Научные сотрудники компании “Хоффманн-Ля Рош” открыли потенциально новый класс лекарственных средств для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета

Сегодня сахарный диабет (СД) — одна из основных медико-социальных проблем. Миллионы людей во всех странах мира страдают этим заболеванием. Предполагается, что к 2025 г. их численность может достичь 300 млн. Несмотря на интенсивные исследования, СД остается хроническим заболеванием, требующим постоянного контроля с целью предупреждения осложнений и преждевременной инвалидности.

Среди пациентов с СД больные с инсулиннезависимым СД составляют около 80%. При лечении данного заболевания наряду с приемом лекарственных средств необходимо придерживаться специальной диеты. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлено большое количество препаратов для лечения больных СД II типа. Одни препараты способствуют выработке поджелудочной железой большего количества инсулина, другие — помогают тканям организма лучше утилизировать глюкозу, третьи — замедляют поступление глюкозы в кровь. Использование комбинированной терапии по сравнению с монотерапией может обеспечить лучший гликемический контроль. Широко применяемые в настоящее время сахароснижающие препараты представлены двумя основными классами: производными сульфонилмочевины и бигуанидами. Препараты обоих классов разработаны около 25 лет тому назад и до сих пор при данной патологии их назначают в первую очередь.

18 июля 2003 г. в журнале «Science» опубликованы результаты исследования препарата, относящегося к новому классу противодиабетических средств — активаторов глюкокиназы, который создали научные сотрудники компании «Хоффманн-Ля Рош». Акцент компании на исследовательской работе способствовал мощному прорыву в области фармакологии.

Изучение глюкокиназы привлекло внимание исследователей компании после открытия в 1992 г. нового типа инсулиннезависимого СД — диабета взрослого типа у молодежи (так называемого типа MODY, или «масонского» типа), в 50% случаев вызываемого мутациями гена глюкокиназы. К настоящему времени описано более 20 различных точечных мутаций гена глюкокиназы.

Глюкокиназа — один из важнейших ферментов, который играет ключевую роль в гомеостазе глюкозы, регулирует метаболизм глюкозы в b-клетках поджелудочной железы и гепатоцитах. Отмечена четкая обратная зависимость между активностью данного фермента и уровнем глюкозы в крови.

При изучении более 120 тыс. молекул была выделена молекула, активирующая данный фермент. В настоящее время проводятся доклинические испытания активаторов глюкокиназы. Как свидетельствуют результаты клинических исследований с использованием изолированных островков поджелудочной железы грызунов, активаторы глюкокиназы увеличивают метаболизм глюкозы в гепатоцитах, усиливают секрецию инсулина b-клетками поджелудочной железы независимо от уровня глюкозы в крови. На нескольких моделях СД II типа у грызунов было обнаружено, что при использовании глюкокиназы снижается уровень глюкозы в крови, улучшаются результаты теста на толерантность к глюкозе, увеличивается потребление глюкозы клетками печени.

Как отметил вице-президент компании «Хоффманн-Ля Рош» Жозеф Гриппо, активаторы глюкокиназы имеют большой потенциал, так как их действие направлено как на увеличение секреции инсулина, так и на повышение потребления глюкозы клетками печени.

Роберт Рицца, эндокринолог клиники Мейо в Рочестере, штата Нью-Йорк, предостерегает, что, несмотря на явные преимущества нового класса противодиабетических средств, необходимо помнить о возможных осложнениях, главным из которых, по его мнению, является снижение уровня глюкозы в крови до опасно низкого. Другим потенциальным осложнением может быть развитие жировой дистрофии печени, вероятность чего увеличивается при повышенном потреблении глюкозы ее клетками. Возможно, активаторы глюкокиназы не будут применяться для лечения больных СД I типа либо с тяжелым течением СД II типа, при которых секреция инсулина либо очень низкая, либо вовсе отсутствует.

Ж. Гриппо согласен с тем, что их открытие не лишено факторов риска, однако подчеркивает, что у животных, которых использовали в исследованиях, нарушений функции печени не выявлено. Тщательно подобранная доза препарата позволит избежать развития многих побочных эффектов.

Начало стадии клинических испытаний нового класса препаратов возможно в конце 2003 г.

По материалам журнала «Scrip»
www.rocheusa.com