|
Традиционные подходы к лечению пациентов с ИБС направлены на улучшение доставки кислорода к клеткам миокарда и снижение их потребности в нем. Блокаторы β-адренорецепторов, антагонисты кальция и нитраты оказывают антиангинальное действие посредством изменения гемодинамических параметров (силы и частоты сердечных сокращений, улучшения коронарного кровотока, уменьшения пред- и постнагрузки на сердце и т.д.). Несмотря на широкий выбор этих препаратов, монотерапия ими зачастую не обеспечивает достаточной эффективности лечения, так как эти лекарственные средства лишь опосредованно влияют на кислородное обеспечение миокарда. С другой стороны, результаты многочисленных исследований (TIBET, IMAGE, CESAR и др.) показали, что комбинация блокаторов β-адренорецепторов, антагонистов кальция и нитратов не обеспечивает существенного дополнительного снижения частоты и уменьшения выраженности проявлений стенокардии. При этом значительно повышается риск развития таких побочных явлений, как брадикардия, аритмия, гипотония и т.д. В лечении ИБС необходимо четко определить точку приложения используемого препарата и возможности его применения у разных групп пациентов. На протяжении нескольких последних десятилетий предпринимали многочисленные попытки создать препараты, эффективно воздействующие непосредственно на ишемизированные кардиомиоциты. Усилия ученых были сконцентрированы на заключительном звене патогенетической цепочки ишемии — нарушении окислительных процессов на уровне клетки. Это направление получило название цитопротекторного, или метаболического.
Современная концепция лечения ИБС предполагает применение метаболических препаратов с выраженным антиангинальным действием. Очень важно,чтобы метаболический подход базировался на данных доказательной медицины, то есть назначались метаболические препараты с доказанной антиангинальной эффективностью и изученным механизмом действия. Эффективность такого препарата должна быть подтверждена клиническими исследованиями, и необходимы четкие доказательства именно антиангинального действия у пациентов с ИБС.
ПРЕДУКТАЛ® MR (таблетки с модифицированным высвобождением триметазидина) — оригинальная разработка компании «Сервье» (Франция) — представитель новой группы антиангинальных средств с метаболическим механизмом действия. Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении больных со стенокардией, особенно когда эффективность монотерапии гемодинамическими средствами оказывалась недостаточной (Маколкин В.И., Осадчий К.К., 2004). ПРЕДУКТАЛ® MR сегодня является единственным метаболическим препаратом, представленным на фармацевтическом рынке Украины, с изученным механизмом действия и доказанной антиангинальной эффективностью. Он внесен в последние Европейские рекомендации по лечению стабильной стенокардии (2006 г.) и рекомендован Украинским обществом кардиологов для лечения ИБС.
Действие ПРЕДУКТАЛА MR основано на непосредственном влиянии на метаболические процессы в кардиомиоцитах. Как известно, нарушение кровоснабжения сердца при ишемии является пусковым моментом в развитии метаболических нарушений, которые приводят к нарушению функции миокарда. Человек ощущает эти изменения как боль в сердце. Непрерывная работа сердца требует постоянного и надежного обеспечения энергией. Глюкоза и свободные жирные кислоты — два основных вида субстратов, которые сердечная мышца, как и многие другие ткани организма, использует для синтеза АТФ. В обычном режиме деятельности сердца кардиомиоциты предпочтительно используют жирные кислоты, а при повышенной функциональной нагрузке, когда требуется ускорить процесс синтеза АТФ, используется глюкоза. Жирные кислоты — менее «эффективный» источник энергии по сравнению с глюкозой, так как для образования эквивалентного количества АТФ им необходимо на 10% больше кислорода (Капелько В.И., 2000; Шахнович Р.М., 2001). При гипоксии в миокарде накапливаются свободные жирные кислоты, тормозящие гликолиз (окислительное фосфорилирование глюкозы), что приводит к снижению образования АТФ, ослаблению сократительной способности миокарда, повреждению клеточных мембран.
Действие ПРЕДУКТАЛА MR базируется на непосредственном влиянии на обменные процессы в миокарде. Препарат действует на клеточном уровне, селективно ингибируя ключевой фермент в цепи β-окисления жирных кислот и активируя тем самым более эффективный и экономичный процесс окисления глюкозы. Таким образом, метаболические эффекты ПРЕДУКТАЛА MR обусловлены нормализацией энергетического обмена в миокарде и «переключением» метаболизма сердца на наиболее выгодный путь с целью максимальной выработки энергии в условиях ишемии и предупреждения дальнейших нарушений метаболизма миокарда. Это «переключение» энергетического метаболизма приводит к повышению синтеза АТФ в кардиомиоцитах, снижает тканевой ацидоз, возникающий при ишемии, и поддерживает сократительную функцию миокарда (Kantor P.F. et al., 2000). На фоне приема препарата ПРЕДУКТАЛ® MR также усиливается обмен фосфолипидов, что обеспечивает защиту клеточных мембран от повреждения и протекторное действие в отношении кардиомиоцитов. Указанные позитивные эффекты ПРЕДУКТАЛА® MR никак не связаны с изменениями баланса между коронарной перфузией и потребностью миокарда в кислороде и не влияют на частоту сердечных сокращений, артериальное давление (Belardinelli R. et al., 2001). Поэтому применение ПРЕДУКТАЛА MR, метаболического антиангинального препарата, официально рекомендованного новым руководством Европейского общества кардиологов по лечению стенокардии (2006 г.), является необходимым.
