Новые возможности в лечении муковисцидоза

Специалисты Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania), США, и Медицинского института Говарда Хьюза (Ho­ward Hughes Medical Institute), США, пришли к выводу, что дубильная кислота имеет большой потенциал стать эффективным вспомогательным средством в лечении при муковисцидозе.

Как известно, муковисцидоз — это часто возникающее аутосомно-рецессивное моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора МВ — белка, обеспечивающего транспорт иона хлора через апикальную часть мембраны эпителиальной клетки.

Исследователи изучили более 2 тыс. одобренных лекарственных средств и натуральных продуктов и пришли к выводу, что дубильная кислота может ослабить воздействие бактериальной инфекции легких у пациентов с муковисцидозом. Исследования, которые проводились на генетичес­ки модифицированных ооцитах лягушки, продемонстрировали, что дубильная кислота противодействует неблагоприятному влиянию фермента, продуцируемого бактерией Staphylococcus aureus.

Как отмечают специалисты, с раннего возраста легкие людей подвержены заражению бактериями, как правило, это Staphylococcus aureus. Эти бактериальные инфекции поражают легкие, вызывая воспаление и инфицирование, что в конечном итоге может привести к необратимым изменениям легочной ткани. В ранних исследованиях выявлено, что Staphylococcus aureus продуцирует фермент под названием сфингомиелин-фосфодиэстераза (Sphingomyelin phosphodiestera­se C — SmaseC), который наносит вред здоровью пациентов с муковисцидозом. В последних же исследованиях этой группой ученых выявлен ингибитор к данному ферменту.

У пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) нарушается функция каналов регулятора трансмембранной проводимости (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator — CFTR), заставляя густую слизь накапливаться в легких. Авторы исследования использовали ооциты шпорцевой лягушки (лат. Xenopus), которые были генетически модифицированы, чтобы смоделировать канал CFTR на своей клеточной поверхности и тем самым оценить эффект SmaseC на этот канал. Ученые установили, что фермент SmaseC подавляет активность регулятора трансмембранной проводимос­ти канала в модифицированных ооцитах лягушки, а также в клетках легких человека.

Таким образом, эти результаты позволяют предположить, что производимый Staphy­lococcus aureus фермент SmaseC может снижать активность канала CFTR у пациентов с муковисцидозом. Кроме того, SmaseC нарушает проводимость калиевых каналов в иммунных клетках, больше известных как Kv1.3. Нарушение функции этих калиевых каналов приводит к ослаблению иммунитета, что усугубляет состояние пациентов с данным заболеванием.

Специалисты изучили и проверили все препараты и натуральные продукты, чтобы попытаться смягчить действие этого фермента. В результате они определили, что дубильные кислоты — легкодоступное и недорогое средство натурального происхождения, которое применялось в лечении еще в 1850 г., блокируют негативное воздействие фермента SmaseC на каналы CFTR и Kv1.3.

Исследователи планируют изучить, обеспечит ли значительный терапевтический эффект применение дубильных кислот как вспомогательный метод вместе с эффективной антибиотикотерапией по сравнению с современными методами лечения муковисцидоза.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!