Новые возможности в терапии аллергии

Аллергические заболевания уже не первый десяток лет возглавляют список наиболее актуальных медико-социальных проблем во всем мире. Международная статистика свидетельствует, что за последние два десятилетия заболеваемость аллергией возросла в 3–4 раза. Это один из примеров того, как прогнозы ученых становятся реальностью буквально на наших глазах — многие наши читатели помнят, что еще в конце прошлого века разговоры о том, что аллергия в недалеком будущем станет одной из наиболее распространенных патологий, казались очередным предсказанием, которому не суждено сбыться, а профессия аллерголог казалась чем-то необычным и встречалась довольно редко. Сегодня каждый из нас может назвать несколько друзей, знакомых или родственников с теми или иными аллергическими заболеваниями. Разбираться в широком ассортименте противоаллергических препаратов для работников первого стола аптек становится просто необходимым, поскольку с каждым годом все больше пациентов обращаются к ним именно с такой проблемой. Однако этого может быть недостаточно — следует также понимать основные механизмы развития упомянутой патологии и знать ключевые точки воздействия на нее фармакологических препаратов.

По данным ВОЗ у более 20% населения планеты отмечают аллергозы различного генеза, а это означает, что каждый пятый посетитель аптеки может иметь проблемы, связанные с этой патологией (особенно учитывая то, что здоровые люди посещают аптеки реже, чем больные с хронической патологией). Аллергию назвали одной из болезней цивилизации, и каждый год количество пациентов, у которых ее диагностируют, увеличивается на 5%.

Такой неуклонный рост заболеваемости связан с повышением аллергенной нагрузки на человека, ухудшением экологической обстановки, нерациональным питанием, неадекватной медикаментозной терапией, изменениями климата, стрессом и т.д.

Ключевыми в лечении аллергических заболеваний являются антигистаминные препараты, в основе действия которых лежит способность блокировать H1-гистаминовые рецепторы. История появления и эволюции препаратов этой терапевтической группы насчитывает уже более века, и современные лекарственные средства лишены недостатков первых ее представителей, которые появились в середине прошлого столетия. Для антигистаминных препаратов характерен разительный прогресс, и это вселяет веру в то, что развитие фармакологии позволит адекватно ответить на те вызовы, которые несет глобальное и неминуемое распространение болезней цивилизации.

Выведение на рынок новых препаратов всегда является важным событием для компании-производителя. Вдвойне приятно, когда их появление расширяет возможности выбора для врачей, фармацевтов и, конечно же, пациентов. Совсем недавно на украинском рынке появилось новое лекарственное средство — АЛЕРЗИН (левоцетиризин).

Это представитель антигистаминных препаратов третьего поколения, появление которого уже вызвало повышенный интерес со стороны врачей. В Одессе, Львове, Донецке, Харькове и Днепропетровске состоялись конференции на тему «Современные аспекты в лечении аллергических патологий», организованные компанией «Эгис», в портфеле которой находится упомянутый противоаллергический препарат.

Для участия в конференциях были приглашены ведущие специалисты в области аллергологии, дерматологии, педиатрии, терапевты и семейные врачи. Такой спектр врачебных специальностей показывает, насколько многогранной патологией является аллергия. Мы постараемся в рамках данной публикации познакомить читателей с ключевыми докладами, прозвучавшими в ходе этих конференций, и попробуем разобраться, какие преимущества имеет АЛЕРЗИН в лечении аллергических заболеваний различного генеза.

На фармацевтическом рынке Украины представлено множество антигистаминных препаратов. Практикующим врачам порой сложно сориенти­роваться в разнообразии их наименований, а также получить достоверные данные об эффективности тех или иных лекарственных средств, быть уверенным в их безопасности, подтвержденной результатами клинических исследований.

Именно по этой причине компания «Эгис» посчитала важным донести до врачей актуальную информацию относительно современных подходов к терапии аллергических заболеваний и организовала научно-практическую конференцию, в ходе которой специалисты смогли узнать больше о возможностях терапии аллергических заболеваний, в том числе последним поколением антигистаминных препаратов, ярким представителем которого является АЛЕРЗИН. Такое решение особенно оправдано в отношении патологии, актуальность которой трудно переоценить.

О новых возможностях, которые получают врачи с появлением препарата АЛЕРЗИН, на конференции говорили много. В каждом из перечисленных городов прозвучали доклады ведущих региональных спикеров, перед приглашенными врачами выступали авторитетные докладчики разных специальностей — аллергологи, педиатры, дерматологи. Они познакомили присутствующих со своим опытом лечения различных аллергических заболеваний. После каждого доклада следовало множество практических вопросов, что показывает всю сложность этой коварной патологии, требующей от врача высокого искусства терапии.

С докладом «Эволюция знаний о механизмах аллергических заболеваний — новые требования к антигистаминным препаратам» выступил Георгий­ Дранник, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Националь­ного медицинского университета имени А.А. Богомольца, заведующий лабораторией иммунологии Института урологии НАМН Украины, президент Украинского общества специалистов по иммунологии, аллергологии и иммунореабилитации. Информация докладчика позволила в полной мере оценить тот путь, который прошли наши представления о механизмах аллергических заболеваний, и узнать о тех требованиях, которые предъявлются к современным антигистаминным препаратам.

Докладчик подчеркнул, что, по прогнозам ВОЗ, XXI в. станет веком аллергии, а уже сегодня распространенность аллергических заболеваний достигла масштабов эпидемии. Сейчас упомянутая патология входит в шестерку наиболее часто диагностируемых заболеваний человека. Не является исключением и Украина — об этом красноречиво свидетельствует тот факт, что в 2009 г. в нашей стране продано более 15 млн упаковок антигистаминных препаратов.

Как мы уже упоминали, история появления и развития антигистаминных лекарственных средств развивалась параллельно с изучением аллергии, насчитывая уже более ста лет. Важным этапом в изучении этого заболевания стало извлечение гистамина из спорыньи в 1910 г., и еще два десятилетия понадобилось для того, чтобы сформировать представление о гистамине как о важнейшем медиаторе воспаления и доказать его влияние на развитие аллергических реакций у животных и людей.

Сегодня известно, что биологический эффект гистамина зависит от вида рецепторов, на которые он воздействует. Ученые выделили 4 вида гистаминовых рецепторов: Н1, Н2, Н3, Н4. Докладчик подробно остановился на первых двух.

Н1-рецепторы локализуются в таких тканях: кровеносные сосуды, гладкие мышцы, сердце, центральная нервная система, клетки иммунной системы, эпителий, эндотелий и т.п. Эффект гистамина при воздействии на этот тип рецепторов проявляется в повышении сосудистой проницаемости, бронхоспазме, зуде, тахикардии, усилении активности Th1, усилении выделения лизо­сомальных ферментов из нейтрофилов, участвующих в развитии воспаления, активации эпителия, эндотелия, вазоконстрикции.

Н2-рецепторы локализованы в слизистой оболочке желудка, сердце, матке, центральной нервной системе, эпителии и эндотелии. Гистамин при воздействии на этот вид рецепторов проявляет такие эффекты: бронходилатация, усиление желудочной секреции, ингибирование выделения лизосомальных ферментов из нейтрофилов, активация Т-супрессоров, вазо­дилатация и т.д.

Гистамин синтезируется из гистидина в тучных клетках и хранится в везикулах, называемых гранулами. Кроме тучных клеток, гистамин выделяют и другие клетки — базофилы, гистаминэрги­ческие нервные клетки, однако именно тучным клеткам принадлежит ключевое значение в выделении упомянутого биологически активного вещества.

Выделение гистамина из тучных клеток может вызываться различными типами воздействий и может быть связано со специфическими Ig E, опосредованными воздействиями, и с теми, которые не связаны со специфическими Ig E: пищевые продукты и добавки, консерванты, лекарственные средства, психогенные факторы, укусы насекомых, вирусные и бактериальные инфекции и даже физические факторы (холод, жара, артериальное давление, солнечный свет, вибрация и т.д.). Выделение гистамина из гранул тучных клеток называется дегрануляцией.

Очевидно, что исследования фармацевтических компаний были направлены на поиск препаратов, способных блокировать влияние, которое гистамин оказывает на организм. В 1942 г. в терапии аллергических заболеваний началась новая эра — синтезировано первое антигистаминное лекарственное средство. Важность этого открытия трудно переоценить, в пользу чего свидетельствует тот факт, что в 1957 г. за синтез и изучение свойств антигистаминных препаратов Даниэль Бове (Daniel Bovet) получил Нобелевскую премию.

Антигистаминные лекарственные средства I поколения позволили сделать существенный шаг вперед в терапии аллергии, однако при этом обладали фармакологическими особенностями, ограничивающими возможность их применения при широком спектре заболеваний, особенно при хроническом аллергозе, требующем длительного лечения. Их отличала кратковременность терапевтического действия, что требовало много­кратного приема препарата в течение суток. Неполное связывание с Н1-гистаминовыми рецепторами (около 30%) определяло относительно высокие терапевтические дозы лекарственных средств.

Существенной особенностью этого поколения антигистаминных препаратов является то, что они оказывают неселективное действие — кроме гистаминовых рецепторов, связываются с М-холинорецепторами, альфа-адренорецепторами, что делает их эффективным в лечении холинергической крапивницы, когда имеет место повышенная плотность холинорецепторов в коже, а также обладают умеренным спазмолитическим действием. Кроме того, антихолинергическое действие блокирует позднюю фазу анафилактической реакции. Препараты данной группы проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывая выраженный седативный эффект, который к тому же потенцируется под влиянием алкоголя и других депрессантов.

Таким образом, облегчение течения аллергии давалось пациентам весьма непросто — вместо одних симптомов, ухудшающих качество жизни, появлялись другие, связанные с применением препаратов. Еще одним отрицательным аргументом является тот факт, что применение лекарственных средств этой группы вызывает тахифилаксию — привыкание после 7–12 суток приема.

Не следует понимать все вышеизложенное как приговор антигистаминным препаратам I поколения — многие из них не утратили своей актуальности и сегодня, потому вполне очевидно, что они и в дальнейшем останутся в терапевтическом арсенале врачей. (Прим. ред. Среди представителей I поколения антигистаминных препаратов есть знакомое всем лекарственное средство компании «Эгис», ставшее настоящей классикой терапии аллергических заболеваний — Супрастин. Появление нового антигистаминного препарата в портфеле компании продолжает традицию создания лекарственных средств, которые становятся настоящими жемчужинами в ряду антигистаминных препаратов).

Благодаря своим свойствам препараты I поколения применяют для достижения быстрого эффекта — их назначают в остром периоде аллергической реакции как в качестве монотерапии, так и в комбинации с представителями других поколений антигистаминных лекарственных средств.

Препараты этой группы незаменимы при острых аллергических реакциях, таких как крапивница, отек Квинке, инсектная, медикаментозная аллергия, анафилактический шок и т.д. Они оказывают выраженное антигистаминное и антихолинергическое действие (а также умеренное спазмолитическое, что может оказать благоприятное влияние при лечении различных видов патологии).

Нельзя недооценивать эффективность препаратов I поколения и при зудящем дерматозе, когда в результате выраженного кожного зуда могут развиваться невротическое расстройство, нарушение сна, что существенно снижает качество жизни пациентов. Мощный противозудный и седативный эффекты ранних представителей антигистаминных лекарственных средств позволяют быстро и эффективно уменьшить зуд, нормализовать сон, а также снизить гиперреактивность кожи.

Однако при необходимости длительной противо­аллергической терапии становится понятным, что у таких средств недостатков больше, чем преимуществ. Это и послужило причиной появления во второй половине ХХ в. анти­гистаминных препаратов II поколения. Их отличало высокое сродство с Н1-рецепторами, быстрое начало действия и достаточная его продолжительность. Высокая избирательность препаратов обеспечивает отсутствие блокады других видов рецепторов, что минимализирует побочные эффекты при применении. Низкая степень или даже полное отсутствие проходимости гематоэнцефалического барьера определяют отсутствие седативного эффекта и зависимости его проявления от употребления алкоголя. Финальным аргументом в пользу длительной терапии препаратами этой группы является отсутствие привыкания.

Однако лекарственные средства этой группы также имели негативные особенности. Так, при их применении возможен риск кардиотоксического эффекта. К счастью наука не стоит на месте, и в 90-х гг. ХХ в. увидели свет антигистаминные препараты III поколения, которые представляют собой лишь активные метаболиты действующих веществ (подробнее об этом — в одном из следующих докладов), благодаря чему они обладают перечисленными положительными свойствами препаратов II поколения, при этом не обладая негативными эффектами.

В преимуществах препаратов III поколения можно убедиться на примере препарата АЛЕРЗИН. Докладчик назвал основные из них:

  • селективность связывания с Н1-рецеп­тором в 2 раза выше, чем у цетиризина; эффективность препарата при лечении любых видов аллергии также превосходит таковую цетиризина в 2 раза;
  • не связывается с мускариновыми рецепторами;
  • в терапевтических дозах не проходит через гематоэнцефалический барьер;
  • медленная диссоциация с Н1-рецептором обеспечивает пролонгированное действие (до 32 ч);
  • после приема первой дозы у 50% больных эффект наступает через 12 мин, спустя 1 ч — у 55% больных;
  • блокирует позднюю фазу аллергической реакции (противовоспалительный эффект);
  • уменьшает продукцию лейкотриенов;
  • подавляет инфильтрацию эозинофилов;
  • подавляет продукцию цитокинов и адгезивных молекул;
  • не взаимодействует с системой цитохрома Р450 (возможен одновременный прием с макролидами и противогрибковыми препаратами);
  • не приводит к развитию толерантности при длительном применении (до 18 мес);
  • обладает выраженным противозудным эффектом.

Многочисленные клинические испытания продемонстрировали, что левоцетиризин высоко­эффективен и безопасен при лечении аллергической патологии различного генеза. Докладчик выделил лишь некоторые, особенно значимые клинические исследования, которые продемонстрировали участникам конференции возможности препарата в клинической практике.

Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии (EAACI/ARIA) сегодня предъявляет ряд требований к современным Н1-антигистаминным препаратам:

  • способность селективно блокировать Н1-ре­цепторы;
  • дополнительная противоаллергическая активность, стабилизация мембран тучных клеток, ингибирование высвобождения биологически активных веществ, угнетение миграции и адгезии эозинофилов;
  • отсутствие взаимодействия с другими лекарственными веществами, продуктами питания, а также влияния на кишечный транспорт белков;
  • высокая степень безопасности (отсутствие взаимодействия с цитохромом Р450 3А (CYP3A) печени);
  • отсутствие седативного эффекта и токсических реакций, возможность назначать препарат при наличии сопутствующих заболеваний;
  • быстрота развития клинического эффекта и длительное действие (на протяжении 24 ч), что позволяет принимать препарат один раз в сутки;
  • низкая вероятность развития тахифилаксии (устойчивости к действию препарата, привыкания к нему).

Этим требованиям в полной мере соотвествует препарат АЛЕРЗИН. Следует отметить одну из его особенностей — левоцетиризин оказывает противовоспалительное действие, что на ряду с перечисленными преимуществами расширяет его возможности в терапии аллергозов различного генеза.

В своем докладе «Алерзин в лечении аллергических заболеваний» Виктория Клименко, доцент кафедры пропедевтики педиатрии № 2 Харьковского национального медицинского университета, консультант Харьковского областного детского аллергологического центра, доктор медицинских наук, предложила точку зрения аллерголога и педиатра на этот вопрос.

Она подчеркнула, что АЛЕРЗИН — это препарат, при создании которого учтена стереохимическая структура молекулы и рецептора.

Стереохимическая модель существования органических веществ — это еще одна Нобелевская премия, полученная авторами в 2001 г., которая имеет отношение к антигистаминным препаратам (хотя уже косвенное). Исследователи установили, что вещества существуют в форме изомеров — соединений, одинаковых по элементарному составу и молекулярной массе, но различных по физическим и химическим свойствам.

Это свойство органических веществ получило название «хиральность» — отсутствие симметрии между правовращающими и левовращающими молекулами. Оптическая хиральность присуща приблизительно 2/3 молекул, существующих в природе.

При этом несложно догадаться, что большинство препаратов, основу которых составляют органические молекулы, представляют собой смесь лево- и правовращающих изомеров. При этом активными в организме зачастую оказываются лево­вращающие молекулы. Это связано с тем, что все белки и рецепторы в организме представляют собой также левовращающие изомеры.

Докладчик привела запоминающийся пример из классической литературы — книги «Алиса в Зазеркалье» Льюиса Кэрролла: «Может, зазеркальное молоко непригодно для питья», — сказала Алиса своей кошке. Это можно назвать гениальным предвидением автора, который вряд ли подозревал, что через много лет этот постулат будет доказан, и зеркально похожие молекулы будут выделены не только по внешнему виду, но и по своей полезности.

Цетиризин также представляет собой смесь изомеров левоцетиризина и декстрацетиризина в пропорции 1:1. В этой смеси «работает» только левоцетиризин, что подтверждено в ряде рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Таким образом, преимущества АЛЕРЗИНА можно объяснить, рассматривая его свойства с точки зрения стереохимии.

Однако есть и другие биохимические свойства, которые определяют положительные эффекты препарата. Так, при сравнении на молекулярном уровне действия антигистаминных лекарственных средств было определено, что лево­цетиризин остается снаружи клеток, а ряд других проникает внутрь. В то же время гистаминовые рецепторы находятся на наружных мембранах клеток, а не внутри них, следовательно, более низкий объем распределения повышает сравнительную эффективность левоцетиризина. Это определяет минимальную клеточную и органную токсичность левоцетиризина, минимальную индивидуальную вариабельность терапевтического эффекта, низкую вероятность взаимо­действия с другими лекарственными средствами, которые распределяются в разных тканевых и клеточных структурах, не происходит кумуляции в жизненно важных органах, в частности сердце и печени.

Далее докладчик подробно осветила ряд клинических исследований применения левоцетиризина у детей, а также схемы терапии различных аллергических заболеваний, основанных на международных рекомендациях.

Леся Беш, профессор Львовского национального медицинского университета имени Данила Галицкого, рассказала об особенностях лечения аллергических заболеваний в педиатрической практике в докладе «Атопический дерматит у детей: простые ответы на сложные вопросы».

Были рассмотрены важные для практикующего врача вопросы — терминология, которая применяется в постановке диагноза; сложности определения границы между некоторыми нозологическими единицами, влияние корректной постановки диагноза на ход терапевтического процесса; оценка клинических симптомов патологии; каких специалистов рационально привлекать для ведения детей с этой патологией. Поднималась также тема наличия в арсенале врачей достаточного количества средств для лечения атопического дерматита и правильного их использования.

Докладчик озвучила критерии идеального препарата для лечения атопического дерматита:

  • высокая антигистаминная активность;
  • широкий спектр противоаллергической активности;
  • противовоспалительное действие.

В полной мере упомянутым критериям соответствует АЛЕРЗИН. Новый представитель группы антигистаминных препаратов III поколения — левоцетиризин — является перспективным высокоэффективным и безопасным средством в практике клинической аллергологии.

Подводя итог, можно отметить, что научно-практическая конференция «Современные аспекты в лечении аллергических патологий», которую организовала компания «Эгис», стала важной информационной платформой для врачей разных специальностей, сталкивающихся в своей практике с проблемой терапии аллергических заболеваний.

Напомним, что лечением аллергической патологии занимаются врачи разных специальностей, у каждого из них есть свой подход и виденье решения проблемы. Но всех их объеди­няет одно — для них, как и для сотрудников фармацевтической компании «Эгис», важен результат — здоровье пациентов, повышение качества их жизни. Этого результата можно достичь, имея в своем арсенале препарат, который при максимально эффективном действии имеет минимальное количество побочных реакций. Он представлен на украинском фармацевтическом рынке и продолжает традицию антигистаминных лекарственных средств компании «Эгис», которую начал хорошо известный препарат I поколения — Супрастин.

Для фармацевтов появление АЛЕРЗИНА также является значимым событием, поскольку помочь больным с аллергической патологией, которая существенно ухудшает качество их жизни, становится легче. Ваши пациенты достойны лучшего, и сегодня вы можете им предложить современный, эффективный и безопасный антигистаминный препарат III поколения — он наверняка станет простым решением сложных проблем.

Олег Терновенко
по материалам компании «Эгис»

История компании «Эгис» началась более столетия назад. Предприятие-пред­шественник было создано в 1865 г. в Швейцарии. В Венгрии фармацевтический завод был зарегистрирован как дочернее предприятие в 1913 г. В 1932 г. открыта собственная научно-исследовательская лаборатория компании.

В 50-х годах XX в. на базе 6 венгерских фармацевтических предприятий был создан так называемый Объединенный фармацевтический завод. Современное название он обрел в 1985 г. Cлово «эгис» в переводе с древнегреческого «aigis» означает щит и символизирует надежную защиту пациентов от заболеваний, которую они получают благодаря препаратам этого производителя.

Сегодня деятельность компании развивается в 3 направлениях: изготовление субстанций, готовых лекарственных средств и научно-исследовательская работа. Производство в «Эгис» базируется на соблюдении требований надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice), рекомендаций Национального института фармакологии Венгрии и Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration).

Среди продуктов компании одним из наиболее известных отечественным потребителям и профессионалам является антигистаминный препарат Супрастин. Сегодня компания продолжает расширять свое присутствие на фармацевтическом рынке, свидетельством чему является выведение антигистаминного препарата III поколения АЛЕРЗИН.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті