Антигистаминные препараты: развенчание мифов

Высокая распространенность аллергических заболеваний в последние десятилетия является одной из основных проблем здравоохранения во всем мире. В Украине согласно официальной статистике аллергические заболевания отмечают у 10–15% населения. Назначение антигистаминных препаратов сегодня является наиболее частым подходом к лечению аллергии. Новые более жесткие требования к антигистаминным препаратам, сформулированные экспертами Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology — EAACI), сфокусировали внимание специалистов на современных представителях этой фармакотерапевтической группы, одними из которых являются препараты левоцетиризина (Bousquet et al., 2004).

Относительно применения антигистаминных препаратов в настоящее время среди специалистов и пациентов существует множество различных мифов и стереотипов, которые зачастую усложняют выбор оптимального препарата для лечения аллергии. Чтобы внести ясность в данном вопросе, мы обратились за разъяснением к Бабченко Роману Анатольевичу, кандидату медицинских наук, продакт-менеджеру фармацевтической компании «UCB Pharma S.A.» (Бельгия), которая на украинском фармацевтическом рынке представляет оригинальные антигистаминные препараты цетиризина (ЗИРТЕК®) и левоцетиризина (КСИЗАЛ®).

— Существует достаточно распространенное мнение о том, что лишь некоторые антигистаминные препараты проявляют противовоспалительные свойства. Так ли это?

— Как известно, главным медиатором аллергической реакции является гистамин, который высвобождается из тучных клеток (базофилов) после их повторного контакта с аллергеном и приводит к возникновению таких типичных для аллергии симптомов, как ринорея, отек, зуд и чихание. Однако у гистамина есть еще одно свойство, которое было изучено лишь в конце прошлого века. Взаимо­действуя с гистаминовыми рецепторами I типа (Н1-гистаминовые рецепторы), расположенными на поверхности клеток эндотелия кровеносных сосудов, гистамин приводит к активации белка, получившего название нуклеотидный фактор каппа-бета (NF-kB). NF-kB, в свою очередь, способствует синтезу провоспалительных медиаторов, в том числе молекул адгезии, которые помогают миграции эозинофилов в очаг аллергической реакции. Этот каскад аллергических реакций и получил название аллергического воспаления.

«Команда КСИЗАЛ®». Сотрудники компании «UCB» всегда готовы дать исчерпывающую информацию, касающуюся использования антигистаминных препаратов
«Команда КСИЗАЛ®». Сотрудники компании «UCB» всегда готовы дать исчерпывающую информацию, касающуюся использования антигистаминных препаратов

Как показали дальнейшие исследования, антигистаминные препараты, удерживая в неактивном состоянии гистаминовые рецепторы I типа, препятствуют активации NF-kB и возникновению аллергического воспаления. В настоя­щее время противовоспалительное действие уже доказано в клинических исследованиях у 7 антигистаминных препаратов (включая препараты левоцетиризина и цетиризина), что позволяет утверждать, что влияние на выраженность аллергического воспаления является классовым свойством антигистаминных препаратов.

— От чего зависит выраженность противо­аллергического и противовоспалительного эффекта у антигистаминных препаратов?

— Как продемонстрировали результаты клинических исследований, выраженность противо­аллергического и противовоспалительного эффектов напрямую зависит от того количества Н1-гистаминовых рецепторов, которое способен заблокировать антигистаминный препарат, то есть от оккупации рецепторов. Этот показатель, в свою очередь, зависит от той концентрации, в которой антигистаминный препарат накапливается на поверхности клеток, где расположены гистаминовые рецепторы (Gillman Sh., Gillard M. et al., 2009). Так, например, препарат КСИЗАЛ® через 24 ч после применения обладает способностью заблокировать наибольшее количество гистаминовых рецепторов по сравнению с представителями этой группы препаратов, что позволяет ему оказывать выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие (табл. 1).

— Как можно определить выраженность противо­воспалительного эффекта у антигистаминных препаратов?

— Одним из наиболее объективных способов оценки влияния антигистаминных препаратов на выраженность аллергической воспалительной реакции в клинических условиях является использование метода термографии лица. Как известно, локальное повышение температуры тела, наряду с болью, гиперемией, отеком и нарушением функции, — один из признаков воспаления. Соответственно, измерив температуру в полости носа на фоне применения различных антигистаминных препаратов, можно оценить степень их влияния на выраженность воспалительной реакции (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J. et al., 2005; Larbig M., Burtin B., Martin L., 2006).

В 2005 г. группа исследователей из Института токсикологии и экспериментальной медицины им. Йозефа Фраунгофера (Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine), Германия, использовала метод термографии для оценки влияния препарата КСИЗАЛ®, дезлоратадин и плацебо на степень выраженности аллергического воспаления слизистой оболочки носовой полости у здоровых добровольцев. Через 2 ч после применения препаратов или плацебо с помощью аэрозоля в полости носа было распылено 140 мг гистамина, затем была проведена термография лица. Представленные на рис. 1 результаты термографии свидетельствуют, что только КСИЗАЛ® продемонстрировал достоверный противовоспалительный эффект, более чем в 2 раза снизив температуру в полости носа, которая повысилась после впрыскивания гистамина, вызвавшего воспалительную реакцию. Разница в результатах термографии на фоне применения плацебо и дезлоратадина авторами исследования была признана недостоверной (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J. et al., 2005).

Рис. 1
Зримое» превосходство Ксизала®. Термография лица после провокации гистамином на фоне применения плацебо, дезлоратадина и левоцетиризина
«Зримое» превосходство Ксизала®. Термография лица после провокации гистамином на фоне применения плацебо, дезлоратадина и левоцетиризина (Larbig M., Stamm H., Hohlfeld J., Krug N., 2005)
Таблица Концентрация некоторых антигистаминных препаратов в экстрацеллюлярной жидкости и оккупация ими Н1-гистаминовых рецепторов (Gillman Sh., Gillard M. et al., 2009; в модификации)
Препарат Концентрация на поверхности Н1- гистаминовых рецепторов, нмоль/л Оккупация рецепторов, %
через 4 ч. через 24 ч. через 4 ч. через 24 ч.
Ксизал® (левоцетиризин) 28 4 90% 57%
Фексофенадин 174 1,4 95% 12%
Дезлоратадин 1 0,3 71% 43%

В 2006 г. та же группа исследователей провела подобное испытание, в котором сравнивалось влияние на степень выраженности воспалительной реакции, индуцированной гистамином, у препаратов КСИЗАЛ®, фексофенадин и плацебо. Результаты этого исследования продемонстрировали, что и КСИЗАЛ®, и фексофенадин достоверно подавляют воспалительную реакцию, индуцированную гистамином, оцененную по результатам термографии лица. Однако противовоспалительная активность КСИЗАЛА через 24 ч после его применения оказалась достоверно выше, чем у фексофенадина. Кроме того, КСИЗАЛ® оказывал достоверно более выраженное положительное влияние на качество жизни пациентов (Larbig M., Burtin B., Martin L., 2006).

— В настоящее время, кроме оригинального препарата КСИЗАЛ® в Украине зарегистрированы и несколько его генериков. Показания и способы применения последних, зафиксированные в соответствующих разделах регистрационных документов, отличаются от таковых у оригинального препарата. Так ли это?

— К сожалению, такие различия пока существуют, и это вызывает нашу глубокую озабоченность. Это в первую очередь касается расхождений в показаниях к применению оригинального и генерических версий левоцетиризина. У оригинального препарата таковых три: сезонный и персистирующий аллергический ринит, а также хроническая идиопатическая крапивница. Включение других показаний к применению в инструкции препаратов левоцетиризина не подтверждено соответствующими клиническими исследованиями и потому представляется сомнительным.

Также наше беспокойство вызывает наличие у некоторых из генерических препаратов левоцетиризина в инструкциях по применению пунк­та, позволяющего применять таблетированную форму этого препарата у детей в возрасте старше 2 лет (у оригинального препарата таблетированная форма допускается к применению у детей только после достижения ими 6-летнего возраста), а также повышать суточную дозу препарата до 10 мг (2 таблетки), чего не указано в инструкции к медицинскому применению оригинального препарата. Основания для внесения таких изменений в регистрационные документы генерических препаратов левоцетиризина также, на наш взгляд, достаточно сомнительны.КСИЗАЛ

Учитывая, что такие расхождения могут иметь потенциальные негативные последствия для украинских пациентов, принимающих препараты левоцетиризина, в том числе и детей, а также чтобы не вводить в заблуждение украинских специалистов, компания «UCB» обратилась с ходатайством в Государственный фармакологический центр МЗ Украины, который своим решением обязал производителей генерических препаратов левоцетиризина внести изменения в инструкции по медицинскому применению, приведя их в соответствие с инструкцией к применению оригинального препарата левоцетиризина, который зарегистрирован в Украине под торговым наименованием КСИЗАЛ®.

Мы рады, что наши действия постепенно находят понимание у коллег из других фармацевтических компаний. Так, в своем официальном письме украинское представительство компании «Actavis Group», маркетирующее в Украине препарат Алерон®, являющийся генерической версией левоцетиризина, проинформировало нас о том, «… что согласно приказу МЗ Украины от 06.05.2010 г. № 386 в регистрационные материалы препарата Алерон® были внесены соответствующие изменения…» и «что все серии этого препарата, выпущенные после 06.05.2010 г., будут ввозиться в Украину уже с новой инструкцией…». Уверены, что найдем понимание в данном вопросе и со стороны других генерических компаний.

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті