиды, инкапсулированные в микросферы полимера, высвобождаются пролонгированно после подкожного введения. При разработке этого способа введения препарата исследователи столкнулись с рядом проблем, что заставило их продолжать поиски технологии введения лекарственных средств, благодаря которой возможно достичь стабильной целевой концентрация действующего вещества в плазме крови, применения более низких терапевтических доз, снижения риска побочных эффектов, отсутствия необходимости многократного введения.

Ашутош Чилкоти (Ashutosh Chilkoti), руководитель исследования, отметил, что главной целью работы его группы было создание такой технологии, которая имела бы схожее действие, но была бы удобнее для пациента.

Новый подход подразумевает создание гибридного белка, состоящего из соединения нескольких копий пептидного препарата с полимером, чувствительным к температуре тела. Созданное вещество имеет жидкую форму, его легко набрать в шприц, но при введении под кожу оно становится желеобразным. Ферменты под кожей разрушают соединение и высвобождают копии пептидов, что обеспечивает длительное, постоянное и контролируемое поступление препарата в организм пациента. Новая система введения пептидов называется POD (protease-operated depot).

Как отметил А. Чилкоти, чтобы создать POD, исследователи соединили глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) — гормон, регулирующий выработку инсулина в поджелудочной железе, с генно-инженерным теплочувствительным полимером. После однократного введения GLP-1 POD, уровень глюкозы в крови лабораторных животных не превышал целевых значений в течение 5 дней, а это в 120 раз превосходит результаты, достигающиеся введением инсулина. Пациентам с сахарным диабетом II типа будет намного удобнее вводить препарат раз в неделю или в месяц, нежели 1–2 раза в сутки. Также новый метод сможет избавить пациентов от резких скачков концентрации лекарственного средства в организме.

В отличие от пептидных препаратов в полимерных микрокапсулах, производить POD проще, поскольку и пептидные препараты, и теплочувствительные полимеры состоят из аминокислот. Они могут вырабатываться генетически модифицированными бактериями.

Подобный подход, как утверждают А. Чилкоти и его коллеги, позволит сократить расход инсулина, что снизит стоимость терапии для пациентов с сахарным диабетом.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!