КОГДА СЕРДЦУ ТРЕБУЕТСЯ МАКСИМАЛЬНАЯ ЗАЩИТА ОТ ИШЕМИИ?
ИБС — это хроническое заболевание, которое значительно ухудшает качество жизни пациента. Опасаясь боли, он ограничивает физическую нагрузку и часто не может выполнять привычную работу. Поэтому пациенту с ИБС необходимо регулярно принимать лекарственные средства для обеспечения постоянной защиты сердца от ишемии.
|
В настоящее время существуют четкие данные o том, что такие патологические состояния, как стенокардия, инфаркт миокарда и мозговой инсульт, характеризуются определенной периодичностью возникновения. Они учащаются в осеннее-зимний период и в ранние утренние часы. Таким образом, пациент с ИБС часто просыпается утром от приступа стенокардии, либо приступ возникает в первые минуты после пробуждения. Также стенокардия может быть вызвана резким изменением температуры окружающей среды (например, переходом из теплого помещения в холодное). C другой стороны, действие большинства антиишемических препаратов, принятых накануне вечером, к этому времени ослабевает, а утренний прием осуществляется, как правило, гораздо позже, и как раз в момент пробуждения пациент оказывается наименее защищенным с фармакологической точки зрения. Таким образом, очень важно поддерживать эффективную концентрацию препаратов в крови в то время, когда в них существует наибольшая потребность, то есть обеспечивать надежную защиту от ишемии на протяжении суток. Именно таким препаратом является ПРЕДУКТАЛ® MR, который был специально создан с целью продления антиангинального эффекта и обеспечения стабильной защиты сердца на протяжении суток.
КАКОВЫ ПРЕИМУЩЕСТВА ПРЕДУКТАЛА МR ПЕРЕД ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ТРИМЕТАЗИДИНА?
ПРЕДУКТАЛ®, который был создан компанией «Сервье» (Франция), обеспечивал определенные преимущества пациентам с ИБС в уменьшении приступов стенокардии и увеличении переносимости физической нагрузки. Разработка новой формы модифицированного высвобождения (MR-формы) стала значительным достижением компании. ПРЕДУКТАЛ® MR отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным антиангинальным препаратам, а именно: высокая антиишемическая эффективность в течение суток, безопасность и удобство применения (2 раза в сутки).
ПРЕДУКТАЛ® MR отличается от короткодействующих препаратов триметазидина оригинальным строением таблетки, не имеющим аналогов среди других препаратов триметазидина (рис. 1). В таблетке ПРЕДУКТАЛА® MR, покрытой оболочкой, активное вещество равномерно распределено в объеме гидрофильного матрикса (метилгидроксипропилцеллюлозы). При контакте с секретом желудочно-кишечного тракта происходит набухание матрикса и образуется гель. Таким образом происходит медленное контролируемое высвобождение действующего вещества в кровь, что обеспечивает стабильность антиангинального эффекта.
| Таблица | ||||||||||||||||||
| Отличительные характеристики препаратов триметазидина 20 мг и ПРЕДУКТАЛА MR (по данным Genissel P. et al., 2004) |
||||||||||||||||||
|
|
За счет формы модифицированного высвобождения эффективная концентрация ПРЕДУКТАЛА MR в плазме крови существенно (на 31%) выше по сравнению с короткодействующей лекарственной формой триметазидина (рис. 2, таблица). Кроме того, модифицированное высвобождение действующего вещества из таблетки ПРЕДУКТАЛА МR обеспечивает увеличение на 7 ч периода его устойчивой концентрации в плазме крови по сравнению с триметазидином 20 мг, а также позволяет повысить концентрацию активного вещества в крови в утренние «ишемические» часы, когда отмечают максимальный риск развития большинства острых проявлений ИБС: нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, внезапной смерти (Genissel P. et al., 2004).
И речь идет не просто о количественных отличиях в фармакокинетике и фармакодинамике, но и о существенном качественном преимуществе — надежной защите сердца от ишемии на протяжении суток, что особенно важно с учетом циркадности развития приступов ишемии миокарда. Фармакокинетические особенности ПРЕДУКТАЛА MR подтверждены данными клинических исследований, проведенных с целью оценки эффективности и переносимости препарата у пациентов со стабильной стенокардией через 12 ч после приема таблетки (непосредственно перед следующим приемом), то есть в момент минимальной концентрации препарата в крови (Sellier P., Broustet J.P., 2003). В проведенном исследовании было показано, что ПРЕДУКТАЛ® MR обладает выраженным антиангинальным эффектом даже непосредственно перед приемом следующей таблетки, то есть обеспечивает стабильную защиту сердца от ишемии на протяжении суток. Время антиангинального действия ПРЕДУКТАЛА MR как раз перекрывает наиболее опасный (в плане развития осложнений) ранний утренний период.
ПОЧЕМУ ПАЦИЕНТАМ С ИБС ВАЖНО ПРИМЕНЯТЬ ИМЕННО ПРЕДУКТАЛ® МR?
ПРЕДУКТАЛ® MR эффективен в качестве монотерапии при стенокардии (Detry J.M et.al., 1994; Lu C. et. al., 1998). В исследовании TEMS доказано, что по эффективности Предуктал® МR не уступает блокаторам β-адренорецепторов в уменьшении количества приступов стенокардии. А по результатам данных круглосуточного мониторирования ЭКГ у пациентов в этом исследовании Предуктал® МR эффективнее, чем блокатор β-адренорецепторов, уменьшал количество безболевых приступов, которые очень опасны и могут стать причиной инфаркта. Комбинация Предуктала МR с блокаторами β-адренорецепторов или антагонистами кальция обеспечивает эффективное уменьшение количества приступов стенокардии (Manchanda S.C. et al., 1997).
Во многоцентровом исследовании ТРИУМФ (Россия) изучали антиангинальное действие ПРЕДУКТАЛА MR, присоединенного к недостаточно эффективной терапии у больных со стабильной стенокардией. В это исследование были включены 846 больных со стабильной стенокардией. Наряду с изучением антиангинального действия ПРЕДУКТАЛА MR оценивалось качество жизни как самим больным, так и врачом с помощью специальных опросников. Результаты исследования ТРИУМФ указывают на значительное улучшение состояния больных, уменьшение приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине. Уже через 1 мес после добавления в лечение ПРЕДУКТАЛА MR количество приступов стенокардии уменьшилось в 2 раза, а через 2 мес — в 3 раза. Переносимость препарата была оценена как отличная и хорошая и врачами (98,4%), и пациентами (97,7%). В конце исследования 96% больных выразили желание продолжить терапию ПРЕДУКТАЛОМ® МR (Маколкин В.И., Осадчий К.К., 2004).
Таким образом, результаты ряда клинических исследований свидетельствуют, что ПРЕДУКТАЛ® MR как при монотерапии, так и в комбинации с любым классом антиангинальных средств не только уменьшает количество приступов стенокардии и потребность в приеме нитратов, но и достоверно повышает толерантность к физической нагрузке, увеличивает период до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ (Sellier P., Broustet J.P., 2003; Genissel P. et al., 2004). Наряду с высокой клинической эффективностью ПРЕДУКТАЛ® MR обладает хорошей переносимостью, практически не вызывая побочных эффектов. Препарат не влияет на показатели гемодинамики, такие как артериальное давление, частота сердечных сокращений. Поэтому врач, назначая ПРЕДУКТАЛ® MR, может не беспокоиться о том, что у пациента снизится артериальное давление или нарушится сердечный ритм.
При лечении пациентов пожилого возраста с ИБС часто необходима коррекция доз кардиологических препаратов, что обусловлено возрастными особенностями. ПРЕДУКТАЛ® MR хорошо переносится, имеет высокий профиль безопасности, не вступает во взаимодействие с другими препаратами и не влияет на биохимические показатели крови. При лечении пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы ПРЕДУКТАЛА MR.
ПРЕДУКТАЛ® MR принимают по 1таблетке утром и вечером. Это существенно повышает приверженность больных лечению (Genissel P. et al., 2004), что особенно важно при лечении ИБС. При этом заболевании пациенту необходимо получать терапию длительно, пока существует ишемия, в большинстве случаев пожизненно. Поэтому очень важно принимать ПРЕДУКТАЛ® MR постоянно, чтобы поддерживать эффективную работу сердца и хорошее самочувствие. Прекращение приема ПРЕДУКТАЛА МR или замена на неэффективный препарат ведет к возвращению симптомов. В то же время, у тех пациентов, которым был назначен ПРЕДУКТАЛ® MR и которые не прекращают его приема, существенно улучшается качество жизни за счет выраженного уменьшения интенсивности боли и увеличения переносимости физических нагрузок — они быстрее возвращаются к своей привычной ежедневной активности.
Именно поэтому, благодаря выраженной антиангинальной эффективности, благоприятному профилю безопасности, удобному режиму приема (1 таблетка 2 раза в сутки) и высокой приверженности пациентов лечению, ПРЕДУКТАЛ® MR является наиболее назначаемым врачами кардиологическим препаратом (по данным регулярного исследования «Comcon-Pharma Ukraine» «Мониторинг назначения лекарственных препаратов», 2006).
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Коментарі