Ежегодно более 2 млн человек во всем мире умирают от туберкулеза, и ученые уже много лет ищут средства против этого страшного заболевания. Одним из направлений такого поиска является разработка вакцин, которые могут повысить иммунитет человека и тем самым предотвратить развитие туберкулеза.
На сегодня существует только одна проверенная вакцина — БЦЖ, представляющая собой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis. Однако ее эффективность против туберкулеза взрослых людей является спорной. Кроме того, в последнее время огромную проблему представляет собой резистентный к большинству лекарств туберкулез.
Японские ученые для создания вакцины против туберкулеза пошли по новому, не так давно открытому пути — пути ДНК-вакцин. ДНК-вакцины — это продукт генетической инженерии, представляющий собой бактериальную плазмиду, в которую с помощью молекулярно-генетических методов встроены фрагменты ДНК вируса. Такие конструкции вводят в клетку, где эта ДНК экспрессируется. Таким образом, клетка сама продуцирует вирусные белки, которые узнаются иммунной системой; формируется иммунитет против данного патогена. Для исследователей самым важным является выяснить, какие именно белки являются специфическими для патогена, чтобы встроить в плазмиду кодирующие их гены.
Масаи Окада (Masaji Okada) с коллегами из научно-исследовательских институтов Японии и США поступили следующим образом: в одной генно-инженерной конструкции они соединили гены, кодирующие белок теплового шока микобактерий (HSP65), а также гены человеческого интерлейкина-12. Эту конструкцию к клеткам-мишеням доставляла оболочка (капсид или липосома) японского гемагглютинирующего вируса (hemagglutinating virus of Japan). В исследованиях на культурах клеток данная вакцина продемонстрировала высокую эффективность. После этого исследователи испытали вакцину на мышах и обезьянах, которые являются хорошим объектом для моделирования человеческого туберкулеза.
Животных заражали воздушно-капельным путем (в специальной аэрозольной камере). Спустя 5 нед мышам начинали вводить экспериментальную вакцину (6 раз на протяжении 3 нед). Обезьянам же вакцину начинали вводить спустя неделю после заражения (9 раз).
Результаты исследований свидетельствуют, что вакцина обладает сильным терапевтическим эффектом. Это подтверждается увеличением количества мышей, выживших после инфицирования штаммом туберкулеза, резистентного к большинству лекарств, снижением колониеформирующих единиц в легких, печени и селезенке животных, инфицированных чувствительным к лекарствам штаммом туберкулеза, и усилением иммунного ответа (у обезьян). Кроме того, среди обезьян отмечали 100% выживаемость инфицированных особей.
Таким образом, разработанная японскими учеными вакцина показала высокую эффективность против различных штаммов туберкулеза, в том числе и против высокорезистентного к большинству лекарств. Исследователи считают, что в ближайшем будущем вакцина может быть испытана в клинике.
По материалам журнала «Vaccine»
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим