ФРОМИЛИД: больше, чем антибиотик

30 ноября в Институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины состоялась научно-практическая конференция «Особенности диагностики и лечения обструктивных заболеваний легких при сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы». Особый интерес вызвал доклад заведующего кафедрой пропедевтики внутренних болезней Винницкого национального медицинского университета им. М.И. Пирогова, профессора Юрия Мостового «Бронходилатационные и другие неантибактериальные эффекты макролидов: обоснование применения их при бронхообструктивном синдроме», который мы предлагаем вниманию читателей «Еженедельника АПТЕКА».

Юрий Мостовой

Микроорганизмы у больных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) являются важным элементом, поддерживающим хроническое воспаление не столько непосредственно, сколько опосредованно, через активацию нейтрофилов, макрофагов, лимфоцитов, эндотелиальных клеток. Следовательно, инфекционные агенты — неотъемлемая составная часть патогенеза, причем они участвуют в прогрессировании ХОБЛ не только в период обострения.

Важным фактором, усугубляющим бронхиальную обструкцию и приводящим к увеличению выраженности всех симптомов болезни, является обострение инфекционного процесса. В монотонную картину ХОБЛ вклиниваются обострения, возникающие 2–5 раз в год и более. К основным бактериальным патогенам у больных ХОБЛ относятся H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis, на долю которых приходится до 70% обострений. Решающее значение в купировании обострения ХОБЛ имеет антибактериальная терапия. При инфекционных обострениях ХОБЛ ныне применяют главным образом три группы противомикробных средств — макролиды, β-лактамы и фторхинолоны.

Макролиды — удивительная группа антибиотиков. В отличие от других противомикробных средств, некоторые макролиды (в частности кларитромицин) оказывают не только антибактериальное действие, но и проявляют целый ряд неантибактериальных эффектов, среди которых наиболее изучены в эксперименте и доказаны в клинических условиях противовоспалительный, иммуномодулирующий и бронходилатационный. Поэтому применение таких препаратов особенно актуально при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательной системы, открывающее новые перспективы в оптимизации терапевтической тактики при этой патологии.

Заслуживает внимания попытка оценки противовоспалительных свойств кларитромицина у больных ХОБЛ в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Пациенты с легкой и среднетяжелой степенью ХОБЛ 14 дней получали кларитромицин или плацебо. После окончания лечения в группе больных, принимавших кларитромицин, отмечено уменьшение количества клеток, а также снижение концентрации ИЛ-8 и фактора некроза опухоли альфа в индуцированной мокроте. Аналогичную динамику воспалительных маркеров отмечали и в сыворотке крови (Basyigit I. et al., 2004).

Некоторые исследователи рассматривают макролиды, подавляющие синтез белка в бактериальных клетках, как потенциальные иммуномодуляторы. Они вызывают изменения клеточной мембраны микробов, приводящие к усилению фагоцитоза. Это связано со снижением экспрессии на поверхности бактериальных клеток некоторых белков с антифагоцитарными функциями. Таким образом, макролиды благоприятно влияют на взаимодействие возбудителей с фагоцитами.

Среди неантибактериальных эффектов кларитромицина определенный клинический интерес представляют данные о секретолитическом действии препарата. Потребность в назначении отхаркивающих средств у больных с обострением ХОБЛ, получавших кларитромицин, оказалась почти вдвое меньше, чем у пациентов, принимавших другие антибиотики (37 и 63% соответственно) (McLeod C. et al., 2000). О секретолитических свойствах кларитромицина свидетельствуют результаты исследования, в котором установлено, что применение кларитромицина коротким курсом у больных ХОБЛ при отсутствии верифицированной бронхолегочной инфекции способствовало снижению продукции мокроты более чем на 30% у 38% больных, в то время как при приеме амоксициллина (1500 мг в сутки) объем мокроты уменьшался только у 7%, а цефаклор (750 мг/сут) вообще не оказывал влияния на продукцию мокроты (Tagaya E. et al., 2002). Одним из механизмов снижения секреции под воздействием кларитромицина считают угнетение секреции хлоридов эпителиальными клетками с последующим ограничением транспорта воды в просвет бронхов. Наличие неантибактериального секретолитического компонента действия кларитромицина приобретает особое значение у больных с наличием бронхиальной обструкции вследствие гиперпродукции слизи и нарушения транспорта мокроты, что реализует в клинических условиях принцип многокомпонентности медикаментозного воздействия в режиме монотерапии. Кроме того, подобное свойство кларитромицина позволяет «экономить» некоторым больным отхаркивающие препараты, что может снижать общую стоимость лечения обострений ХОБЛ.

Особый неантибактериальный эффект кларитромицина выявлен у больных с бронхолегочной инфекцией, вызванной синегнойной палочкой (Р. aeruginosa). Следует отметить, что кларитромицин не обладает антибактериальной активностью в отношении синегнойной палочки. Однако результаты исследований свидетельствуют, что применение только кларитромицина (без других противомикробных средств, активных в отношении Р. aeruginosa) позволяет добиться эрадикации синегнойной палочки у пациентов с ХОБЛ на протяжении 1–12 мес лечения (Yanagihara K. et al., 2002). Исследователи объясняют такой эффект способностью кларитромицина разрушать биопленку, образуемую этими микроорганизмами.

Таким образом, основные неантибактериальные эффекты макролидов (Tamaoki J. et al., 2004) таковы:

Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие:
угнетение синтеза и секреции провоспалительных цитокинов (IL-8, IL-6, IL-2, TNF-α и др.);
подавление эозинофильного воспаления;
повышение продукции глюкокортикостероидов;
угнетение образования NO и снижение выработки свободных радикалов;
угнетение хемотаксиса нейтрофилов в очаге воспаления;
угнетение адгезии нейтрофилов;
повышение эффективности фагоцитоза;
Бронходилатационное действие:
снижение бронхиальной гиперреактивности (уменьшение высвобождения эндотелина-1, угнетение холинергической реакции гладких мышц бронхов);
улучшение мукоцилиарного клиренса;
снижение секреции слизи бокаловидными клетками.

Недавно на украинском рынке появилась новая лекарственная форма кларитромицина с пролонгированным высвобождением — ФРОМИЛИД УНО. Она характеризуется улучшенным фармакодинамическим профилем в отношении респираторных патогенов. Пролонгированное высвобождение препарата способствует более длительному поддержанию концентрации кларитромицина в крови, что принципиально важно для макролидов, поскольку их эффект в значительной степени определяется длительностью превышения сывороточных концентраций над значением минимальной подавляющей концентрации. Это позволяет применять ФРОМИЛИД УНО с интервалом 24 ч, что в свою очередь повышает приверженность пациентов к лечению (комплаентность). Известно, что соблюдение больными врачебных предписаний при прочих равных условиях определяется кратностью приема назначенных препаратов. Благодаря синергичному действию с метаболитом 14-гидроксикларитромицином ФРОМИЛИД УНО оказывает бактерицидное действие на S. pneumoniae, M. catarrhalis и H. influenzae — основные этиологически значимые микроорганизмы при обострении ХОБЛ.

Таким образом, с позиций требований к современному противомикробному средству для лечения обострений ХОБЛ новая лекарственная форма кларитромицина — ФРОМИЛИД УНО — позволяет считать его оптимальным с учетом антимикробной активности, фармакокинетики и фармакодинамики, наличия противовоспалительной и иммуномодулирующей активности, бронходилатационного эффекта, удобного режима дозирования и хорошей переносимости, обеспечивающих высокий уровень комплаентности больных. o

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»