ЛИПОФЕРОН: новый препарат — новые возможности

16 мая 2007 г. в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского собрались врачи-инфекционисты, гастроэнтерологи и гепатологи для ознакомления с опытом успешного применения нового на украинском фармацевтическом рынке препарата ЛИПОФЕРОН компании АО «Ядран» Галенская Лаборатория д.д.». Этот препарат является рекомбинантным интерфероном альфа-2b для перорального применения. Интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим, антибактериальным, противоопухолевым действием. Однако существующие препараты интерферонов для системного применения подразумевали инъекционный способ введения и в высоких дозах часто приводили к побочным реакциям, что существенно ограничивало их использование. Назначение таких лекарственных средств может вызвать гриппоподобный синдром, ухудшение настроения, выпадение волос, зуд и кожные высыпания, диспепсию, боль в животе и другие нежелательные явления. Эффективность использования индукторов эндогенного интерферона зависит от состояния иммунной системы, которая в некоторых случаях не может адекватно реагировать на стимуляцию. Поэтому поиск альтернативных лекарственных средств или усовершенствование существующих — задача чрезвычайной важности.
При создании ЛИПОФЕРОНА использовано липосомирование, то есть заключение интерферона в липосомы. Новый представитель группы липосомных препаратов обладает свойствами рекомбинантных интерферонов, однако выгодно отличается от аналогичных лекарственных средств пероральным способом введения, более высокой степенью безопасности в применении, лучшей переносимостью, более длительным нахождением интерферона в крови и способностью вызывать индукцию эндогенного интерферона. Кроме того, в состав ЛИПОФЕРОНА входят антиоксиданты — витамины Е и С. Установлено, что применение интерферона совместно с витаминами Е и С усиливает противовирусное действие интерферона. Сочетание антиоксидантов и интерферона минимизирует токсическое влияние последнего на растущий детский организм, что позволяет использовать препарат в педиатрии.
В Российской Федерации (РФ) ЛИПОФЕРОН используют с 2002 г. За последние 5 лет российские врачи обрели опыт клинического применения этого лекарственного средства для лечения острых и хронических вирусных гепатитов, в том числе, — вирусного гепатита С, лечения и профилактики ОРЗ как у взрослых, так и у детей, аллергического риноконъюнктивита, атопической бронхиальной астмы, а также для преодоления полирезистентности к существующим антибактериальным препаратам у пациентов с хронической уреаплазменной инфекцией.

ЛИПОФЕРОН: новый препарат — новые возможности Виктор Мариевский Место презентации нового препарата выбрано не случайно. Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского является ведущим научным учреждением по изучению эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики инфекционных заболеваний в Украине, его научные разработки и достижения хорошо известны далеко за пределами нашей страны. Кроме коллектива высококлассных специалистов, институт обладает мощной клинической базой, которая может быть использована для проведения постмаркетинговых клинических исследований, разработки новых и усовершенствования действующих схем лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний. Именно об этом рассказал в своем выступлении директор Института эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского, доктор медицинских наук Виктор Мариевский.

Светлана Усова В докладе заместителя директора АО «Вектор-Медика», кандидата медицинских наук Светланы Усовой (Новосибирск, РФ) «Создание липосомальной формы ЛИПОФЕРОНА» были освещены особенности липосомных препаратов применительно к рекомбинантному интерферону альфа-2b.

Рекомбинантный альфа-2b интерферон представляет собой высокоочищенный стерильный белок, идентичый человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b. Поскольку интерфероны относятся к высокомолекулярным белковым соединениям, существенным моментом использования таких препаратов является повышение биодоступности. Одним из ее направлений может стать использование липосомальных форм.

