Рассеянный склероз: в поисках золотого стандарта лечения

Жизнь с РС

РС — это хроническое прогрессирующее воспалительно-дегенеративное заболевание центральной нервной системы, которое проявляется рассеянной органической неврологической симптоматикой: расстройствами зрения, чувствительной и двигательной сфер, нарушением функций тазовых органов, изменением интеллекта. Это одно из наиболее распространенных неврологических заболеваний, которое является причиной инвалидизации пациентов трудоспособного возраста. Средний возраст, в котором проявляется РС, — около 30 лет, а уже спустя 20 лет после его начала около 60% больных имеют ограниченную способность к передвижению, что сказывается не только на качестве их жизни, но и ведет к финансовым затратам для общества.

В 2005–2007 гг. ВОЗ совместно с Международной федерацией рассеянного склероза (Multiple Sclerosis International Federation) изучили ситуацию в 112 странах, представляющих 87,8% мирового населения. Как свидетельствуют результаты, распространенность РС значительно выше в развитых странах: так, в Германии этот показатель составляет 149 на 100 тыс. населения, в США — 135 на 100 тыс. населения (в то время как средняя распространенность в мире — 30 на 100 тыс. населения). В странах, где проводились опросы, насчитывается около 1,3 млн пациентов с РС (ВОЗ, 2008). По данным Национального общества рассеянного склероза США (National Multiple Sclerosis Society), рецидивирующе-ремиттирующая форма РС диагностирована у 2,5 млн человек во всем мире, из них у 400 тыс. пациентов — в США.

Базисные (модифицирующие течение болезни) ЛС в странах с высоким доходом получают около 75% пациентов, с низким доходом — около 10%. В среднем около 80% стоимости лечения в опрошенных странах оплачивается государством, тем не менее в некоторых пациент должен самостоятельно приобретать препараты.

Новая эра в лечении РС, или лидеры все еще не определились

Сегодня рынок препаратов для лечения РС оценивается приблизительно в 7 млрд дол. США, и по прогнозам экспертов, эта сумма удвоится уже к 2013 г., поскольку фармацевтические компании имеют широкое поле деятельности для создания новых продуктов-блокбастеров. Исторически сложилось так, что препарат первой линии лечения РС для предотвращения рецидивов этого заболевания не был четко определен. Кроме того, необходимость в более эффективных препаратах создает предпосылки для дальнейших инновационных разработок.

На мировом рынке представлены такие ЛС, замедляющие темпы прогрессирования рецидивирующе-ремиттирующего РС: препараты интерферона β-1a (Avonex/Авонекс и Rebif/Ребиф), препарат интерферона β-1b (Betaseron/Betaferon/Бетаферон^®), Copaxone/Копаксон^® (глатирамера ацетат), а также препарат на основе человеческих моноклональных антител Tysabri (натализумаб). На данный момент ни один из них не занимает лидирующей позиции на рынке.

Как свидетельствуют результаты исследования REGARD (REbif vs Glatimer Acetate in Relapsing MS Disease) с участием 764 пациентов, применение Rebif и Copaxone не продемонстрировало существенных отличий в клинической эффективности этих препаратов (Mikol D.D., Barkhof F. et al., 2008).

Аналогичные результаты были получены и в ходе исследования BEYOND (Betaferon/Betaseron Efficacy Yielding Outcome of a New Dose) при сравнении эффективности Betaseron и Copaxone. Как свидетельствуют результаты этого исследования, высокая доза интерферона β-1b сравнима по эффективности с таковой глатирамера ацетата (Achiron A., Fredrikson S., 2009).

Новые стандарты эффективности?

Tysabri производства компании «Biogen Idec Inc.» создан на основе человеческих моноклональных антител, которые уменьшают проникновение иммунокомпетентных клеток через гематоэнцефалический барьер. Согласно результатам исследований применение этого препарата значительно замедляет прогрессирование неврологических нарушений, а также снижает уровень рецидивов заболевания — в частности у пациентов с высокой активностью РС (Hutchinson M. et al., 2009).

Однако несмотря на возможный прорыв в создании более эффективного средства для лечения РС, Tysabri является препаратом второй линии и предназначен в качестве монотерапии для тех пациентов, у которых не был отмечен адекватный ответ на лечение другими средствами. Причина — серьезные опасения по поводу безопасности данного препарата, повторный лонч которого был объявлен в 2006 г.

Так, разрешение на маркетинг Tysabri было выдано Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) в ноябре 2004 г. Однако уже в феврале 2005 г. препарат был изъят производителем, после того как в ходе клинических испытаний (в комбинации с препаратом интерферона β-1а) у трех пациентов развилась прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (progressive multifocal leukoencephalopathy — PML), серьезное и редкое заболевание мозга вирусной этиологии, которое для двух больных оказалось фатальным. В феврале 2006 г., после повторного обследования участников, FDA выдало разрешение на возобновление клинических испытаний Tysabri. Однако впоследствии было зарегистрировано еще 10 случаев PML при применении этого препарата.

Поскольку теперь на одной чаше весов преимущества Tysabri как более эффективного препарата, а на другой — риск развития другого неизлечимого заболевания (PML как возможный побочный эффект, развивающийся у 1 пациента из 1000), врачи поставлены перед нелегким выбором. Тем не менее в феврале текущего года «Biogen Idec Inc.» заявляла о том, что сделает все возможное для достижения своей цели, чтобы к 2011 г. 100 тыс. пациентов принимали Tysabri. Однако в свете появления новых случаев PML этот результат видится труднодостижимым.

Тем не менее во II кв. текущего года доход компании «Biogen Idec Inc.» повысился на 10%, составив 1,1 млрд дол. — благодаря росту объема продаж препарата Tysabri, составившему 27%.

Таким образом, в сегменте препаратов для лечения РС существует потребность в более эффективных ЛС с улучшенным профилем безопасности.

Препараты для перорального применения: гонка в разгаре!

Одним из недостатков всех представленных на рынке препаратов является необходимость их регулярного парентерального (внутривенного или подкожного) введения, что сопряжено со значительными неудобствами для пациентов, а также приводит к еще большему ограничению подвижности и развитию депрессии.

Вот почему сегодня активно разрабатываются ЛС для лечения РС в форме для перорального применения: препараты таких компаний, как «Novartis», «Merck KGaA», «Biogen Idec Inc.», «sanofi-aventis» и «Teva» находятся в III фазе клинических исследований. Предполагается, что финголимод («Novartis») и кладрибин («Merck KGaA») будут одобрены уже в текущем году.

В качестве приза в этом своеобразном состязании за первенство — 1,3 млрд дол. в год, которые компания получит при переходе пациентов с РС на препарат для перорального применения.

Однако согласно данным клинических исследований кладрибина с участием 1326 пациентов было зафиксировано 4 случая рака. Хотя этот факт не признан значимым, тем не менее он заставляет задуматься о долгосрочном профиле безопасности этого ЛС.

Как отметил Бруно Маш (Bruno Musch), возглавляющий подразделение всемирного клинического развития нейродегенеративных заболеваний компании «Merck KGaA», предварительные результаты клинического исследования не содержат данных, основываясь на которых пациентам не следует назначать кладрибин.

23 июля эта немецкая компания объявила о том, что подала в Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agenc) заявку на одобрение кладрибина, а уже в текущем квартале аналогичная заявка будет подана на рассмотрение регуляторными органами США. Согласно прогнозам экспертов объем продаж этого препарата в денежном выражении может составить 1 млрд дол. в год.

Опасения относительно безопасности другого ЛС в гонке выведения на рынок первого перорального препарата для лечения РС — финголимода от «Novartis» — будут подтверждены либо развеяны уже до конца 2009 г., по завершении клинических испытаний. Однако до тех пор вопрос остается открытым.

Так, первые результаты клинических исследований III фазы финголимода с участием 1292 пациентов таковы: среди принимавших препарат было выявлено 7 случаев рака кожи и 2 летальных случая герпетической инфекции.

Поиски продолжаются…

Сегодня также изучается эффективность некоторых противоопухолевых препаратов для терапии РС. Campath^®/Мабкампат^® (алемтузумаб, «Bayer Schering Pharma AG») — препарат для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза — находится во II фазе клинических испытаний, а его одобрение запланировано на 2011 г. Действующее вещество препарата — гуманизированное анти-CD52 моноклональное антитело с иммуносупрессивными свойствами.

В ожидании появления новых препаратов для терапии РС, которые составят конкуренцию уже присутствующим на рынке, производители активно занимаются усовершенствованием устройств для доставки ЛС, чтобы улучшить комплаенс (приверженность пациентов лечению).

В 2008 г. «Bayer Schering Pharma» разработала Betaject Lite — устройство для доставки Betaferon/Betaseron. Компания «Merck Serono» создала Rebismart — электронное устройство для доставки Rebif, лонч которого недавно был объявлен в странах Европейского Союза и Канаде. Первоначально это устройство было разработано для доставки гормона роста при его назначении детям и отличается специальным дизайном со спрятанной иглой, что важно для пациентов, которые боятся уколов.

Еще одно направление, которое сегодня активно разрабатывается,— терапия РС с использованием потенциала стволовых клеток костного мозга пациентов. Больные получают консервативную терапию с целью удалить собственные иммунокомпетентные клетки, которые вызывают повреждение центральной нервной системы, — затем их заменяют стволовые клетки.

Что день грядущий нам готовит?

Рынок препаратов для лечения РС остается привлекательным для производителей в связи с актуальностью этого заболевания и продолжающимися поисками золотого стандарта терапии. С изменением взглядов на лечение рецидивирующе-ремиттирующей формы РС ведущие мировые производители получили возможность вывести на рынок препарат, который станет блокбастером.

Поскольку вскоре на рынке появятся новые ЛС для перорального применения, уже в ближайшем будущем в этом сегменте ожидается существенное перераспределение сил.

Однако традиционной ложкой дегтя является низкая R&D-активность в создании эффективных препаратов для лечения прогрессирующих форм РС, которые в большинстве случаев являются некурабельными.

Ольга Солошенко по материалам
www.scripnews.com; content.nejm.org; www.who.int;
www.ncbi.nlm.nih.gov; www.neurologyreviews.com;
www.bloomberg.com; www.nationalmssociety.org

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!