Прививка от курения — испорченная нирвана

Ключевое слово — удовольствие

Человек слаб. По крайней мере, так считают многие, неспособные бросить курить без посторонней помощи. Кроме известных многим симптомов никотиновой абстиненции, на путь рецидива недавних дымоглотателей толкают хорошо известные чисто психологические причины. Реализация же удовольствия носит фармакологический характер — всасываясь в  кровь, никотин приблизительно через 8 с попадает к  рецепторам-мишеням и посредством нейротрансмиттеров (в частности дофамина) доставляет курильщику ожидаемую нирвану.

Для облегчения отказа от «священного дымоглотания» его заменяют таблеткой, жвачкой или использованием пластыря. Тем самым пациент избавляется от других вредоносных компонентов табачного дыма, постепенно сводя на нет зависимость.

Достаточно известным брэндом среди перечисленных лекарственных форм является линия продуктов NICORETTE^® — часть портфеля СНС-подразделения (по продуктам повседневного спроса для здоровья) компании «Pfizer», переданного в  2006 г. «Johnson&Johnson».

Принцип «нерушимости фармакологического удовольствия» сохраняется при применении антидепрессанта бупропиона (Zyban^®, «GlaxoSmithKline»), частично уменьшающего захват ацетилхолина. Однако структурная близость его к  амфетаминам обусловливает эффекты, схожие с таковыми психостимуляторов, включая эйфорию. Удовлетворение же от привычного ритуала курения недоступно — препарат призван смягчить абстиненцию при отказе.

«Суп» не отобрали — в  него «плюнули»

Препарат «Pfizer» CHANTIX^® (варениклина тартрат) — высокоаффинный и  высокоселективный антагонист никотина в  борьбе за специфические ацетилхолиновые рецепторы (α4β2). Связываясь с  последними, варениклин запускает тот же каскад рецепторобусловленной активности, что и  никотин (активация дофаминергической системы в  мезолимбической области), только значительно слабее, что уменьшает приятные ощущения курильщика от действия никотина, но сохраняет ритуал, облегчая отказ от вредной привычки.

Создание вакцины от курения развивает идею «испорченного удовольствия» в  большей степени. Никотин должен поступать в  мозг во все меньших количествах — по мере нарастания в  кровяном русле титра антиникотиновых антител — и  в конце концов не доходить до рецепторов-мишеней вовсе. Однако каким же образом иммунная система реагирует на маленькую небелковую молекулу никотина?

В  ходе работы над противостафилококковой вакциной, ученые «Nabi Biopharmaceuticals» получили рекомбинантный экзопротеин А синегнойной палочки (rEPA), который стал белком — носителем никотиноподобной молекулы, полученной несколько позже. При введении подобной структуры в  организм индуцируется нормальная реакция на чужеродный антиген в  виде нарастающего синтеза антител, которые связывают экзогенный никотин. Комплекс никотин+антитело в  силу размеров уже не в  состоянии пройти гематоэнцефалический барьер, попасть к  родственным рецепторам и  вызвать ожидаемое приятное состояние. А кто же добровольно будет делать нечто заведомо вредное, да еще и  не доставляющее удовольствия?

Таким образом, теряется необходимость сразу прибегать к  запрету курения, пока положительные ощущения от него еще сильны.

Относительно малой эффективности запретительных методов знаменитый психиатр Альфред Адлер как-то сказал: «Психотерапия похожа на плевок в  чей-то суп. Человек может продолжать есть его, но уже не сможет им наслаждаться». Проводя образную параллель, идея двух последних методов работает именно так.

Что же на практике?

Насколько близка к  осуществлению идея такой вакцины?

Один из ответственных исследователей IIb фазы клинических испытаний NicVAX^® д-р Стивен Реннард (Stephen Rennard) из Университета Небраски, отметил: «Я оцениваю данные этой фазы исследования, как очень обнадеживающие… Еще недавно было сложно найти убедительные доказательства связи антиникотиновых антител и  прекращения курения. Настоящее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продемонстрировало клиническую правоту исходной концепции. Была выявлена достоверная корреляция между уровнем антител и  возможностью пациента бросить курить и  воздерживаться от вредной привычки в  течение длительного периода времени». О результатах судите сами по данным нижеприведенного источника (www.nabi.com).

Немного итоговой статистики

Количество участников — 301 человек (примерно поровну мужчин и  женщин, около 90% — представители европеоидной расы, выкуривавшие в  среднем 24 сигареты в  день). 201 участник получал NicVAX^® в  различных дозировках; 100 — плацебо. Лучший статистически достоверный результат был достигнут в  группе пациентов, получавших вакцину в самой высокой дозе (400 мкг), у которых отмечали наибольшее содержание антител в  крови (дозозависимый иммуногенный эффект). Процент достигших 12-месячного воздержания от курения (оценивали по уровню в  крови СО и  котинина — основного метаболита никотина) составил 16% в  группе NicVAX^® 400 мкг против 6% в  группе плацебо (p<0,038); 14% — в  группе NicVAX^® 200 мкг и  6% —плацебо (p<0,056). Исследователи утверждают, что это отражает исключительно действие вакцины, так как участники не получали никакого дополнительного лечения, даже психотерапевтического, а частота прекращения курения и  возможность длительно воздерживаться от него коррелировали в  значительной степени с  уровнем антител к  никотину. Так, участники, вошедшие в  топ 30% по уровню выраженности иммунного ответа, в  три раза чаще достигали абстиненции на протяжении 12 мес, чем пациенты, получавшие плацебо. Те же пациенты из топ 30%, которые продолжали курить, выкуривали в  статистически значимой степени меньше сигарет (в среднем 10), чем участники исследования из группы плацебо.

Похоже, теперь, когда установлено, что вакцина действует, и  определен оптимальный дозовый режим, главное задание компании — повысить частоту достижения выраженного иммунного ответа на введение вакцины. И по словам исполнительного директора «Nabi», решение этой задачи уже найдено! Теперь предстоит разработать оптимальный дизайн испытаний III фазы. Обнадеживает и  то, что в  описанном исследовании был установлен благоприятный профиль безопасности вакцины: ее реактогенность, характер и  частота побочных реакций не отличались от плацебо. Кроме того, у пациентов не отмечали симптомов отмены никотина (раздражительность, тяга к  курению), а также признаков компенсаторного курения (повышение частоты и  глубины затяжек для увеличения поступления никотина).

В  задачу этой статьи не входит сравнение эффективности методов. Хочется лишь отметить, что многие средства создавались с  надеждой на панацею, но потом занимали свою нишу — все более очерченную с  течением времени. Выскажу субъективное предположение, что разные методы борьбы с  никотиновой зависимостью найдут свое применение у бросающих курить с  различной нейромедиаторной и  иммунной «конституцией», различной степенью никотиновой болезни, с  отличающимися психотипами, индивидуальными привычками и  пр. Время покажет. n

Олег Крушинский