ГИНЕПРИСТОН ― современное средство экстренной контрацепции

Средства экстренной контрацепции (ЭК) ― это средства предотвращения нежелательной беременности в случаях незащищенного полового акта или когда «не сработало» регулярно применяемое средство контрацепции.

Среди известных средств ЭК ― препараты, содержащие эстрогены, гестагены, антигонадотропины, медьсодержащие внутриматочные спирали, а также антипрогестины (например мифепристон). С целью ЭК из гестагенов наиболее широко применяются производные левоноргестрела и норэтистерона, использование которых часто сопровождается нарушением менструального цикла по типу метроррагии. Более того, ЭК гестагенами нередко практикуется бесконтрольно и многократно, что обусловило формирование негативного отношения к данному средству из-за высокой частоты нарушений менструальной функции.

Новационным средством ЭК является препарат на основе мифепристона, который обладает преимущественно антипрогестагенными свойствами и только в некоторых тканях проявляет минимальные агонистические эффекты. Препарат, производящийся ЗАО «Мир-Фарм» (Россия), известен под торговой маркой ГИНЕПРИСТОН. Он проявляет антипрогестагенные свойства и амбивалентную активность в качестве агониста/антагониста прогестерона.

В ходе исследований изучалось, как различные антипрогестины воздействуют на ооцит, овуляцию, развитие желтого тела и имплантацию, а также возможности их применения для ЭК. Изучался также контрацептивный потенциал различных режимов дозирования мифепристона с целью ЭК: ежедневного (0,5–1,0 мг), еженедельного (2,5–5,0 мг) и одноразового (10 мг и 200 мг) . Тем более, что данный препарат лишен эстрогенных свойств, а, следовательно, соответствующих побочных эффектов.

Исследования показали, что влияние на фолликулогенез и овуляцию определяется дозой препарата и фазой менструального цикла ― высокие дозы мифепристона подавляют развитие фолликула; прием более низких доз чаще приводит к задержке овуляции и/или нарушению развития эндометрия с минимальным воздействием на циклические изменения в яичнике. Прием мифепристона в низких дозах (0,5–1,0 мг/сут) в течение 5–15 дней со времени достижения доминантным фолликулом диаметра 14–16 мм существенно задерживает наступление пика концентрации гонадотропинов и последующей овуляции. В этих условиях мифепристон задерживает также и периовуляторное повышение уровня прогестерона. Регулярный прием препарата в низких дозах (0,1–0,5 мг) не блокирует овуляции и не меняет продолжительности менструального цикла и/или его интенсивности. Более высокие дозы приводят к ановуляции и отсутствию менструации (Bygdeman M. et al., 1999).

Изучению мифепристона был посвящен ряд исследований с разными подходами и режимами дозирования. Так, среди 90 женщин, вовлеченных в рандомизированное двойное слепое исследование при ежедневном приеме 2 мг и 5 мг мифепристона на протяжении 120 циклов, отсутствие овуляции отмечали в 90–95%, отсутствие менструаций ― у большинства женщин; лишь у нескольких отмечались приливы, атрофические или кистозные изменения в эндометрии, подавление экспрессии прогестероновых рецепторов и ряда других компонентов. Менструации возобновились у всех женщин спустя 3 нед после прекращения приема мифепристона. При приеме препарата в течение 200 мес ни у одной из 50 сексуально активных женщин наступления беременности отмечено не было (Brown A. et al., 2002).

Эффективность различных доз мифепристона (600, 50 и 10 мг) для ЭК, по результатам многоцентрового исследования ВОЗ, оказалась идентичной: при приеме 600 мг число наступивших беременностей составило 1,3%, 50 мг ― 1% и 10 мг ― 1,2%. Тем самым был продемонстрирован высокий контрацептивный потенциал препарата (The Lancet, 1999; WHO, 2004).

В последующих исследованиях 10 мг мифепристона применялись для ЭК в преовуляторный период, 200 мг — после овуляции. Было подтверждено, что прием 10 мг мифепристона в преовуляторный период эффективен в качестве ЭК. Это было подтверждено и при метаанализе 13 рандомизированных исследований, основанных на 6283 наблюдениях. Общее число наступивших беременностей составило 106, или 1,7% По данным трех других многоцентровых исследований, число наступивших беременностей составило 45 из 3440, или 1,3%. Эффективность ЭК существенно снижается при приеме мифепристона более чем через 120 ч после незащищенного полового акта в сравнении с приемом в течение первых суток, а также при повторном незащищенном половом акте после приема мифепристона (Piaggio G. et al, 1999).

В 2002 г. журнал «The Lancet» опубликовал данные рандомизированного двойного слепого многонационального сравнительного исследования ВОЗ, в которое были вовлечены 4136 женщин: сравнение эффективности и побочных эффектов применения 10 мг мифепристона и двух схем применения левоноргестрела (две дозы по 0,75 мг с интервалом 12 ч или однократно 1,5 мг) при ЭК в пределах 120 ч после незащищенного полового акта. Результаты показали: 1,4% забеременели в группе мифепристона, 1,5% в группе левоноргестрела с одной дозой и 1,7% в группе левоноргестрела с двумя дозами. Во всех трех режимах дозирования процент беременностей был выше у женщин, получивших препарат спустя 72 ч (von Hertzen H. et al., 2002).

Кровотечения в первые 7 дней были более характерными для групп, принимавших левоноргестрел (31%), в сравнении с группой мифепристона (19%). Если исключить женщин, у которых менструация началась в течение первых 7 дней, то этот показатель будет равен 16% для двух групп левоноргестрела и 9,4% для мифепристона, указывая на то, что кровотечение, не связанное с менструа­цией, является более характерным для женщин, принимавших левоноргестрел.

ГИНЕПРИСТОН был зарегистрирован в России как средство ЭК в 2004 г. В Федеральном государственном учреждении «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» (Москва) проводилось клиническое исследование эффективности и безопасности ЭК с помощью препарата ГИНЕПРИСТОН. Результаты исследования показали, что его эффективность составила 100%, то есть беременность не наступила ни у одной из 30 пациенток. Побочные реакции отмечали у 16% в виде постпонирую­щих циклов (34–36 дней). Через 3 мес после отмены мифепристона у всех исследуемых цикл восстанавливался.

Обнадеживающие результаты исследований, проведенных Прилепской В. и соавт., побудили к выполнению открытого многоцентрового научного исследования клинической эффективности и переносимости препарата ГИНЕПРИСТОН как средства ЭК в 4 федеральных округах России. В общей сложности в него были вовлечены 90 женщин в возрасте 15–38 лет, обратившихся к гинекологам в течение 72 ч после незащищенного полового акта. 50 из них обратились с целью предотвратить беременность вследствие неудачного использования презерватива или других средств контрацепции, 40 других женщин ― после близости безо всяких методов контрацепции.

После применения препарата менструация наступила у 97,8%, в том числе и у пациентки, принявшей препарат спустя 77 ч после близости. При этом у 84,4% женщин менструация началась в срок. Задержку менструации на 4–7 дней отметили 14,4% женщин; у одной пациентки менструация началась с задержкой на 34 дня.

На основании всех вышеперечисленных данных можно сделать следующие выводы:

• ГИНЕПРИСТОН является высокоэффективным средством ЭК;
• эффективность препарата не зависит от дня менструального цикла и времени, прошедшего с момента незащищенного полового акта;
• однократное применение ГИНЕПРИСТОНА обладает хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности;
• применение ГИНЕПРИСТОНА не вызывает стойких нарушений менструального цикла, а задержка в основном не превышает 7 дней и не отличается от предыдущих менструаций длительностью и обильностью;
• ГИНЕПРИСТОН может быть рекомендован в качестве средства ЭК как девочкам-подросткам, так и женщинам репродуктивного возраста.

Появление на фармрынке Украины современного низкодозированного контрацептива Гинепристон позволяет повысить качество услуг, предлагаемых программами планирования семьи и репродуктивного здоровья, и на более высоком уровне удовлетворить потребности сексуально активного населения нашей страны.