Как повысить эффективность и безопасность антибиотикотерапии инфекций дыхательных путей

Сегодня используется стратегия разумного назначения антибактериальных препаратов, суть которой заключается в двух положениях: рекомендовать антибиотики только при наличии показаний к их применению и учитывать региональную или локальную резистентность основных возбудителей инфекций дыхательных путей. Важно понимать, с какого препарата начать лечение.

Антибиотики в лечении инфекций дыхательных путей

Амоксициллин — ключевой антибактериальный препарат в лечении инфекций дыхательных путей, поскольку подавляющее большинство патогенных микроорганизмов проявляют к нему высокую чувствительность. При инфекциях, вызванных H .  influenzae , M .  catarrhalis , продуцирующими β-лактамазы, на первый план выходит назначение защищенных аминопенициллинов (в частности, амоксициллина/клавулановой кислоты). Это же относится к лечению нетяжелой пневмонии. В списке его многочисленных достоинств — бактерицидная активность в отношении ряда распространенных инфекционных агентов, низкая токсичность и доступная стоимость. Механизм действия амоксициллина заключается в его способности нарушать синтез пептидогликана — основного компонента клеточной мембраны микроорганизмов, что приводит к гибели бактерий. В то же время препарат не оказывает системного токсического действия.

При пероральном применении амоксициллин быстро абсорбируется в тонком кишечнике, а его биодоступность составляет 75–90% (в зависимости от принятой дозы). В настоящее время указанный антибактериальный препарат используется в качестве средства первой линии в терапии респираторных инфекций бактериальной этиологии. Однако желаемый результат достигается далеко не всегда. Это связано с тем, что пероральные формы амоксициллина (таблетки, капсулы) имеют определенные недостатки. Это, во-первых, значительная вариабельность абсорбции (неравномерное всасывание лекарственного средства), в связи с чем при приеме таблетированных форм, покрытых пленочной оболочкой, в организме пациента «полезно работает» не более 70% амоксициллина. Во-вторых, отмечается риск раздражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, который проявляется в виде диспептических расстройств. Кроме того, нередко недооценивают трудности, связанные с глотанием таблеток. Немецкие ученые выяснили, что 37,4% пациентов врачей общей практики испытывают сложности при глотании таблеток и капсул (Schiele J.T. et al., 2013). Как правило, для облегчения проглатывания пациенты дробят таблетки на части или измельчают в порошок. То же самое происходит при приеме капсул: многие просто открывают их и употребляют без оболочки. Следует помнить, что в отношении антибактериальных препаратов нарушение целостности лекарственной формы является недопустимым! Измельчение и дробление таб­леток и капсул делает их непригодными для лечения, что обусловлено изменением/потерей присущих им фармакологических свойств и резко повышает потенциальную опасность применения.

Форма выпуска имеет значение

Среди широкого ассортимента пероральных форм амоксициллина и амоксициллина/клавулановой кислоты особое внимание привлекают диспергируемые таблетки Оспамокс ДТ и Амоксиклав^® Квиктаб, выпускаемые компанией «Сандоз». Принципиальное отличие диспергируемых форм — заключение активного вещества в микросферы, что защищает их от неблагоприятного воздействия желудочного сока. Отсроченное во времени попадание воды в каждую микрочастицу замедляет высвобождение действующего вещества в желудке и обеспечивает его доставку в зону «окна абсорбции» — двенадцатиперстную кишку и верхний отдел тонкой кишки. Щелочная среда последних способствует высвобождению активного вещества из микросфер. Более полное и предсказуемое всасывание действующего вещества гарантирует высокую эффективность антибактериального препарата и улучшает его переносимость. Это сопровождается снижением частоты возникновения диареи и диспептических расстройств. Биодоступность амоксициллина в форме диспергируемых таблеток значительно выше (93–94%), чем таковая у ампициллина (50%) и амоксициллина в капсулах (70%) и не зависит от способа приема препарата (Жерносек В.Ф., 2009). Благодаря высокой биодоступности Оспамокса ДТ удается создавать в крови уровни амоксициллина, близкие к таковым при парентеральном введении, что обеспечивает высокую и прогнозируемую концентрацию препарата в очаге инфекции.

Амоксиклав^® Квиктаб — диспергируемая форма амоксициллина/клавулановой кислоты — более мощный «игрок». Он широко используется в борьбе с H. influenzae и M. catarrhalis, продуцирующими β-лактамазы, в отношении которых амоксициллин недостаточно эффективен. Амоксиклав^® Квиктаб содержит дозу действующего вещества, эквивалентную обычной таблетированной форме амоксициллина/клавулановой кислоты (то есть не уступает ему в эффективности), но при этом быстрее всасывается, обладает приятным вкусом тропических фруктов и удобен в применении. Для получения суспензии достаточно растворить таблетку в ¹/₂ стакана воды, сока или чая, тщательно перемешать перед приемом. Также можно рассасывать ее в ротовой полости без предварительного растворения. Блистер рассчитан на 2 таблетки, что соответствует суточному приему, выполнен в формате упрощенного доступа. При высокой эффективности, несомненном удобстве приема и дозирования Оспамокс ДТ и Амоксиклав^® Квиктаб («Сандоз») обладают дополнительными преимуществами в виде улучшенных фармакокинетических свойств и благоприятного профиля безопасности. Частота диареи на фоне приема препарата Амоксиклав^® Квиктаб в 3 раза ниже, а побочные эффекты возникают вдвое реже, чем при использовании обычных таблетированных форм амоксициллина/клавулановой кислоты (Гучев И.А., Козлов Р.С., 2008). Следует помнить, что для определенных категорий пациентов с инфекциями дыхательных путей назначение диспергируемых форм β-лактамов обеспечивает значительное преимущество:

• пациенты с гастроинтестинальной патологией или факторами риска, предрасполагающими к ее появлению;
• больные, испытывающие трудности при глотании таблеток и капсул;
• лица, которым требуется переход на ступенчатую терапию и др.

Оптимальный срок перехода с парентеральной на пероральную терапию — 48–72 ч. Как правило, в качестве следующей ступени назначают пероральную форму используемого антибиотика. Если таковая на фармацевтическом рынке отсутствует, возможно применение антибактериального средства, близкого по структуре и свойствам к парентерально вводимому антибиотику.

Биодоступность препарата Амоксиклав^® Квиктаб составляет 96,5% (Guoxin H.U., 2002), что сопоставимо с таковой инъекционных форм амоксициллина/клавулановой кислоты. Кроме того, он является одним из наиболее перспективных препаратов в профилактике риска развития антибиотикорезистентных штаммов: благодаря стабильной плазменной концентрации клавуланата обеспечивается более быстрая и полная эрадикация патогенов. Удачный старт терапии обеспечивает амоксициллин (Оспамокс ДТ), разрешенный к применению для всех возрастных категорий, а при тяжелом течении инфекций в «игру» вступает амоксициллин/клавулановая кислота (Амоксиклав^® Квиктаб).

Таким образом, лечение инфекций дыхательных путей в основном начинается с аминопенициллинов (Оспамокс ДТ). При пневмонии пациентов с факторами риска наличия резистентной флоры лечение целесообразно начинать с защищенных аминопенициллинов в таблетированной форме (Амоксиклав^® Квиктаб). В стационарных условиях рекомендовано использовать ступенчатую терапию, то есть в первые 2–3 дня назначить защищенные β-лактамы внутривенно (инъекционные формы Амоксиклава) с дальнейшим переходом на таблетированные формы этого же препарата. Использование диспергируемых форм этих антибактериальных препаратов — отличный способ повысить приверженность больных к терапии и, следовательно, их шансы на победу в противостоянии с болезнями.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!