ЛАНПРО — современная антисекреторная терапия

Как и у всех представителей группы ИПН, механизм действия лансопразола заключается в угнетении конечного, ключевого этапа продукции соляной кислоты — необратимом блокировании фермента Н⁺/К⁺–АТФазы в  париетальных клетках желудка. Это приводит к  выраженному ингибированию как базальной, так и  стимулированной желудочной секреции. Лансопразол хорошо всасывается в кишечнике и на  97,7–99,4% связывается с белками плазмы. При приеме 30 мг препарата его максимальная концентрация в  крови достигается уже в течение 1,5–2,2 ч. Действие лансопразола наступает быстро и продолжается в  течение более 24 ч, поэтому препарат можно принимать всего 1 раз в сутки. При приеме в  средней терапевтической дозе биодоступность достигает 98% и является максимальной при приеме утром натощак (Mears J.M., Kaplan B., 1996). При этом по  сравнению с первым представителем класса ИПН — омепразолом — лансопразол характеризуется большей продолжительностью действия и более высокой антихеликобактерной активностью (Mears J.M., Kaplan B., 1996). Кроме того, лансопразол обладает и  цитопротекторными свойствами (Mears J.M., Kaplan B., 1996). Важно, что при длительном применении лансопразола не отмечено изменения морфологии слизистой оболочки желудка и развития дисплазии энтерохромафинных клеток (Brunner G. et al., 1993; Langtry H.D., Wilde M.I., 1997).

Очевидно, что все перечисленные особенности фармакокинетики и  фармакодинамики лансопразола должны обеспечивать его хорошую клиническую эффективность и высокий профиль безопасности. ЛАНПРО может применяться для лечения целого ряда кислотозависимых заболеваний: пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе — в составе схем эрадикации H. pylori), эрозивно-язвенного эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона.

Безусловно, важнейшими показателями эффективности терапии при пептической язве являются сроки заживления язвенного дефекта и скорость регрессии основных клинических симптомов. При применении лансопразола в дозе 30 мг/сут в течение 4 нед у большинства пациентов с пептической язвой двенадцатиперстной кишки удается достичь эндоскопически подтвержденного заживления язвенного дефекта. Так, доказано, что при приеме лансопразола по указанной схеме частота рубцевания дуоденальных язв составляет 90–95% (Mignon M., Vallot T., 1993), а в некоторых исследованиях этот показатель достигал 97,1% (Ekstrom P. et al., 1995; Kitani M. et al., 1994). В сравнительно небольшой дозе (15 мг) лансопразол эффективен и для профилактики рецидивирования пептической язвы двенадцатиперстной кишки: увеличивалась длительность безрецидивного периода, отмечалось достоверное снижение частоты рецидива по  сравнению с плацебо (Lanza F. et al., 1997). Не менее впечатляющие результаты продемонстрированы и в  клинических исследованиях, посвященных применению лансопразола у пациентов с  пептической язвой желудка. Так, по данным, полученным в ходе многоцентрового контролируемого рандомизированного исследования, включавшего 158 пациентов, через 8 нед приема препарата в дозе 30 мг/сут частота рубцевания язв составила 98% (Michel P. et al., 1994). В  настоящее время, благодаря антибактериальной активности и способности создавать оптимальные условия для действия других противомикробных препаратов, ИПН, согласно Маастрихскому консенсусу, включены в схемы эрадикационной терапии. Наряду с выраженным антисекреторным эффектом, лансопразол обладает антибактериальной активностью в отношении H. pylori — ведущего этиологического фактора пептической язвы и хронического гастрита. Эффективность использования лансопразола в  различных схемах антихеликобактерной терапии — как в дозе 30, так и 60 мг в сутки — убедительно подтверждают результаты крупномасштабного метаанализа его применения в  105 клинических группах пациентов (Langtry H.D., Wilde M.I., 1997). Высокую эффективность и хорошую переносимость лансопразола у пациентов с  эрозивным рефлюкс-эзофагитом подтвердили результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования с участием 1284 пациентов (Castell Do et al., 1996). Интересно, что, помимо высокой клинической эффективности, в  одном из исследований у пациентов с эзофагитом при применении лансопразола в дозе 30 мг было установлено и более быстрое, нежели при приеме омепразола в дозе 20 мг, устранение симптомов заболевания в течение 1-й недели лечения (Mee AS, Rowley JL, 1996).

ЛАНПРО хорошо переносится, и побочные реакции при его применении возникают редко. Как свидетельствуют результаты проведенного в США клинического исследования с участием 3281 пациента, лансопразол хорошо переносится пациентами как при коротких, так и при длительных курсах лечения кислотозависимых заболеваний (Freston JW et al., 1999). Как известно, многие пациенты зачастую вынуждены принимать сразу несколько лекарственных препаратов одновременно, поэтому значительный интерес представляет вопрос о взаимодействии лансопразола с другими препаратами. Лансопразол подвергается биотрансформации в печени при участии системы цитохром-Р450, которая играет важную роль в метаболизме лекарственных препаратов и их взаимодействии. Показано, что не отмечается лекарственных взаимодействий при одновременном применении этого препарата c варфарином, диазепамом (Mears J.M., Kaplan B., 1996), пропранололом, фенитоином, кларитромицином, преднизолоном, этанолом, пероральными контрацептивами (Langtry H.D., Wilde M.I., 1997).

Немаловажным фактором являются и фармакоэкономические аспекты терапии кислотозависимых заболеваний. Все этапы производства ЛАНПРО — начиная от субстанции и заканчивая готовой лекарственной формой — осуществляются на заводах компании «Юникем Лабораториз Лтд.», что позволяет значительно снизить его себестоимость. Такая стратегия оказалась оправданной — на  сегодняшний день ЛАНПРО является самым доступным по цене препаратом лансопразола, представленным в Украине (табл.).

Таблица