Надлежащая лабораторная практика в Украине: правила и требования

Анатолий Соловьев начал свой доклад с определения термина «надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice — GLP)» — это система административных принципов, которая охватывает организационный процесс и условия, при которых доклинические исследования безопасности лекарственного средства планируются, выполняются, контролируются, документируются, архивируются и предоставляются в виде отчета.

Сферы применения GLP следующие: лекарственная токсикология, фармакокинетика и метаболизм лекарственных средств, фармакология безопасности, токсикокинетика, лечебная косметика, препараты для ветеринарии, токсикология клинических соединений, клиническая лаборатория (аналитическое сопровождение).

Впервые правила GLP были сформулированы в США в 1976 г. и вступили в силу с 1979 г. Наиболее широкое международное признание получили правила GLP Организации экономического сотрудничества и развития (Organization for Economic Co-operation and Development — OECD), изданные в 1981 г. и пересмотренные в 1997 г. В ЕС правила GLP приняты в виде Директивы Европарламента и Совета Европы 2004/10 от 11.02.2004 г. «О гармонизации законов, постановлений и административных условий, касающихся применения принципов надлежащей лабораторной практики».

В Украине требования GLP изложены в приказах МЗ Украины от 16.02.2009 г. № 95 «Об утверждении документов по вопросам обеспечения качества лекарственных средств» и от 14.12.2009 г. № 944 «Об утверждении Порядка проведения доклинического исследования лекарственных средств и экспертизы материалов доклинического исследования лекарственных средств».

По словам А. Соловьева, для успешного внедрения данного стандарта необходимо:

• создать при НАМН Украины инициативную группу, которая будет разрабатывать национальный стандарт GLP;
• подготовить инспекторат GLP;
• подготовить отечественных руководителей исследований, специалистов по качеству и инспекторов;
• ввести в программу одного из вузов медицинского профиля курс лекций и семинаров по доклиническим исследованиям лекарственных средств в соответствии с правилами GLP;
• создать образовательный центр по обучению принципам GLP.

Процесс внедрения GLP при проведении исследований токсичности и безопасности потенциальных лекарственных средств в Институте фармакологии и токсикологии начался с ознакомления с опытом зарубежных коллег еще в начале 1990-х годов. В 1994 г. приглашенные сотрудники Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) провели семинар на тему GLP, а уже в 2004 г. лаборатория института получила первый сертификат соответствия исследований GLP требованиям международного образца.

Организационная структура лаборатории доклинического изучения лекарственных средств была рассмотрена Сергеем Тишкиным. Она должна включать администрацию исследовательского центра; службу контроля качества; виварий; архив документов; архив тест-образцов; аналитическую группу; руководителей исследований; координатора стандартных операционных процедур (СОП); менеджера по оборудованию; токсикологическую и морфологическую группы.

Администрация исследовательского центра должна гарантировать, что для своевременного и надлежащего проведения исследования подготовлены компетентный персонал, соответствующие помещения, оборудование и материалы; обеспечить наличие документации об уровне квалификации, образовании, опыте работы и должностных обязанностях специалистов и технического персонала. Также необходимо гарантировать, что все сотрудники четко понимают свои обязанности и, при необходимости, обеспечивать им соответствующее обучение и подготовку.

Администрация отвечает за выполнение исследовательских работ в соответствии с действующими СОП, утверждает СОП и поправки к ним; отвечает за организацию и реализацию обеспечения качества исследования в соответствии с принципами GLP. До начала исследования в качестве его руководителя назначается сотрудник, имеющий соответствующие образование, квалификацию и опыт работы. Руководство научно-исследовательской организации должно гарантировать, что план исследования будет документально утвержден руководителем исследования, и доступ к плану будет предоставлен персоналу по обеспечению качества. Также должен быть назначен сотрудник, ответственный за управление архивом.

При проведении исследований на нескольких площадках администрация должна обеспечить постоянный контакт между руководителем исследования, ответственными исследователями, персоналом по обеспечению качества и специалистами, выполняющими данное исследование.

Персонал, вовлеченный в исследование, должен знать принципы GLP в той части, которая имеет отношение к выполняемому им исследованию, иметь доступ к плану исследования и соответствующим СОП. В обязанности также входит выполнение инструкций, содержащихся в данных документах. Любое отклонение от этих инструкций должно быть зарегистрировано персоналом с оповещением руководителя исследований или ответственного исследователя. Персонал, проводящий исследования, обязан своевременно и точно вести записи первичных данных и нести ответственность за достоверность представленной им информации. При этом необходимо принимать меры предосторожности, чтоб снизить риск для собственного здоровья и обеспечить полноту проведения исследования.

Размеры и расположение помещений для проведения исследований не должны оказывать влияние на достоверность, их необходимо спланировать таким образом, чтобы обеспечить максимально изолированное проведение исследований различных типов.

В исследовательском центре должно быть достаточное количество помещений и зон для обеспечения изоляции исследуемых систем и отдельных исследовательских проектов, если известно, что они предусматривают использование биологически опасных веществ или организмов. Должны быть оборудованы хранилища для материалов и оборудования, изолированные от помещений или зон, содержащих тест-системы, с целью обеспечить им адекватную защиту от инвазии, загрязнения или заражения. Хранилища для исследуемых объектов также необходимо изолировать от помещений или зон, содержащих тест-системы. В докладе С. Тишкина также были подробно рассмотрены требования к тест-системам. Это биологическая, физическая или химическая информационная система, используемая при доклиническом исследовании лекарственных средств.

Вопросы разработки и использования СОП — письменных руководящих инструкций, описывающих все аспекты повседневной деятельности лаборатории при проведении испытаний, осветил Александр Хромов.

СОП служат для того, чтобы в любое время можно было провести реконструкцию данного исследовательского процесса. Среди обязательных СОП: «Инструментальные средства (приборы)», «Тест-системы», «Ведение записей, протоколирование, подготовка отчета», «Хранение и поиск материалов исследования», «Исследуемые вещества и препараты сравнения», «Процедуры обеспечения контроля качества».

Докладчик отметил необходимость того, чтобы сотрудники не только читали и выполняли СОП, но и понимали их содержание. Утверждение СОП является обязанностью руководства учреждения. Плановый пересмотр каждого документа проводится 1 раз в 2 года.

Доклад Анны Шаяхметовой был посвящен обязанностям руководителя исследования и подготовке протокола исследования. Руководитель исследования является основным лицом, обеспечивающим контроль за проведением исследования. Он несет ответственность как за научную часть исследования, так и за организационную, и гарантирует, что исследование будет надлежащим образом спланировано и проведено, а в отчете будут представлены надежные, воспроизводимые и научно обоснованные результаты. По словам докладчика, квалификацию руководителя исследования определяет главным образом его опыт.

До начала исследования руководитель должен определить его цели, утвердить протокол исследования, обеспечить подпись заказчика на протоколе (если необходимо) и проверку протокола группой контроля качества. Также необходимо убедиться, что:

• руководство учреждения обеспечило исследование необходимыми ресурсами (помещения, персонал, оборудование);
• персонал ознакомился с протоколом исследования и получил его копии (необходимо составить список распространения протокола, в котором исследователи расписываются при получении копии данного документа);
• группа контроля качества имеет копию протокола;
• имеются в наличии все необходимые СОП, они доступны для персонала.

Протокол — это план исследования с предварительным указанием сроков проведения отдельных его этапов. Разработанный до начала исследования, он должен быть достаточно по­дробным, чтобы техническому персоналу было понятно, какие цели преследует данное исследование. Должны быть указаны сроки проведения, а также все пункты, отличающие данное исследование, то есть вид и количество животных, дозы исследуемых веществ, частота их введения, материал, подлежащий забору при вскрытии животных.

Исследование не может быть начато до того, как протокол будет составлен, датирован и подписан руководителем исследования, при этом ответственность за его составление полностью лежит на руководителе исследования. Кроме того, протокол утверждается руководителем учреждения, проводящим исследование. До начала исследования заказчик должен ознакомиться с протоколом и одобрить его дизайн.

Проведение доклинического исследования и составление заключительного отчета было рассмотрено в рамках выступления Валентины Коваленко. Она напомнила, что доклиническое исследование — это комплекс химических, физических, биологических, микробиологических, фармакологических, токсикологических и других исследований, которые проводятся перед началом клинических исследований. На основании данных доклинического исследования дается разрешение на проведения исследования на людях. Доклиническое изучение лекарственного средства включает доклиническое исследование в лабораторных условиях, проведение опытов на животных для определения его специфической активности и безопасности.

Каждое исследование с использованием животных начинается после оценки его этических и морально-правовых аспектов. Должен быть создан комитет по биоэтике, регламентирующий использование животных и контролирующий гуманное обращение с ними при проведении исследования.

Каждое исследование должно иметь свой кодовый номер, который наносится на все тест-образцы, этикетки к тест-системам, формы регистрации данных. Такая идентификация обеспечивает надлежащее отслеживание образцов и исследований. Перед началом исследования его руководитель разрабатывает подробное расписание исследования, где указано, какие действия и в какое время будут проводиться в соответствии с протоколом, кто будет их исполнителем. Полученные первичные данные — результат исследования, являющийся основой для написания отчета по безопасности препарата. Документ с первичными данными позволяет осуществлять контроль процедуры, последовательность проведения исследования в соответствии с протоколом. Они также необходимы для восстановления картины исследования в случае необходимости, например, при проведении инспекции после его завершения.

Первичные данные — это рабочие листы, записи, отметки, их копии, необходимые для воспроизведения и оценки отчета исследования. Точные копии исходных данных должны быть дословно переписаны с указанием даты и с подтверждением подписи руководителя исследования. Только в таком случае они могут быть рассмотрены как оригинальный источник первичных данных. Ими также могут быть фотографии, микрофильмы, копии микрофиш?, компьютерные распечатки, магнитные носители, включая надиктованные наблюдения за исследованиями, а также данные, регистрируемые с помощью самописцев.

При регистрации данных следует указывать, что, как, когда и кем осуществлено. Отклонения от СОП и протоколов должны быть задокументированы с указанием причины отклонения. Данные, полученные в ходе исследования, необходимо обозначать (указать кодовый номер исследования, номер животного, вид и параметры определения) и немедленно записывать, разборчиво и нестираемо. Данные с приборов могут быть распечатаны или представлены в цифровой форме. Если необходимо внести исправления, то это осуществляется таким образом, чтоб предыдущая запись не уничтожалась. При этом следует указывать причину внесения изменений и исправлений, ставить дату и подпись лица, вносившего их.

Отчет о доклиническом исследовании — это результаты доклинического исследования, их анализ, представленные в письменном виде. На его основании и делается заключение о безопасности лекарственного средства. Подготовка такого отчета лежит на руководителе исследования, который должен гарантировать, что содержание отчета точно отражает результаты исследования, полученные первичные данные, руководитель также отвечает за научную интерпретацию и передает отчет заказчику.

Отчет состоит из 3 частей: официальные данные, экспериментальные данные, приложение. Были подробно рассмотрены каждая из этих частей, даны рекомендации по их составлению.

Завершился семинар докладом Сусанны Таниной, посвященным системе обеспечения качества при проведении доклинического исследования безопасности лекарственных средств.

Группа обеспечения качества — группа специалистов, отвечающих за независимый контроль качества функционирующей исследовательской структуры, проводящей неклинические исследования, которые никогда не вовлекаются в эти исследования. То есть, группа обеспечения качества создается для осуществления независимого контроля строгого соблюдения принципов GLP внутри организации и в ее обязанности входит:

• создание программы обеспечения качества;
• проведение инспекций и проверок исследовательской организации (документация на персонал, помещения, оборудование, реактивы, документы на расходные материалы и пр.), исследований (их планирование, сопроводительная и отчетная документация) и качества выполнения отдельных процедур (на соответствие СОП);
• безотлагательное информирование руководства исследовательской организации и руководителя исследования (в случае инспекции исследования) обо всех результатах инспекций и проверок;
• создание внутреннего формата отчетной документации таким образом, чтобы была возможность включать информацию о замечаниях, планах исправлений, о проделанных исправлениях и о лицах, ответственных за них;
• сохранять копии: планов-протоколов исследования, главного плана всех исследований;
• иметь все СОП и проверять их на соответствие утвержденному формату;
• удостоверять соответствие выполненного исследования принципам GLP.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!