GMP–2009. Последний год – он трудный самый

Открывая первый день семинара, гостей ОАО «Фармак» приветствовала генеральный директор этого предприятия, кандидат экономических наук Филя Жебровская. Она отметила, что осталось не так много времени до 2009 г., когда в соответствии с постановлением Кабинета Министров Украины (КМУ) отечественные фармацевтические предприятия должны полностью модернизировать производственные мощности и  систему управления качеством согласно требованиям надлежащей производственной практики и  пройти сертификацию на соответствие этому международному стандарту.

Каждое предприятие, которое стремится к  долгосрочному успеху, имеет свой план достижения этой, говоря без преувеличения, глобальной цели. Но в  то же время до сих пор некоторые специалисты задаются вопросом — для чего нужно GMP, действительно ли так важно настолько радикально менять традиции производства лекарственных средств, устоявшиеся в  нашей стране на протяжении длительного времени? Опираясь на значительный опыт аудиторских проверок ОАО «Фармак» со стороны как национального, так и  авторитетных зарубежных инспектирующих органов, можно утверждать, что во  главе угла требований надлежащей производственной практики стоят, прежде всего, безопасность пациента и  минимизация риска производства продукции несоответствующего качества. Поэтому пренебрегать богатым опытом, накопленным ведущими мировыми производителями за многие годы и  сведенным воедино в  постулатах GMP, по меньшей мере, неразумно.

Компании — члены Ассоциации фармацевтических производителей Украины (напомним нашим читателям, что в  состав АФПУ входят ОАО «Фармак», Корпорация «Артериум», ЗАО «НВЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод», ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», ООО «Фарма Старт», ОАО «ИнтерХим») уже сформировали философию ведения бизнеса, базирующуюся на требованиях GMP. Эти предприятия демонстрируют открытость по отношению к  своим коллегам, всегда готовы поделиться опытом и  наработками в  сфере системы управления качеством и  в  подтверждение этого на протяжении минувшего года охотно выступили соорганизаторами научно-практических конференций, проводимых УЦФИ.

Для успешной работы в  условиях перехода к  передовым международным стандартам производства и  дистрибьюции лекарственных средств операторы фармацевтического рынка нуждаются, прежде всего, в  профессионалах, способных эффективно решать поставленные задачи и  оперативно реагировать на все изменения и  инновации в  отрасли. Сегодня таких специалистов готовят около 20 вузов по всей Украине, однако ведущим среди них уже долгое время остается НФаУ, располагающий развитой материально-технической базой и  высококвалифицированным профессорско-преподавательским составом. В  своем докладе проректор по научной работе, заведующий кафедрой управления качеством НФаУ, доктор химических наук, профессор Сергей Коваленко познакомил участников семинара с  работой университета. Сегодня в  НФаУ обучаются более 17 тыс. студентов на 11 факультетах по  14 специальностям. Однако о перепроизводстве кадров для фармации речь пока что не идет, поскольку по международным меркам отечественная фармотрасль еще недостаточно обеспечена специалистами с  профильным образованием.

Сфера контроля и  управления качеством в  фармацевтической отрасли объединяет большую группу специалистов различной квалификации. В  условиях постоянного ужесточения регуляторных требований, динамичного развития технологии производства и  методов контроля у многих из них нередко возникает необходимость в получении второго высшего образования. С  2002 г. в  НФаУ успешно функционирует кафедра управления качеством, на базе которой обучают студентов по специальности «Качество, стандартизация и  сертификация». Работа кафедры направлена на подготовку высококвалифицированных специалистов, способных осуществлять оптимизацию деятельности фармпредприятий, обеспечивать внедрение, подготовку к  сертификации и  поддержанию систем управления качеством и  экологического менеджмента на уровне, отвечающем требованиям международных стандартов ISO 9000, ISO 14000, а также правилам GMP. Уже сегодня многие выпускники кафедры управления качеством занимают ответственные должности в  ведущих фармацевтических компаниях Украины, успешно реализуют в  практической деятельности полученные знания, выводя тем самым отечественные предприятия на качественно более высокий уровень.

Процессы, происходящие в  настоящее время на фармацевтическом рынке нашей страны, не остаются без внимания государственных регуляторных органов. Подтверждением этому стали доклады заместителя председателя Государственной службы лекарственных средств и  изделий медицинского назначения (далее — Государственная служба) Константина Косяченко «Фармацевтический сектор сферы здравоохранения Украины: проблемы и  перспективы развития», а также заместителя председателя Государственной службы, доктора фармацевтических наук, профессора Татьяны Будниковой «Сертификация производств на их соответствие требованиям GMP».

Основные направления и  приоритеты развития фармацевтического сектора сферы здравоохранения Украины предопределены реальными политическими и  социально-экономическими процессами, такими как интеграция Украины в  мировое сообщество, глобальные структурные процессы в  экономике, недостаточный уровень обеспечения населения лекарственными средствами, а также относительно низкая социально-экономическая эффективность использования ресурсов здравоохранения, подчеркнул К. Косяченко.

Мониторинг состояния фармацевтического рынка Украины, который осуществляется МЗУ постоянно, а также регуляторное влияние, обеспечиваемое министерством в  рамках реализации основ государственной политики в  сфере здравоохранения, позволяет утверждать, что на  сегодня в  нашей стране создано мощное национальное производство лекарственных средств, которое ежегодно увеличивается по номенклатуре и  объемам. Функционирует разветвленная система оптово-розничной реализации медикаментов. Однако остается ряд проблем, требующих безотлагательного решения, также существует необходимость определения перспективных направлений развития фармации. Поэтому МЗУ с  привлечением ведущих специалистов разработан и  согласовывается с заинтересованными министерствами и  ведомствами проект Концепции развития фармацевтического сектора сферы здравоохранения Украины. Основными задачами Концепции являются организация стабильной деятельности фармацевтического сектора, которая способна обеспечить уровень качества и  эффективности фармакотерапии и  профилактики заболеваний, а также способствовать улучшению состояния здоровья трудоспособного населения и  увеличению продолжительности и  повышению качества жизни населения Украины.

Концепция определяет перспективные направления и  задачи фармацевтической отрасли и  направлена на создание соответствующей нормативно-правовой базы, регулирующей фармацевтическую деятельность, разработку национальной политики в  фармацевтической сфере при определении социальных приоритетов в  обеспечении населения лекарственными средствами, а также внедрение на предприятиях и  организациях фармацевтического сектора международных стандартов.

Ныне Концепция после публичного обсуждения утверждена приказом МЗ Украины от 18.12.2007 г. № 838. Была высказана надежда, что в  ближайшее время при активном участии фармацевтического сообщества Украины она будет подготовлена к  утверждению КМУ в  соответствии со всеми необходимыми нормами законотворческой практики, и  укажет четкое направление развития фармации.

Сегодня в  Украине производство лекарственных средств осуществляют более 140 предприятий, при этом лишь 19 производственных участков на 9 из них сертифицированы на соответствие требованиям GMP, отметила Т.Будникова. Сегодня на них выпускают 233 наименования лекарственных средств. Для реализации принятого Верховной Радой Украины курса на интеграцию Украины в  ЕС и  вступление в  ВТО обеспечено выполнение ряда практических мероприятий. В  соответствии с  постановлением КМУ № 1419 от 28.10.2004 г. «Некоторые мероприятия по обеспечению качества лекарственных средств» Министерству здравоохранения Украины (МЗУ) необходимо обеспечить с  1.01.2009 г. оборот лекарственных средств в  соответствии с  требованиями надлежащих производственной (GMP), клинической (GCP), лабораторной (GLP), дистрибьюторской (GDP), аптечной (GPP) и  другими надлежащими практиками, гармонизированными с  соответствующими директивами ЕС и  ВОЗ. На расширенном заседании КМУ 7.09.2006 г. рассматривались вопросы долгосрочных мероприятий по обеспечению развития фармацевтической промышленности, насыщению внутреннего рынка качественными лекарственными средствами отечественного производства и  повышению их конкурентоспособности. Во исполнение протокольного решения этого заседания Государственной службой и  МЗУ были созданы совет и  программа по разработке и  поэтапному внедрению в  Украине надлежащих практик, утвержденные приказом МЗУ от 4.04.2007 г. № 162. Задача программы — разработка нормативно-правовых актов по обеспечению производства и  оборота лекарственных средств в  соответствии с  требованиями ЕС. В  настоящее время ведется активная работа по поэтапному внедрению этой программы.

Фармацевтический рынок стран постсоветского пространства ориентирован, прежде всего, на производство и  реализацию генерических препаратов. Среди зарегистрированных в  Украине лекарственных средств около 90% — генерики. И это не вызывает удивления, поскольку уровень затрат на разработку и  регистрацию инновационного препарата порой может исчисляться десятками и  даже сотнями миллионов долларов, что в  условиях сегодняшних реалий фармацевтического рынка стран СНГ является весомой суммой для производителей.

Массовое производство генериков — не только отечественная практика, бизнес многих ведущих мировых компаний основан на таких лекарственных средствах. С  принципами разработки инновационных и  генерических препаратов, а также с  направлениями по гармонизации требований к  регистрации лекарственных средств в  Украине с  законодательством ЕС участников семинара познакомила первый заместитель директора ГП «Государственный фармакологический центр», кандидат фармацевтических наук, доцент Ольга Баула.

Инновационный препарат имеет надежные доказательства эффективности, безопасности и  качества, впервые зарегистрирован на основании полного регистрационного досье и  находится или находился под патентной защитой. Генерический препарат должен полностью удовлетворять всем требованиям эффективности, безопасности и  качества, должен быть терапевтически эквивалентным (взаимозаменяемым) инновационному препарату (препарату сравнения) и  может быть выведен на рынок только после окончания действия патента на инновационный продукт. Поэтому, приступая к  созданию генерика, крайне важно проверять патентную чистоту разработки, чтобы в  дальнейшем не отстаивать в  суде права на регистрацию препарата.

Согласно европейским требованиям, генерические препараты, в  отличие от инновационных, могут не проходить стадию доклинических исследований. Терапевтическая взаимозаменяемость генерика препарата должна быть всесторонне подтверждена на стадии изучения эквивалентности методами in vivo и/ или in vitro. Во  многом благодаря такому подходу удешевляется конечная стоимость генерика.

Качество генерического препарата формируется и  подтверждается на этапе фармацевтической разработки и  оценки эквивалентности, обеспечивается в  процессе промышленного производства, оценивается и  совершенствуется на  протяжении всего жизненного цикла продукта. Эта концепция основана на принципах, описанных в  руководствах ICH (International Conference on Harmonization — Международная конференция по гармонизации технических требований по регистрации лекарственных препаратов для человека): Q8 «Фармацевтическая разработка» (Pharmaceutical Development), Q9 «Управление риском качества» (Quality Risk Management) и  Q10 «Фармацевтическая система качества» (Pharmaceutical Quality Systems).

Для получения разрешения на клиническое использование как инновационного, так и  генерического лекарственного препарата необходимо пройти процедуру его регистрации. Согласно требованиям GMP владелец лицензии на производство обязан выпускать лекарственные средства так, чтобы обеспечить их соответствие своему предназначению и  требованиям регистрационного досье.

Регистрационное досье — это комплект подробных сведений и  документов, которые касаются материалов доклинического изучения, клинических испытаний лекарственных средств и  их экспертиз, в  полной мере характеризуют эффективность, безопасность и  качество лекарственного средства. В  2001 г. в  рамках ICH был принят единый формат регистрационного досье — общий технический документ (CTD — Common Technical Document). Согласно приказу МЗУ № 426 от 26.08.2005 г. такой формат признан и  в  Украине.

В  регистрационном досье формата CTD четко формализованы все аспекты качества лекарственного средства, начиная с  характеристик действующего вещества, его схемы производства, системы упаковки и  стабильности, и  заканчивая отчетами о клинических исследованиях, биодоступности и  биоэквивалентности готовой лекарственной формы. Ключевым фактором данного документа является фармацевтическая разработка, которая должна убедительно подтверждать фармацевтическую эквивалентность или альтернативность генерического лекарственного средства препарату сравнения. Все исследования проводятся путем сопоставления соответствующих параметров испытываемого и  референтного препаратов. При этом инновационное лекарственное средство должно быть зарегистрировано на основании полного регистрационного досье, доказаны его эффективность, безопасность и  качество.