Липосомы — это микроскопические сферические частицы, заполненные жидкостью, с оболочкой из фосфолипидов, аналогичных тем, которые входят в состав клеточных мембран. Образование липосом связано со способностью некоторых липидов при определенных условиях формировать в водной среде концентрические биослои, отделенные друг от друга водными промежутками. Для предотвращения образования везикул с большим внутренним объемом и для стабилизации липидной мембраны используется холестерин. Водорастворимые, другими словами — гидрофильные, лекарственные вещества могут быть заключены во внутреннее водное пространство липосом, тогда как жирорастворимые, то есть гидрофобные, включаются непосредственно в липидную мембрану. За счет того, что оболочка липосом состоит из природных компонентов, она является полностью биодеградируемой и биосовместимой, чем выгодно отличается от полимерных систем.

Включенные в липосомы лекарственные вещества оказываются более устойчивыми в организме, так как защищены липидной мембраной от воздействия внешних условий, в частности — от разрушения в пищеварительном тракте, что позволяет осуществлять пероральный прием липосомных препаратов. Действующее вещество высвобождается из липидной пленки путем экзоцитоза, вследствие слияния липосомы с клеточной стенкой или в результате облегченной диффузии при адсорбции липидных везикул на поверхности клетки, что обеспечивает доставку активного вещества непосредственно внутрь клеток.

Липосомы преимущественно взаимодействуют с клетками и органами ретикулоэндотелиальной системы. Таким образом, основная их масса независимо от размера, состава, структуры и способа введения поглощается печенью, селезенкой, легкими и регионарными лимфатическими узлами. Следовательно, используя липосомирование как лекарственную форму, удается доставить максимальное количество активного вещества в органы-мишени, задействованные на разных этапах формирования иммунного ответа. За счет того, что действующее вещество от момента введения до поступления в клетку-мишень инкапсулировано в липидные везикулы, снижается его системное токсическое воздействие, что позволяет значительно увеличить терапевтические дозы препарата.

ЛИПОФЕРОН: новый препарат — новые возможности

Таким образом, липосомы как носители лекарственных веществ обладают рядом достоинств. Они получены из природных фосфолипидов, полностью биодеградируемы, нетоксичны, пригодны для включения широкого круга фармакологических агентов. Включенные в липосомы соединения оказываются более устойчивыми в организме, допускается энтеральный путь введения, обладают более низкой токсичностью для организма, не вызывают аллергических и патологических иммунных реакций.

Препарат ЛИПОФЕРОН — лиофилизированный порошок для перорального применения во флаконах по 500 000 МЕ. Липосомное покрытие состоит из лецитина и холестерина. Среди активных субстанций: интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, витамин Е, аскорбиновая кислота.

ЛИПОФЕРОН легко дозируется и удобен в применении. Перед употреблением препарат необходимо растворить в воде.

Препарат считается липосомным, если не менее 50% действующего вещества заключено в липидную мембрану. Если говорить о ЛИПОФЕРОНЕ, то липосомы содержат не менее 80%–90% активных ингредиентов.

Присутствовавшие врачи-инфекционисты с огромным интересом восприняли результаты клинических исследований по применению ЛИПОФЕРОНА для лечения и профилактики наиболее часто встречающихся инфекционных заболеваний — ОРЗ. Исследование влияния препарата на течение и профилактику такой группы заболеваний среди различных групп населения особенно актуально в связи с социальной и экономической значимостью предупреждения и лечения ОРЗ.

Эффективность профилактического приема препарата ЛИПОФЕРОН изучалась в период эпидемического роста заболеваемости гриппом и ОРВИ. В первую группу было включено 309 человек, которые на протяжении 4 нед принимали препарат в дозе по 500 000 МЕ 2 раза в неделю. Контрольная группа состояла из 303 исследуемых, принимавших плацебо в течение того же времени. На протяжении всего периода исследования наблюдалось существенное уменьшение количества заболевших в группе пациентов, применявших с профилактической целью ЛИПОФЕРОН. Интересно, что в течение месяца после приема препарата в обеих группах количество заболевших было примерно равным, что можно расценивать как отсутствие иммуносупрессии после применения липосомного человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b.

Приведены результаты применения ЛИПОФЕРОНА для лечения ОРЗ у взрослых. Основная группа пациентов, состоящая из 18 человек, принимала препарат по 500 000 МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней. Контрольная группа состояла из 28 больных, которым была назначена базисная терапия. В ходе исследования оценивались наличие симптомов интоксикации: слабость, недомогание, ухудшение аппетита, головная и мышечная боль, длительность лихорадочного периода. В течение 48 ч среди пациентов первой группы проявления интоксикационного синдрома были устранены у 66,6% человек, тогда как среди больных контрольной группы этот показатель составил только 14,3%. Инфекционная интоксикация свыше 5 дней отмечали у 22,2% больных первой, принимавших ЛИПОФЕРОН и 57,2%— второй группы, которым была назначена базисная терапия. Лихорадочный период у преобладающего большинства основной группы (77,8% пациентов) не превышал 2 дней, тогда как в контрольной группе повышение температуры тела у 67,9% больных отмечали более 5 суток. Таким образом, можно сделать выводы о целесообразности назначения ЛИПОФЕРОНА для лечения ОРЗ у взрослых.

Для профилактики ОРЗ у детей в возрасте от 3 до 15 лет рекомендовано принимать ЛИПОФЕРОН по 250 000 МЕ 1 раз в сутки 2 раза в неделю на протяжении месяца, тогда как после 15 лет препарат назначают по схеме, рекомендованной для взрослых. С лечебной целью для детей от 3 до 10 лет липосомный человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b показан по 250 000 МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней, а дети после 10 лет приравниваются к взрослым. Результаты проведенных клинических испытаний свидетельствуют, что эффективность применения ЛИПОФЕРОНА как для профилактики, так и для лечения ОРЗ согласно приведенным выше схемам, не уступает таковой у взрослых. Однако в педиатрической практике особое внимание уделяют проблеме снижения заболеваемости часто болеющих детей. Профилактическое назначение ЛИПОФЕРОНА согласно возрастной дозировке привело к снижению частоты заболеваний в этой группе пациентов в 2 раза по сравнению с периодом до использования препарата, а длительность эпизода болезни в среднем сократилась с 10 до 5 дней. Результаты лабораторных исследований свидетельствуют об улучшении показателей клеточного и гуморального иммунитета: было выявлено значительное увеличение количества СD3 и CD4 субклассов лимфоцитов, а также возросло содержание IgM и IgG в сыворатке крови. Важно отметить, что в ходе всех проведенных клинических испытаний побочных реакций при применении ЛИПОФЕРОНА не отмечено. Опыт успешного использования этого препарата в педиатрической практике подчеркивает его безопасность и хорошую переносимость.

В заключение докладчик остановилась на преимуществах предлагаемого препарата, обусловленных тем, что активное вещество заключено в липосому: он легко дозируем, а способ приема естественен, благодаря энтеральному пути введения исключена возможность инфицирования организма ВИЧ, гепатитом и другими инфекциями, передающимися парентеральным путем, увеличено время циркуляции препарата в крови и его усвоение органами-мишенями, а также снижен риск пирогенных и аллергических реакций. В ходе проведенных клинических исследований доказана эффективность ЛИПОФЕРОНА для профилактики и лечения ОРЗ во всех возрастных группах.

Людмила Земскова В докладе «Оценка терапевтической эффективности липосомальных форм противовирусных препаратов интерферона альфа-2b и рибавирина в комплексном лечении больных хроническим вирусным гепатитом С» кандидат медицинских наук Людмила Земскова сосредоточила внимание на необходимости переосмысления и усовершенствования подходов к лечению хронического вирусного гепатита С с учетом новых возможностей, предоставляемых липосомными препаратами, в том числе, —ЛИПОФЕРОНОМ.

Распространенная схема лечения вирусного гепатита С включает назначение препаратов интерферона альфа и ингибиторов обратной транскриптазы. Цель клинического исследования — сравнение эффективности комбинированного применения ЛИПОФЕРОНА в дозе 2 млн МЕ через день перорально с рибавирином и монотерапии ЛИПОФЕРОНОМ в указанной дозировке. Распределение пациентов обеих групп по генотипу возбудителя, вызвавшего заболевание, и исходной активности патологического процесса примерно равное. Оценка эффективности лечения проводилась по показателям уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке крови и выраженности виремии. Возникающие в ходе лечения побочные реакции тщательно фиксировались. Через 6 мес после начала лечения эффективность лечения исключительно ЛИПОФЕРОНОМ несколько уступает таковой при комбинированной терапии, однако частота наблюдаемых побочных реакций значительно выше среди пациентов, принимающих два препарата. Таким образом, применение ЛИПОФЕРОНА в виде монотерапии может быть рекомендовано пациентам при непереносимости парентеральных препаратов интерферона, так как он хорошо переносится больными, отсутствуют пирогенные и некоторые другие токсические эффекты.

В ходе другого клинического исследования акцент был сделан на изучении преимуществ применения липосомных рекомбинантного интерферона альфа-2b и рибавирина по сравнению с препаратами с традиционным путем введения. Пациенты первой группы получали ЛИПОФЕРОН по 2 млн МЕ через день перорально и рибавирин липосомальный в дозе 1000 мг ежедневно перорально. Лечение больных второй группы проводилось традиционно с применением рекомбинантного интерферона альфа-2b по 3 млн МЕ 3 раза в нед подкожно и рибавирина в дозе 800–1200 мг в сутки ежедневно перорально. Обе группы пациентов были приблизительно одного пола, возраста, одинаковой степени давности и активности патологического процесса и виремии. Через 6 мес после начала лечения установлено, что лучшие результаты лечения наблюдались у пациентов, применявших липосомные препараты интерферона и рибавирина. Поскольку лечение хронического вирусного гепатита С длится, как правило, больше года, то наблюдение за больными продолжается.

Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Анна Змызгова подытожила сказанное ранее касательно лечения хронического вирусного гепатита С и поделилась личным опытом лечения пациентов с этим заболеванием. По ее мнению, ошибочно утверждать, что излечение от этого недуга невозможно, однако борьба за выздоровление требует огромных усилий как со стороны врача, так и пациента. При выборе тактики лечения необходимо учитывать все возможные факторы, влияющие на эффективность применяемой терапии. Следует помнить, что инфицирование вирусом гепатита С не исключает наличия в организме больного других хронических вирусных инфекций и может сопровождаться нарушением тех или иных звеньев иммунного ответа, что должно быть учтено при выборе схемы лечения гепатита. Поскольку курс терапии хронического вирусного гепатита С длительный, нельзя упускать из виду возможность реинфицирования. Однако все усилия бесполезны при отсутствии эффективного и малотоксичного препарата, удобного в применении, такого как ЛИПОФЕРОН, который увеличивает шансы пациентов на излечение.

Николай Пересадин, доктор медицинских наук, профессор, рассказал о том, что он с препаратом Липоферон знаком давно. Его широко используют для лечения целого ряда инфекционных заболеваний, в том числе, — вирусных гепатитов. Кроме того, докладчик утверждает, что имеющиеся у него клинические наблюдения свидетельствуют, что назначение этого лекарственного средства оказалось эффективным у пациентов с синдромом хронической усталости.

Аркадий Фролов Хотя ЛИПОФЕРОН делает первые свои шаги на отечественном фармацевтическом рынке, тем не менее, он уже получил поддержку ведущих отечественных специалистов. Так, по мнению Аркадия Фролова, главного эпидемиолога Министерства здравоохранения Украины, члена-корреспондента НАН и АМН Украины, доктора медицинских наук, сегодня клиницисты ограничены в своих возможностях при лечении хронических вирусных инфекций, особенно если речь идет о персистенции вируса в организме. Есть надежда, что ЛИПОФЕРОН пополнит арсенал эффективных препаратов. Кроме того, в повседневной практике приходится отказываться от применения интерферона альфа с парентеральным путем введения из-за его непереносимости больными. В этом случае использование липосомного препарата, обладающего низкой токсичностью, возможно, единственный шанс для спасения жизни пациента и его надежда на излечение. o