Изучение фармакокинетики и биоэквивалентности лекарств: 10 лет безупречной репутации БАЛ «Клинфарм»

Окончание срока действия патентной защиты на оригинальные препараты дает «старт» выходу на рынок их генериков. На фармацевтическом рынке Украины львиная доля лекарственных средств приходится именно на генерики, и это неудивительно, ведь их выведение на рынок экономически выгодно для производителей. При воспроизведении оригинального препарата в виде его генерического аналога необходимо выполнить ряд условий, в том числе доказать биоэквивалентность генерического и оригинального препаратов. Один из основных способов доказать биоэквивалентность — провести клиническое исследование со сравнительным изучением фармакокинетики генерика и оригинатора при участии здоровых добровольцев. Для того чтобы провести подобное исследование по европейским стандартам, необходима весомая лабораторная база. В декабре 2016 г. исполнилось 10 лет с начала работы биоаналитической лаборатории ООО «Клинфарм» (БАЛ «Клинфарм»), основным направлением деятельности которой являются организация и проведение фармакокинетических исследований и исследований биоэквивалентности лекарственных средств с учетом требований ЕС и ВОЗ.

Изучение фармакокинетики и биоэквивалентности лекарств: 10 лет безупречной репутации БАЛ «Клинфарм»

С момента создания БАЛ «Клинфарм» благодаря непрерывному упорному труду по повышению качества проведения исследований в 2011 г. лаборатория получила европейский сертификат соответствия требованиям Надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice — GLP). GLP-сертификат (Statement of GLP Compliance No. G-043) был выдан сертифицированной при ЕС организацией — Словацким национальным агентством по аккредитации (Slovak National Accreditation Service — SNAS) и действителен до 28.11.2019 г. Столь значимое достижение за 5-летний период работы, — безусловно, показатель высокого профессио­нализма сплоченного коллектива единомышленников БАЛ «Клинфарм».

В лаборатории работают специалисты высочайшего уровня: кандидаты биологических и химических наук, специалисты, имеющие профильное образование, большой опыт в фармацевтическом и биологическом анализе, производстве, контроле качества лекарств, а также являются сертифицированными на международном уровне специалистами в сфере систем качества фармацевтической продукции.

За весь период работы в БАЛ «Клинфарм» было проведено 37 исследований, в том числе 30 по изучению биоэквивалентности оригинальных и генерических препаратов и 7 фармакокинетических исследований оригинальных препаратов (c определением биодоступности активных фармацевтических ингредиентов). С учетом многокомпонентности некоторых лекарственных средств в лаборатории разработано и валидировано 40 методик определения действующих веществ и их метаболитов. Заказчиками исследований выступали основные фармпроизводители Украины. За это же время появился и положительный опыт сотрудничества по изучению биоэквивалентности лекарственных средств с иностранными фармкомпаниями, чему в немалой степени способствовало наличие у БАЛ «Клинфарм» сертификата GLP. Объемы проводимых исследований в последнее время увеличиваются. Так, только в 2016 г. в БАЛ «Клинфарм» было проведено 9 исследований. Большое количество проведенных исследований, колоссальный массив экспериментальных данных позволили лаборатории накопить определенный опыт в проведении биоаналитических исследований, который может быть интересен специалистам, занимающимся вопросами планирования и проведения клинических исследований.

Высокая планка при проведении исследований

Начиная с проектирования помещений БАЛ «Клинфарм», подбора и закупки оборудования, все шаги по организации и проведению исследований проводились в полном соответствии с требованиями GLP для биоаналитических лабораторий. К моменту начала работ лаборатория была оснащена всем необходимым оборудованием для проведения фармакокинетических исследований и изучения биоэквивалентности. Со временем она также пополнялась современным оборудованием ведущих фирм. Сегодня в ней имеется 2 ультраэффективных жидкостных хроматографа с масс-селективными детекторами (Waters ACQUITY UPLC с масс-селективным детектором Micromass Quattro Micro API и WATERS Xevo TQD Acquity UPLC H-Class System с масс-селективным детектором Xevo TQD), аналитические весы высокой точности, спектрофотометр, рН-метр, центрифуга с охлаждением, морозильники глубокой заморозки, установки обратного осмоса для получения особо чистой воды, сушильные шкафы, термостаты и т.д.

Результаты измерений немедленно поступают в компьютер и обрабатываются с помощью лицензированной программы поставщика оборудования, что позволяет обеспечить прослеживаемость данных. БАЛ «Клинфарм» оснащена также оборудованием для получения воды очищенной. В системах хроматографа используют воду сверхвысокой очистки. Действует система кондиционирования. Аналитические операции с поступившими биообразцами проводятся в определенной логической последовательности, что предотвращает возможность их контаминации, перепутывания, превышения обусловленных сроков обработки.

Так как уровни концентрации аналитов в исследуемых биообразцах составляют порой величины десятых и сотых долей нанограммов в 1 мл биообразца (например в плазме крови), то для получения высокой чувствительности при определении аналита и воспроизводимости получаемых результатов лабораторией применяется комплексный подход. В первую очередь это использование ультраэффективного жидкостного хроматографа с тандемным масс-селективным детектором. Такие приборы обладают высокой чувствительностью, селективностью и имеют большую производительность. Во-вторых, для экстракции аналитов из плазмы крови в лаборатории довольно часто применяется современный метод твердофазной экстракции на 96-луночных картриджах, например, типа «Oasis HLB». Эти картриджи позволяют проводить концентрирование аналитов с одновременным отделением балластных веществ, которые могут значительно ухудшать выявление аналитов. В-третьих, для улучшения химико-аналитических и метрологических характеристик разрабатываемых методик в лаборатории часто используются дейтерированные внутренние стандарты — аналоги аналитов, в молекулах которых часть атомов водорода заменена на их более тяжелые стабильные изотопы, атомы дейтерия. Так как масс-селективный детектор легко различает такие ионы, а по другим физико-химическим свойствам они не отличаются, то и свою функцию внутреннего стандарта в биоаналитической методике они выполняют наилучшим образом.

Специалисты БАЛ «Клинфарм» принимают активное участие в подготовке Протокола клинического исследования по изучению фармакокинетики/биоэквивалентности лекарственных средств. Учитывая свойства препарата (например степень вариабельности при поглощении) необходимо выбрать тип дизайна исследования, количество добровольцев, длительность отбора биологических проб и конкретные временные точки отбора.

Для правильного выбора параметров дизайна перерабатывается и обобщается большое количество литературных данных по уже проведенным в мире исследованиям, оценивается их достоверность и с помощью математических расчетов выбираются оптимальные значения. Иногда принимается решение о проведении пилотного исследования для получения недостающих характеристик для планирования основного клинического исследования.

Успешность выполнения клинического исследования зависит от слаженной работы всех участвующих в исследовании групп. Взаимодействие клинической базы и лаборатории начинается с согласования дизайна клинического исследования, графика проведения работ, продолжается на этапе поставки биообразцов (в состоянии глубокой заморозки) от клинической базы в лабораторию и заканчивается совместной подготовкой заключительного отчета по клиническому исследованию.

Полученные от клинической базы биообразцы, замороженные при –70 °C, хранятся в лаборатории до начала их изучения в низкотемпературном холодильнике. Низкотемпературное хранение биообразцов контролируется измерительной аппаратурой, надежность хранения обеспечивается дополнительно дублированием системы охлаждения баллонами с жидкой углекислотой. При запуске исследования биообразцы извлекаются частями из места хранения, размораживаются при комнатной температуре и подвергаются регламентированным процедурам для извлечения из них интересующих исследователя аналитов.

Обычно по графику исследования за 1 рабочий день проводится пробоподготовка с получением растворов (содержащих экстрагированные аналиты) от биообразцов временных точек отбора двух периодов изучения для 2–4 добровольцев (хотя бывают и другие схемы). Полученные растворы передаются на хроматографический анализ. В процессе анализа строится калибровочный график с использованием специально приготовленных образцов с заранее известными концентрациями аналита, а правильность анализа на протяжении рабочего дня подтверждается периодическим анализом специально приготовленных образцов контроля качества.

Совокупность фармакокинетических данных по всем успешно завершившим клиническое исследование добровольцам используется для оценки биодоступности сравниваемых лекарственных средств и подготовки выводов об их биоэквивалентности (применяя критерий попадания 90% доверительных интервалов отношений фармакокинетических параметров в заданные границы). Вычисления фармакокинетических параметров и 90% доверительных интервалов производятся с использованием лицензионного программного продукта WinNonlin.

По завершении выполнения фармакокинетических исследований в лаборатории по каждому из этапов готовятся отчеты: о валидации биоаналитической методики, о рутинном исследовании биообразцов, статистический отчет, которые затем войдут как составляющие в заключительный отчет о клиническом исследовании сравниваемых лекарственных средств.

Результаты исследований представляются на научных конференциях и симпозиумах, используются для написания научных статей в солидные научные журналы. Так, по результатам исследований, проведенных в БАЛ «Клинфарм», были подготовлены статьи, опубликованные в отечественных и зарубежных журналах «Вісник фармакології та фармації», «Артериальная гипертензия», «Фармакокинетика и Фармакодинамика», «Фармаком», «Ліки України плюс», «Journal of Bioequivalence & Bioavailability», «Biomedical Chromatography» и др.

БАЛ «Клинфарм» всегда готова к сотрудничеству с производителями лекарственных средств, контрактными исследовательскими организациями, другими спонсорами для проведения фармакокинетических исследований, в том числе с целью изучения биоэквивалентности лекарственных средств в соответствии с общепринятыми международными стандартами, требованиями регуляторных органов Украины, СНГ, ЕС, США и других стран.

Более подробную информацию о БАЛ «Клинфарм» можно получить на сайте: www.clinfarm.com.

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Интересная информация для Вас:

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

Другие статьи раздела


Последние новости и статьи