Только в  том случае, если генерик полностью эквивалентен инновационному препарату и  при этом обладает лучшими фармакоэкономическими характеристиками, его использование будет полезно как для отдельного больного, так и  для здравоохранения в  целом.

Детальному изучению документа ICH Q10 «Фармацевтическая система качества» посвятил выступление доктор фармацевтических наук, профессор кафедры управления качеством НФаУ Юрий Подпружников. Q10 является принципиально новым руководством, созданным под эгидой ICH в  2007 г. Фактически оно еще не вступило в  действие и  существует в  виде проекта, опубликованного для общественных консультаций.

Руководство ICH Q10 описывает эффективную фармацевтическую систему качества (ФСК), которая основана на принципах стандартов ISO 9000, включает действующие требования GMP и  дополняет руководства ICH Q8 «Фармацевтическая разработка» и  ICH Q9 «Управление риском качества». Являясь рекомендательным, руководство ІСН Q10 расширяет правила GMP описанием характерных элементов системы качества и  административной ответственности.

Сфера применения ICH Q10 затрагивает субстанции и  лекарственные препараты, включая биотехнологические и  биологические лекарственные средства, на протяжении всех этапов жизненного цикла продукции. При этом элементы руководства применяются в соответствии и  пропорционально каждому этапу жизненного цикла продукции, с  учетом различий между ними и  различных задач каждого этапа.

Цели руководства ICH Q10 — достижение реализации продукции, установление и  поддержание состояния контроля процессов и  продукции, постоянное улучшение продукции, производства и  др. (последняя цель весьма тесно пересекается с  требованиями стандартов ISO 9000) — реализуются за счет управления знаниями (с  момента разработки на протяжении коммерческого срока существования продукции, включая прекращение продукции) и  управления риском качества (профилактический подход по выявлению и  контролю потенциальных рисков для качества на всех этапах жизненного цикла продукции).

Согласно руководству ICH Q10 ФСК следует изложить в  письменном виде (руководство по качеству), при этом она должна быть четко структурированной и  понятной. При разработке новой или при внесении изменений в  существующую ФСК учитывают объем и  сложность деятельности компании. Эффективность внедрения ФСК обычно оценивают на уровне подразделения. Сфера применения ФСК, среди прочего, должна охватывать и  подрядную деятельность (то есть работы, выполняемые по контракту). В  рамках ФСК следует четко определить ответственность руководства. К элементам фармацевтической системы качества относятся мониторинг эффективности процесса и  качества продукции, корректирующие и  предупреждающие действия, управление изменениями, управленческие проверки эффективности процесса и  качества продукции.

ФСК нуждается в  постоянном совершенствовании, которое реализуется за счет управленческих проверок, мониторинга внутренних и  внешних факторов, влияющих на ФСК, по итогам которых составляется перспективный план развития ФСК.

Немалый интерес слушателей также вызвали затронутые Ю. Подпружниковым темы современных требований GMP ЕС относительно отчета о качестве продукции и  непрерывной программы изучения стабильности.

На второй день для участников мероприятия гостеприимно распахнули двери производственные подразделения и  лаборатории ОАО «Фармак». Одному из ведущих фармацевтических предприятий Украины есть чем гордиться: на протяжении 9 лет здесь создана развитая интегрированная система качества, охватывающая надлежащую производственную практику, систему менеджмента качества (ISO 9001), систему экологического менеджмента (ISO 14001), систему управления медицинскими изделиями (ISO 13485) и  систему управления безопасностью и  гигиеной труда (ОHSAS 18001). Три производственных участка предприятия имеют национальный сертификат соответствия требованиям GMP. Поэтому знакомство с  опытом внедрения систем качества в  производстве лекарственных средств, которое провела директор по качеству ОАО «Фармак» Ольга Олексейчук, стало ценным пособием для всех заинтересованных специалистов.

В  2008 г. под эгидой УЦФИ запланировано проведение 5 научно-практических семинаров. Традиционно они пройдут на базе крупнейших фармпредприятий Украины и  будут посвящены актуальным вопросам GMP и  ФСК. Ближайший форум специалистов фармацевтической отрасли пройдет в  Киеве в  марте 2008 г., на нем будет детально рассмотрена тематика квалификации и  валидации. n

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА», фото Любови Столяр