Реформа в мировой практике выведения орфанных лекарственных средств на рынок обусловлена расширением возможностей ранней диагностики данной группы заболеваний и появлением эффективных способов лечения больных. Внедрение высокотехнологичных способов диагностики многих наследственных болезней (современные молекулярно-генетические методы, методы аналитической биохимии, энзимодиагностики и др.) дали возможность ранней верификации редкой (орфанной) патологии и включения высокоэффективных методов терапии ряда тяжелых орфанных болезней, от которых больные неизбежно погибали. Но до сих пор многие орфанные болезни остаются некурабельными. Кроме того, к «болезням-сиротам» привлечено внимание медиков различных специальностей в связи с тенденцией к увеличению их числа, отсутствием своевременной диагностики и лечения в региональных центрах. В данной статье представлено описание тонкостей регистрации орфанных лекарственных средств в Украине.Очевидно, что фармацевтическим компаниям невыгодно вкладывать финансовые ресурсы в разработку препаратов, не имеющих в перспективе коммерческого успеха. В то же время подобная патология представляет высокий уровень экономического и социального бремени для общества и государства. Регуляторные органы учли этот аспект и по соображениям гуманности приняли необходимые документы, регулирующие помощь в допуске данной группы лекарственных средств.
Международная практика
Страны ЕС (Директива ЕС № 141/2000)
- Европейское медицинское агентство (European Medicines Agency — ЕMA) предоставляет исключительные права по допуску орфанного/сиротского препарата на европейский рынок.
- ЕMA предлагает фармацевтическим компаниям помощь по оформлению протоколов исследований (консультации по различным научным аспектам разработки).
- Услуги по рассмотрению заявок на присвоение медицинским препаратам статуса орфанных рассматриваются бесплатно или с предоставлением значительных скидок, которые распространяются на сбор за оформление регистрационного удостоверения, а также на стоимость проведения инспекционных проверок, внесения изменений в информацию о препарате и оказания помощи по оформлению протоколов исследований.
- Фармацевтические компании, занимающиеся разработкой орфанных препаратов, могут претендовать на получение целевых грантов в рамках соответствующих программ, осуществляемых на уровне ЕС и отдельных стран, а также инициатив, направленных на проведение исследований в области разработки лекарственных средств для лечения редких заболеваний, включая рамочные программы ЕС в области здравоохранения.
- Продленный срок патентной защиты составляет до 10 лет.
- Налоговые льготы производителям орфанных препаратов.
США (Закон об орфанных препаратах — Orphan Drug Act)
- Налоговые льготы производителям орфанных препаратов.
- Продленный срок патентной защиты до 7 лет.
Украина
В Украине в свете реформ законодательства в сфере здравоохранения создается нормативно-правовая база по обеспечению профилактики и лечения орфанных заболеваний. Согласно Закону Украины от 15 апреля 2014 г. № 1213-VII «О внесении изменений в Основы законодательства Украины о здравоохранении по обеспечению профилактики и лечения редких (орфанных) заболеваний» граждане с редкими заболеваниями должны бесперебойно и бесплатно обеспечиваться необходимыми для терапии лекарствами и соответствующими пищевыми продуктами.
Затронула реформа и регистрацию лекарственных средств.
Механизмы регистрации
На данный момент действующим законодательством Украины предусмотрено три механизма регистрации орфанных препаратов.
Первый механизм прописан в приказе Министерства здравоохранения Украины (МЗ Украины) «Порядок проведения экспертизы регистрационных материалов на лекарственные средства, которые подаются на государственную регистрацию (перерегистрацию), а также экспертизы материалов о внесении изменений в регистрационные материалы в течение действия регистрационного удостоверения» от 26.08.2005 г. № 426 (в редакции приказа МЗ Украины от 23.07.2015 г. № 460). Данный порядок регистрации распространяется на лекарственные средства с оригинальной молекулой для лечения редких и онкологических заболеваний, зарегистрированных в странах, регуляторные органы которых используют высокие стандарты качества, отвечающие стандартам, рекомендованным ВОЗ, в частности Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA), EMA (по централизованной процедуре); Швейцарское агентство по лекарственным средствам (Swissmedic), Управление по лекарственным средствам и медицинским изделиям Японии (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency — PMDA), Агентство по контролю за качеством лекарств и медицинской продукции Великобритании (UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency — MHRA), Австралийская администрация лекарственных средств (Therapeutic Goods Administration — TGA). Он представляет собой ускоренный и облегченный вариант регистрации инновационных лекарственных средств.
Второй механизм описан в «Порядке проверки материалов, приложенных к заявлению о государственной регистрации отдельных лекарственных средств, касательно их объема», зарегистрированном в Министерстве юстиции Украины от 07.10.2015 г. № 1211/27656 и распространяется на лекарственные средства, прошедшие процедуру преквалификации и внесенные в перечень преквалифицированных лекарственных средств ВОЗ.
Преквалификация лекарственных средств ВОЗ — это услуга, оказываемая ВОЗ для оценки качества, безопасности и эффективности лекарственных средств. Программа ВОЗ по преквалификации лекарственных средств обеспечивает соответствие лекарственных средств, поставляемых закупочными организациями, допустимым стандартам качества, безопасности и эффективности. Целью преквалификации является предоставление международным закупочным организациям возможности выбора качественных препаратов для массовых закупок. Существуют четкие критерии преквалификации ВОЗ: http://apps.who.int/prequal/.
Третий механизм установлен приказом МЗ Украины «Об утверждении Порядка проведения экспертизы подлинности регистрационных материалов на лекарственное средство, которое подается на государственную регистрацию с целью его закупки специализированной организацией» от 03.11.2015 г. № 721 и распространяется на лекарственные средства, которые подлежат закупке, по результатам закупок, проведенных специализированными организациями.
Термин «специализированная организация, осуществляющая закупки» впервые появился в статье 13 Закона Украины «Об осуществлении государственных закупок» с правками, внесенными Законом Украины № 269-VIII от 19.03.2015 г. «О внесении изменений в некоторые законы Украины касательно своевременного доступа пациентов к необходимым лекарственным средствам и медицинским изделиям путем государственных закупок с привлечением специализированных организаций, которые осуществляют закупки».
Специализированные организации, осуществляющие закупки, — специальные фонды, организации и механизмы ООН, Международная ассоциация обеспечения медикаментами (International Dispensary Association), Королевское агентство Великобритании (Crown Agents), Глобальный механизм по обеспечению лекарственными средствами (Partnership for Supply Chain Management), которые предоставляют правительствам государств и/или центральным органам государственной власти услуги по организации и проведению процедур закупок лекарственных средств, медицинских изделий и связанных с этим услуг на основании соответствующих соглашений и в соответствии с внутренними правилами и процедурами таких организаций.
Как все происходит?
Представитель заявителя (владельца регистрационного свидетельства) подает заявление о государственной регистрации лекарственного средства/заявление о государственной регистрации лекарственного средства, предназначенного для лечения конкретного заболевания/заявление о государственной регистрации лекарственного средства, которое подлежит закупке специальной организацией в МЗ Украины по принципу «Единого окна», после чего МЗ Украины направляет копию заявления в ГП «Государственный экспертный центр» МЗ Украины (далее — ГЭЦ), где и производится экспертиза с целью принятия мотивированного решения о возможности регистрации лекарственных средств с последующим внесением в Государственный реестр лекарственных средств Украины, что обеспечивает допуск орфанного лекарственного средства к медицинскому применению на территории Украины.
Кто занимается регистрацией?
Независимо от механизма, процедуру регистрации орфанных лекарственных средств осуществляет владелец регистрационного свидетельства (заявитель). Для этого заявитель заключает договор со специализированной компанией, которая представляет интересы заявителя в Украине, и организует процедуру регистрации лекарственного средства с момента получения первого обращения и до момента передачи регистрационного свидетельства и является представителем фармацевтической компании (заявителей лекарственных средств). Учитывая сложность и ответственность процесса, это должна быть команда профессионалов с многолетним опытом и отличным знанием украинского и международного законодательства.
Экспертизу лекарственного средства проводят эксперты по вопросам экспертизы регистрационных материалов ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» (ГЭЦ) — физические лица, имеющие соответствующий уровень квалификации и знаний законодательства Украины, правил и норм ЕС, рекомендаций ВОЗ в сфере обращения лекарственных средств, положений Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для людей.
Сколько это стоит?
Стоимость экспертизы орфанных лекарственных средств для всех трех процедур значительно снижена по сравнению с регистрацией других лекарственных средств.
Государственный сбор: для лекарственных средств, которые подлежат закупке специальной организацией, наличие документа, подтверждающего оплату государственного сбора, не предполагается. Для двух других механизмов регистрации орфанных лекарственных средств такой документ необходим.
Документ о признании сертификата Надлежащей производственной практики (Good manufacturing Practice — GMP): стоит обратить особое внимание, что при закупке лекарственного средства специализированной организацией не предусмотрен документ, который подтверждает соответствие производства лекарственного средства требованиям GMP, выданный Государственной службой по лекарственным средствам, что является нормой для регистрации всех остальных лекарственных средств, произведенных за рубежом. Это отнюдь не значит, что лекарственное средство не соответствует критериям качества производства. В данном случае происходит проверка факта подтверждения аутентичности перевода инструкции для медицинского применения лекарственного средства или информации об использовании, утвержденными в соответствии с нормативными требованиями страны, регуляторный орган которой руководствуется стандартами качества, рекомендованными ВОЗ.
Проще говоря, это значит, что имеется соответствующий отчет о качестве, составленный регуляторным органом страны, где данное лекарственное средство зарегистрировано/отчет ВОЗ о качестве (что является обязательным требованием при подобной регистрации) и лекарственное средство уже зарегистрировано и используется в других странах.
Редкие болезни известных людей
Не доказано, но Линкольн своим неестественным ростом, острым лицом, длинными руками и ногами и маленькой нижней челюстью обязан синдрому Марфана, заболеванию, которое ослабляет соединительные ткани человеческого тела. Некоторые ученые, впрочем, не согласны с данным утверждением и заявляют, что телосложение Линкольна является результатом генетической мутации, которую разделяют 11 поколений его родственников.
Лабораторный контроль
Лабораторный контроль качества (исследования контроля качества/воспроизводимости лабораторных показателей) не предусмотрен ни для одной из процедур регистрации орфанных лекарственных средств по следующим причинам:
Затраты: стоимость таких лекарственных средств достаточно высока, и проведение лабораторного контроля невыгодно для фармацевтических компаний, которые ввозят лекарственное средство в Украину. Отсутствие лабораторного контроля в данном случае является льготой и стимулирует ввоз лекарственного средства.
Время: лабораторный контроль, особенно инновационных лекарственных средств, требует времени, что значительно продляет процедуру государственной регистрации и отдаляет попадание лекарственного средства к пациентам с редкими заболеваниями.
Нецелесообразность проведения повторного лабораторного контроля: данные лекарственные средства уже прошли лабораторный контроль в странах, регуляторные органы которых используют высокие стандарты качества, рекомендованные ВОЗ (страны — члены ЕС, Швейцария, Великобритания, США, Канада, Япония, Австралия, Исландия, Лихтенштейн) и уже в них используются.
Преквалификация ВОЗ: для лабораторий, которые преквалифицированы ВОЗ для контроля качества лекарственных средств, существуют жесткие требования: за их деятельностью осуществляется постоянный надзор, в том числе повторные проверки на регулярной основе, оценка результатов участия в соответствующей системе аттестации и контроля, расследования жалоб результатов анализа или услуг данной лаборатории.
Такие предпосылки сокращают как сроки регистрации орфанных лекарственных препаратов, так и затраты на процедуру выведения на рынок, что является мотивационной подоплекой для фармацевтических компаний, которые выводят препарат на рынок Украины.
Сроки проведения экспертизы значительно меньше за счет отсутствия лабораторного контроля. Для регистрации лекарственных средств с оригинальной молекулой для лечения редких и онкологических заболеваний, зарегистрированных в странах, регуляторные органы которых используют высокие стандарты качества, отвечающие стандартам, рекомендованным ВОЗ, срок проведения экспертизы составляет не более 45 рабочих дней. Для препаратов, которые прошли преквалификацию ВОЗ, и тех, которые подлежат закупке специальной организацией, срок государственной экспертизы составляет не более 7 рабочих дней. Датой завершения экспертизы считается дата подписания заключения руководителем ГЭЦ.
Примеры регистрации орфанных лекарственных средств
Орфанные препараты вносятся в Государственный реестр лекарственных средств отдельным приказом МЗ Украины. Примером может послужить приказ МЗ Украины от 28.03.2016 г. № 268. После этого МЗ Украины принимает решение о разрешении лекарственного препарата к медицинскому применению в Украине.
Мы постарались в максимально доступной форме осветить основные моменты регистрации орфанных лекарственных средств и надеемся, что статья познавательная и помогла осветить новую для Украины процедуру.
ведущий специалист регуляторного отдела
Партнер «Кратия»
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим