І Чтения памяти академика Александра Стефанова

Свою научную деятельность Александр Викторович Стефанов посвятил фармакологии, в частности решению фундаментальной проблемы регуляции процессов клеточного метаболизма биологически активными веществами прогнозируемой природы. Он одним из первых в мире предусмотрел и подтвердил статус липосомальных систем не только как носителей лекарственных средств, но и как самостоятельных факторов фармакокоррекции патологических состояний. Результаты этих работ стали фундаментом для развития нового современного раздела фармакологической науки — липосомофармакологии. Предложенная им оригинальная концепция об объединенной и взаимоусиливающей роли гипоксии и перекисного окисления липидов при сердечно-сосудистой и дыхательной патологии стала надежной основой для создания антигипоксически-антиоксидантного препарата ЛИПИН (см. Еженедельник АПТЕКА», № 45 (466) от 22.11.2004 г.) — первого в мире промышленно освоенного липосомального лекарственного средства. Разработка и клиническое применение липосомальных препаратов ЛИПИН, ЛИОЛИВ и ЛИПОФЛАВОН — первые успехи мировой липосомотерапии, отображающие научную интуицию, высокий уровень исследований, свойственные научной школе А. Стефанова. В его портфеле около 300 научных работ, среди которых 24 изобретения.

Открывая чтения, Татьяна Бухтиарова, директор Института фармакологии и токсикологии АМН Украины, доктор медицинских наук, поблагодарила каждого, кто нашел время и возможность принять участие в заседании, а также выразила надежду на то, что такие встречи станут ежегодными.

Анатолий Соловьев, заведующий отделом экспериментальной терапии института, профессор, в своем докладе остановился на истории открытия липосом. В 60-х годах ХХ в. английский ученый Алек Бэнгхем (Bangham A.D.) вместе с коллегами проводил исследования поведения фосфолипидов в водных средах. На электронных микрофотографиях он увидел слоистые частицы, похожие на мембранные структуры клетки. Дальнейшие исследования показали, что неорганические ионы, присутствующие в растворе, включаются внутрь этих частиц и удерживаются там длительное время. Так впервые было установлено, что фосфолипиды, являющиеся основными компонентами клеточных мембран, способны самопроизвольно образовывать в воде замкнутые мембранные оболочки, которые захватывают часть окружающего водного раствора, а образующая их фосфолипидная мембрана обладает свойствами полупроницаемого барьера.

Липидные частицы, описанные А. Бэнгхемом и его коллегами, оказались максимально упрощенной моделью клеточных мембран. Очень скоро они получили название липосом. Разница липосом и структур клеточных мембран лишь в том, что в структуру мембран встроены интегральные белки, ионные каналы, ферменты. Самое важное для фармакологов то, что липосомы способны самопроизвольно заключать в себя среду, в которой находятся, и переносить заключенные в них молекулы химических соединений.

По мнению группы исследователей под руководством А. Стефанова, механизм действия липосом заключается в модификации фосфолипидного окружения ионных каналов и ферментов: если оно меняется, то, соответственно, меняется и активность ферментов. Точно так же и с ионными каналами: для их нормальной функции чрезвычайно важно нормальное фосфолипидное окружение. К сожалению, сегодня наука не может сказать ничего более фундаментального о механизме действия липосом.

Большой интерес аудитории вызвал доклад Анны Григорьевой, заместителя директора по научной работе Института фармакологии и токсикологии АМН Украины, доктора химических наук, «Реальная нанофармакология: становление, мифы и успех липосомофармакологии». Она сообщила, что термин «нанотехнологии» впервые был использован в 1974 г. применительно к электронике профессором Токийского университета Н. Танигучи. Более чем за 30 лет он стал употребляться не только применительно к техническим наукам, но и к наукам о человеке. Так появилось понятие «наномедицина», а в ее рамках — «нанофармакология».

Наряду с действительным признанием перспектив нанотехнологий, была отмечена необходимость строгой идентификации фармакологических объектов, которые позиционируются как нанотехнологические. Существуют четкие критерии объектов нанотехнологии: контролируемый ультрамалый размер частиц в диапазоне от 5 до 200 нм; значительное превышение площади поверхности по отношению к массе; высокая лабильность структур и реакционная способность; огромное (иногда абсолютное) различие свойств наноматериалов и исходных веществ того же химического состава.

Наночастицы могут создаваться на основе различных материалов, однако липосомы имеют объективное и первоочередное право быть отнесенными к объектам реальной нанотехнологии. Впервые они были описаны в 1961 г., то есть за 13 лет до появления самого термина «нанотехнология». Липосома по своим характеристикам полностью соответствует приведенным критериям идентификации объектов нанотехнологии. И, наконец, в области липосомологии реализована вся логическая цепочка от создания, фундаментальных исследований, доклинического и клинического изучения до широкого медицинского применения липосомальных препаратов, созданных с использованием технологий, разработанных до настоящего времени лишь в немногих странах мира: США, Украине, Франции, Швейцарии.

Фармакотерапевтические преимущества липосом обусловлены рядом факторов, среди которых природная биосовместимость материала липосом, избирательность депонирования относительно клеток, находящихся в состоянии гипоксии, атоксичность и неантигенность, отсутствие системной токсичности или значимых побочных эффектов вне зависимости от состава липидной матрицы.

Сегодня в мире производится около 20 коммерческих липосомальных препаратов, 5 из них — в Украине.

Слова особой благодарности были высказаны в адрес учреждений, клиник и специалистов, внесших творческий вклад в клиническую разработку и продвижение липосомальных лекарственных средств, созданных в Украине.

К проведению Чтений было приурочено открытие музея Института фармакологии и токсикологии АМН Украины, во время которого Т. Бухтиарова рассказала о роли А. Стефанова в современной истории института, международной аттестации доклинических исследований и внедрении стандартов Надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice — GLP).Организаторы и гости чтений полны оптимизма и уверенности в том, что в ближайшем будущем ряды исследователей, разработчиков и производителей липосомальных препаратов пополнятся людьми и организациями, которые способны оценить не только их нанотехнологическую актуальность, но и преимущества, эффективность и востребованность. n

Андрей Вальков, фото Любови Столяр