Повернутися назад до статті

Додаток 16

до Порядку здійснення фармаконагляду

СТРУКТУРА плану управління ризиками

Частина І: Загальна інформація

Частина II: Специфікація з безпеки

Модуль СI: Епідеміологія показання(ь) для застосування та цільова популяція(ї)

Модуль СII: Доклінічна частина специфікації з безпеки

Модуль СIII: Експозиція пацієнтів, включених у клінічні випробування

Модуль СIV: Популяції, які не вивчались у клінічних випробуваннях

Модуль СV: Післяреєстраційний досвід

Модуль СVI: Додаткові вимоги до специфікації з безпеки

Модуль СVII: Ідентифіковані та потенційні ризики

Модуль СVIII: Резюме проблем з безпеки

Частина III: План з фармаконагляду (в тому числі післяреєстраційні дослідження з безпеки)

Частина IV: Плани щодо післяреєстраційнійних досліджень ефективності

Частина V: Заходи з мінімізації ризиків (включно з оцінкою ефективності діяльності з мінімізації ризиків)

Частина VI: Резюме плану управління ризиками

Частина VII: Додатки

ВИМОГИ щодо надання інформації у плані управління ризиками

^ для гібридних лікарських засобів або фіксованих комбінацій у модулях СII (доклінічна частина) и СIII (експозиція клінічних досліджень) слід надати тільки дані про фіксовану комбінацію або дані щодо відмінностей в порівнянні з референтним лікарським засобом* модифіковані вимоги  

ПЛАН УПРАВЛІННЯ РИЗИКАМИ (титульна сторінка)

ЧАСТИНА І. Загальна інформація АДМІНІСТРАТИВНІ ДАНІ

ОГЛЯД ВЕРСІЙ

ПОТОЧНА ВЕРСІЯ ПЛАНУ УПРАВЛІННЯ РИЗИКАМИ, ЩО ПРОХОДИТЬ ОЦІНКУ

ОГЛЯД ЛІКАРСЬКОГО(ИХ) ЗАСОБУ(ІВ), НА ЯКІ РОЗПОВСЮДЖУЄТЬСЯ ДАНИЙ ПЛАН УПРАВЛІННЯ РИЗИКАМИ

Примітка:

* — для нової версії плану управління ризиками номер версії повинен бути зазначений кожного разу при оновленні такого плану управління ризиками. У разі, якщо інформація у деяких модулях плану управління ризиками не надається, то у такому випадку графа «Дата останнього перегляду плану управління ризиками» не заповнюється, а у графі «Номер версії останнього перегляду плану управління ризиками» повинно бути зазначено «Не застосовано».

** — Додатки 1-3, 10 і 11 повинні надаватися для кожного лікарського засобу, що включені до плану управління ризиками.

ЧИ Є ЦЕЙ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ ПРЕДМЕТОМ ДОДАТКОВОГО МОНІТОРИНГУ?

МОДУЛЬ СI: Епідеміологія Показання(ь) ДО ЗАСТОСУВАННЯ та ЦІЛЬОВА ПОПУЛЯЦІЯ(Ї) (заповнюється для кожного показання)

Якщо лікарський засіб призначений для профілактики і лікування одного захворювання (наприклад, малярія) або для лікування захворювання, але використовується в комбінації з іншими видами терапії (наприклад, антинеопластичні препарати), доцільно буде включити «пов'язані» показання разом.

Якщо показання спрямоване на субпопуляцію пацієнтів із захворюванням, слід надати інформацію для цільової популяції так же, як і для захворювання в цілому (наприклад, пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які мають невдалі результати одного або більше попередніх лікувань).

Якщо хвороба може виникати у осіб обох статей, незважаючи на переважання в одній із них, інформація повинна бути надана для обох статей (наприклад. рак молочної залози), тільки якщо цей лікарський засіб не протипоказаний в однієї із статей.

СI.1.Епідеміологія захворювання

СI.2.Супутнє лікування в цільовій популяції Надається обговорення, які супутні лікарські засоби часто використовуються з лікарським засобом (з приводу якого створюється даний план управління ризиками) або для лікування захворювання або його ускладнень. Наприклад, антигіпертензивні препарати часто використовуються разом з гіпоглікемічними лікарськими засобами у хворих на цукровий діабет, антинеопластичні засоби, як правило, також використовуються в комбінації і т.п.

СI. 3. Важливі супутні захворювання, виявлені у пацієнтів цільової популяції Надається обговорення, які супутні захворювання зустрічаються у цільовій популяції. Якщо є можливим, надаються дані про захворюваність, поширеність і смертність від супутніх захворювань у пацієнтів цільової популяції. Якщо частота супутніх захворювань, які зазвичай зустрічаються у пацієнтів цільової популяції збільшилася в порівнянні із захворюваністю цією патологією в загальній популяції того ж віку/статі, це має бути спеціально обговорено. Наприклад, у пацієнтів на ревматоїдний артрит, які застосовують лікарський засіб з метою його лікування, захворюваність на ішемічну хворобу серця збільшується в порівнянні з пацієнтами, які не хворіють на ревматоїдний артрит того ж віку і статі.

МОДУЛЬ СII: ДОКЛІНІЧНА ЧАСТИНА СПЕЦИФІКАЦІЇ З БЕЗПЕКИ У цьому модулі повинно бути представлено резюме важливих висновків щодо безпеки лікарського засобу за даними неклінічних досліджень. Повинні бути також зазначені негативні результати і потенціал їх впливу на цільову популяцію. Наприклад, негативний токсичний вплив на репродуктивну функцію. У цьому модулі, як правило, повинні бути представлені дані, включаючи, але не обмежуючись зазначеними у таблиці.

Слід надати, якщо необхідно, додаткові дані за результатами неклінічних досліджень, якщо лікарський засіб буде використовуватися в спеціальних популяціях.

СII.1. Висновки згідно даних за результатами неклінічних досліджень Слід зазначити проблеми безпеки згідно даних за результатами неклінічних досліджень, що: були підтверджені клінічними даними не були належним чином спростовані клінічними даними потребують подальших досліджень або значення яких невідомо

Ці дані з безпеки повинні бути перенесені/відображені в частині II модуля СVIII.

Модуль СIII: Експозиція пацієнтів, включених у клінічні випробування

СIII.1 Короткий огляд розвитку

Слід надати докладну інформацію про те, як затверджені (поточні) показання і популяції змінювалися протягом життєвого циклу лікарського засобу. Така інформація повинна включати:

• оригінальні показання/торгівельне(і) найменування лікарського(их) засобу(ів)

• нові популяції, наприклад, розширення показань/нові(ий) лікарські(ий) засоби(іб)

• будь-які інші важливі зміни, наприклад, зміни способу уведення

СIII.2 Експозиція пацієнтів, які приймали участь у клінічних випробуваннях

Слід надати інформацію згідно представленої нижче таблиці для кожного показання, а також надати зведену таблицю, в якій зазначити загальну експозицію. Де можливо, слід заповнити кожну таблицю на основі експозиції пацієнтів відносно лікарського засобу:

• тільки популяцію, включену в рандомізовані сліпі клінічні випробування

• всю популяцію, включену в клінічні випробування (включаючи клінічні випробування щодо розширення популяції до застосування лікарського засобу)

Представлені в таблицях дані мають бути зведеними, тобто не потрібно складати окремі таблиці для кожного випробування крім випадків, якщо для цього існують обґрунтовані причини, чому деякі дані не повинні бути об'єднані (причини повинні бути описані). Коли причиною надання оновленого плану управління ризиками є нова популяція (або розширення показань або новий лікарський засіб з тим же активним фармацевтичним інгредієнтом) або нова доза або лікарська форма, нові дані необхідно спочатку представити окремо, а потім також включити їх у зведені таблиці.

Дані повинні бути представлені або у вигляді таблиць або у вигляді графіків. Наведена нижче розподіл по категоріях є прикладом і залежатиме від лікарського засобу. У випадку, коли пацієнти приймали участь у більш ніж одному випробуванні, вони повинні бути включені тільки один раз за віком, статтю, етнічною групою (наприклад, відкриті випробування) у таблиці. Якщо існує різниця в загальній кількості пацієнтів згідно таблиць, то такі таблиці повинні супроводжуватися поясненням причини розбіжності.

Якщо лікарський засіб має тільки одне показання, то таблиці 2, 4, 7, 9 і 11 не надаються. У випадку, якщо план управління ризиками складається тільки для одного лікарського засобу, не надається таблиця 6.

Таблиця 1: Тривалість впливу на пацієнтів (за показаннями)

Таблиця 2: Тривалість впливу на пацієнтів (для всіх пацієнтів)

Таблиця 3: Розподіл пацієнтів з урахуванням застосованої дози (за показаннями)

Таблиця 4: Загальний розподіл пацієнтів з урахуванням застосованої дози (за показаннями)

Розподіл даних за віковими групами буде залежати від цільової популяції. Слід уникати таких штучних категорій, як, наприклад, <65, >65. Дані в педіатричній віковій групі повинні бути розділені за категоріями (наприклад, згідно ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE. CLINICAL INVESTIGATION OF MEDICINAL PRODUCTS IN THE PEDIATRIC POPULATION). Аналогічно дані про літніх пацієнтів повинні бути розподілені на такі категорії, як 65-74, 75-84 і 85+ років.

Для препаратів, що мають тератогенний вплив, розподіл за віковими категоріями жіночої популяції повинен бути пов'язаний з дітородним віком. Якщо план управління ризиками складається для більш ніж одного лікарського засобу, слід скласти зведені таблиці для всієї популяції для кожного лікарського засобу, а також зведену таблицю. Таблиця 5: Розподіл пацієнтів за віком та статтю (за показаннями)

Таблиця 6: Розподіл пацієнтів за віком та статтю (для лікарського засобу)

Таблиця 7: Загальний розподіл пацієнтів за віком та статтю (всього)

Таблиця 8: Розподіл за етнічним чи расовим походженням (за показаннями)

Таблиця 9: Загальний розподіл за етнічним чи расовим походженням (всього)

Taблиця 10: Розподіл за особливими популяціями (за показаннями)

Taблиця11: Загальний розподіл за спеціальними популяціями (всього)

МОДУЛЬ СIV: ПОПУЛЯЦІЇ, ЯКІ НЕ вивчались у клінічних випробуваннях

Необхідно представити дані щодо обмеження популяції, що вивчалась у клінічних випробуваннях, щодо прогнозування безпеки лікарського(их) засобу(ів) на фармацевтичному ринку. Припущення і міркування представлені в розділі СIV.3 повинні враховувати специфіку лікарського(их) засобу(ів) і його передбачуваного використання, і тому можуть включати в себе інші категорії, що досліджувалися обмежено або не досліджувалася взагалі. Обмеження можуть також виникати через застосування в різних умовах.

СIV.1: Обмеження виявлення побічних реакцій, загальні для програм клінічних випробувань

У клінічних випробуваннях, у зв'язку з наявністю відомих обмежень, швидше за все не можуть бути виявлені зазначені нижче види побічних реакцій. Залежно від кількості пацієнтів, які приймали участь у клінічних випробуваннях, тривалості експозиції, сумарної дози лікарського(их) засобу(ів), дії лікарського(их) засобу(ів) і т.п., слід обговорити, що можна було б виявити.

СIV.2: Вплив критеріїв виключення згідно програми клінічних випробувань

Слід надати обговорення основних критеріїв виключення в рамках програми клінічних випробувань. Цей розділ не повинен бути переліком критеріїв виключення по кожному випробуванню, а обговоренням впливу критеріїв виключення на програму клінічних випробувань та їх наслідки для лікування цільової популяції.

СIV.3: Обмеження стосовно популяцій, які, як правило, недостатньо представлені в програмах клінічних випробувань

Перераховані нижче категорії популяцій, як правило, недостатньо представлені в програмах клінічних випробувань. Їх актуальність буде залежати від лікарського(их) засобу(ів), показань до застосування і програми клінічних випробувань. Можуть бути й інші категорії, які слід враховувати.

а) Діти

Особлива увага повинна бути приділена досвіду застосування в різних педіатричних вікових групах (наприклад, згідно розподілу за ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE. CLINICAL INVESTIGATION OF MEDICINAL PRODUCTS IN THE PEDIATRIC POPULATION), оскільки такі пацієнти перебувають на різних фізіологічних і анатомічних стадіях розвитку. Якщо педіатричний досвід застосування обмежений певними віковими категоріями, то слід обговорити наслідки для інших педіатричних вікових груп.

• Недоношені

• Новонароджені (від народження до 27 днів)

• Немовлята і малюки (від 28 днів до 23 місяців)

• Діти (від 2 років до, наприклад, 11 років)

• Підлітки (наприклад, з 12 років до 17 років)

б) Літні пацієнти Слід обговорити наслідки застосування у пацієнтів 65 років і старше з належним розглядом початкового діапазону цього вікового спектру. Ефект індивідуальних супутніх захворювань має обговорюватися в наступних розділах, але в цьому розділі слід розглянути вплив безлічі (помірних) супутніх захворювань, а також побічних реакцій, що вимагають особливої ​​уваги у літніх людей.

• Застосування лікарського(их) засобу(ів) у різних вікових групах: наприклад, 65-74, 75-84, >85

• Необхідність лабораторного скринінгу перед застосуванням лікарського(их) засобу(ів)

• Вплив декількох супутніх захворювань

• ПР, що потребують особливої уваги у літніх людей, наприклад, запаморочення, вплив на ЦНС

• Вплив застосування декількох лікарських засобів

в) Вагітні жінки чи жінки, які годують груддю

Якщо цільова популяція включає в себе жінок дітородного віку, слід обговорити наслідки для вагітності та/або годування груддю. Якщо застосування контрацепції було критерієм включення в клінічне випробування, то необхідно також обговорити зазначене нижче.

• Кількість вагітностей і їх результат

• Аналіз того, чому заходи контрацепції не подіяли, тобто проаналізувати була це людська помилка або взаємодія лікарських засобів, наприклад, з пероральними контрацептивами

• Наслідки застосування в менш контрольованих умовах (наприклад, якщо засоби контрацепції були успішними у відносно строгих умовах проведення клінічного випробування, що буде відбуватися у реальному житті, і, якщо необхідно, пропозиції щодо поліпшення).

г) Пацієнти з порушенням функції печінки

д) Пацієнти з порушенням функції нирок

е) пацієнти з іншими супутніми захворюваннями, наприклад:

• з порушеннями з боку серцево-судинної системи

• іммунокомпроментовані пацієнти (з імунодефіцитом), включаючи пацієнтів з трансплантацією органів.

є) пацієнти, тяжкість захворювання яких відрізняється від критеріїв включення пацієнтів у клінічні випробування ж) субпопуляції з відомим та відповідним поліморфізмом

У випадках, якщо необхідно, слід проаналізувати ступінь фармакогенетичних ефектів і наслідків застосування генетичних біомаркерів в цільовій популяції. Слід вказати результати застосування у пацієнтів з/без певного генетичного маркеру/специфічної мутації або з невідомим статусом, зокрема, коли показання до застосування вимагають проведення генетичного тестування.

з) пацієнти з різним расовим та/або етнічним походженням

Слід обговорити результати застосування пацієнтами різного расового та/або етнічного походження. Зокрема, відмінності в частоті або типах варіантів гена для ензимів метаболізму лікарського(их) засобу(ів) може призвести до важливих відмінностей у фармакокінетиці та/або частоті розвитку побічних реакцій. Такі відмінності в частоті окремих алелей можуть мати наслідки для застосування лікарського(их) засобу(ів) або для необхідності попереднього тестування перед призначенням у окремих субпопуляцій, наприклад, HLA-B * 1502 алель пов'язаний з розвитком серйозних побічних реакцій з боку шкіри при застосуванні карбамазепіну і виявляється приблизно в 10% деяких азіатських популяцій, але рідко у людей європейського походження.

СIV.4: Висновки щодо популяцій, які не вивчалися в клінічних випробуваннях, й інші обмеження програми клінічних випробувань Відсутня інформація

У випадку, якщо відсутня інформація згідно програми клінічних випробувань може представляти важливий ризик для цільової популяції, її слід вважати проблемою безпеки і представити в цьому розділі. Якщо відсутня інформація була добре вивчена за межами програми клінічних випробувань, про це необхідно зазначити (з перехресним посиланням на відповідний розділ плану управління ризиками) в розділі коментарів. Тільки проблеми безпеки, які все ще не вирішені, повинні бути перенесені до частини II модулю СVIII плану управління ризиками.

МОДУЛЬ СV: Післяреєстраційний ДОСВІД

Мета цього модуля плану управління ризиками полягає в наданні інформації про кількість пацієнтів, які зазнали впливу лікарського(их) засобу(ів) в післяреєстраційний період; як лікарський(і) засіб(оби) застосовувався в клінічній практиці, застосування за затвердженими показаннями і не за показаннями, включаючи застосування в спеціальних популяціях, зазначених в модулі СIV плану управління ризиками. Необхідно також представити коротку інформацію про кількість пацієнтів, включених у інтервенційні дослідження, що тривають, або завершені, що проводяться або з метою вивчення проблеми безпеки або з метою вивчення застосування лікарського(их) засобу(ів). Слід розуміти, що детальні дані можуть бути недоступні. Нижче представлені таблиці, в якості рекомендації, яким чином можуть бути надані наявні дані. У цьому модулі також повинна бути представлена докладна інформація про значущі заходи, вжиті для оновлення інформації про безпеку лікарського(их) засобу(ів).

СV.1: заходи, вжиті регуляторними органами та/або власником реєстраційного посвідчення/заявником з міркувань безпеки

Повинен бути наданий перелік усіх істотних регуляторних заходів (у тому числі з ініціативи власника реєстраційного посвідчення/заявника) у будь-якій країні у зв'язку з проблемами безпеки. Істотний регуляторний захід включає в себе обмеження затверджених показань до застосування, нові протипоказання, нові або посилені попередження в розділі «Особливості застосування» та/або «Належні заходи з безпеки» інструкції для медичного застосування/короткої характеристики лікарського засобу, або будь-яка дія щодо призупинення або відкликання дозволу на маркетинг.

Такий перелік повинен бути кумулятивний, але нещодавно вжиті заходи (з моменту останнього оновлення цього модуля) повинні бути представлені спочатку окремо, а потім — у зведеному переліку. Нові заходи з безпеки, розпочаті з ініціативи власника реєстраційного посвідчення/заявника в декількох країнах, можуть бути представлені як одна дія (але повинні бути перераховані всі країни і діапазон дат, наприклад, березень-вересень 2015). Можуть бути додані коментарі, якщо така дія не застосовується до певного лікарського(их) засобу(ів)/форми випуску.

Таблиця 1. Детальний опис заходів, вжитих регуляторними органами та/або власником реєстраційного посвідчення/заявником з міркувань безпеки з моменту останнього оновлення даного модуля

Таблиця 2. Кумулятивний перелік заходів, вжитих регуляторними органами та/або власником реєстраційного посвідчення/заявником з міркувань безпеки

СV.2: Експозиція у післяреєстраційному періоді (за винятком досліджень)

Де це можливо, повинні бути представлені дані про пацієнтів, які застосовували лікарський засіб в післяреєстраційниому періоді, за даними дослідження ринку. При розрахунку кількості пацієнтів на підставі даних про продаж, необхідно надати деталі та обґрунтування одиниць виміру, що використовуються для розрахунку експозиції. Таблиці повинні бути представлені по кожному показанню та способу застосування, де це можливо.

СV.2.1 Методи, що використовувались для розрахунку експозиції

Якщо в деяких таблицях використовуються різні методи для обчислення експозиції, цей розділ необхідно повторити перед відповідною таблицею (ями).

СV.2.2 Експозиція

Якщо можливо, застосування в країнах ЄС та не ЄС повинно бути розбито по країнах або територіях продажу. Наведені категорії носять рекомендаційний характер і можуть бути використані інші відповідні категорії, наприклад, тривалість лікування і т.і.

СV.3 Післяреєстраційне застосування в популяціях, які не приймали участь у клінічних випробуваннях

Слід надати дані (якщо такі дані існують) про застосування лікарського(их) засобу(ів) в післяреєстраційному періоді в особливих популяціях, зазначених в модулі СIV плану управління ризиками як такі, які не вивчалися або обмежено піддавалися впливу лікарського(их) засобу(ів) у клінічних випробуваннях. Необхідно вказати розрахунок числа експозиції та метод розрахунку, незалежно від того, застосовувався лікарський(і) засіб(оби) в цих групах за показаннями чи ні. Слід прокоментувати всі відмінності користі чи ризику, виявлення в особливій популяції і цільової популяції в цілому.

СV.4. Застосування не за показаннями в післяреєстраційному періоді

Слід надати інформацію про застосування лікарського засобу не за показаннями, тобто умисне використання лікарського(их) засобу(ів) з лікувальною метою за показаннями, що не зазначені в інструкції до медичного застосування лікарського(их) засобу(ів) Застосування не за показаннями включає застосування лікарського(их) засобу(ів) в педіатричній популяції, якій він не показаний відповідно до затвердженої інструкції для застосування.

CV.5. Експозиція пацієнтів за даними епідеміологічних досліджень

Власники реєстраційних посвідчень/заявники повинні надати перелік епідеміологічних досліджень, що проводяться або проводились з метою вивчення питань безпеки або ефективності, досліджень застосування лікарського засобу або оцінки ефективності заходів з мінімізації ризиків. Цей перелік повинен включати дослідження, проведені самим власником реєстраційного посвідчення/заявником або фінансовані ним. До переліку необхідно включити також дослідження, проведені маркетинговим партнером власника реєстраційного посвідчення/заявника і ті, результати яких власник реєстраційного посвідчення/заявник отримав від третьої сторони.

МОДУЛЬ CVI: ДОДАТКОВІ ВИМОГИ України, ЄС ДЛЯ СПЕЦИФІКАЦІЇ БЕЗПЕКИ

CVI.1 Потенційна шкода від передозування

Слід надати обговорення потенційної шкоди від передозування — навмисного або випадкового. Особливу увагу слід приділити лікарським засобам з підвищеним ризиком передозування або внаслідок вузького терапевтичного діапазону, або внаслідок потенційної високої дозозалежної токсичності та/або високого ризику навмисного передозування в цільової популяції. Необхідно описати випадки передозування, виявлені при проведенні клінічних випробувань. У разі необхідності, передозування повинно бути включене в якості проблеми безпеки в модулі CVIII плану управління ризиками.

CVI.2 Можливість (потенціал для) передачі збудника інфекції Слід надати обговорення можливості (потенціалу для) передачі збудника інфекції. Передача збудника інфекції може бути пов'язана з процесом виробництва або матеріалом, який використовується. Для вакцин необхідно обговорити будь-який потенціал для передачі живого вірусу. Для лікарських засобів сучасної терапії може бути зроблене перехресне посилання на модуль CVII плану управління ризиками.

CVI.3 Потенціал для зловживання у протиправних цілях Слід надати обговоренняпотенціалу для використання в якості наркотичної речовини або сприяння фізичному насильству і т.п. За необхідності, слід надати обговорення заходів з мінімізації ризиків.

CVI.4 Потенціал для медичних помилок За необхідності, цей розділ може бути складений окремо для кожного лікарського засобу.

CVI.4.1 Опис медичних помилок, виявлених під час проведення клінічних випробувань

CVI.4.2 Заходи вжиті для усунення медичних помилок для кінцевого продукту(ів) (лікарського засобу) на ринку

Слід надати обговорення, яких помилок запобігли за допомогою дизайну лікарського засобу, упаковки, маркування і т.д. Запобігання помилок через помилковий вибір препарату Запобігання помилок через неправильне дозування (дозування, форма випуску, концентрація) Запобігання помилок через неправильний спосіб уведення.

CVI.4.3 Ефект несправності пристроїв для введення

Інформація надається для лікарських засобів, що вводяться за допомогою спеціального пристрою.

CVI.4.4 Повідомлення про медичні помилки

Для лікарських засобів з різною силою дії і дозуваннями або концентрацією, або у випадку, коли різні лікарські засоби мають різний склад, і т.д., слід розглянути питання про включення «медичної помилки» як проблеми безпеки.

CVI.5 Потенціал для застосування не за показаннями

Слід надати обговорення потенціалу для використання лікарського засобу не за показаннями. Це особливо актуально, коли лікарський засіб показаний тільки для обмеженої субпопуляції в популяції захворювання або існують ситуації, коли лікарський засіб не повинен застосовуватися в цілях безпеки. Слід також враховувати потенціал застосування лікарського засобу для лікування інших захворювань, якщо це ймовірно.

CVI.6 Специфічні педіатричні питання

CVI.6.1 Проблеми, виявлені у планах педіатричних досліджень

Слід надати деталізоване обговорення всіх проблем, виявлених в планах педіатричних досліджень, і обговорити їх зв'язок з показаннями, що охоплені планом управління ризиками. Слід надати докладну інформацію про те, які рекомендації, передбачені в плані педіатричних досліджень, необхідно розглянути. Можна робити перехресні посилання на інші модулі/частини плану управління ризиками.

CVI.6.2. Потенціал для застосування у педіатричній популяції не за показаннями

Якщо захворювання або розлад, для лікування якого призначений лікарський засіб, зустрічається в педіатричній популяції, і лікарський засіб не зареєстрований для всіх педіатричних вікових груп, слід надати обговорення потенціалу використання такого лікарського засобу не за показаннями у вікових групах, у яких він не показаний для застосування. При обмеженому виборі лікування НЕ слід вважати, що лікарі будуть суворо дотримуватися зареєстрованих показань до застосування, тому в таких випадках важливо надати обговорення потенціалу педіатричних проблем і розглянути їх включення до проблем безпеки. Необхідно обговорити всі виявлені випадки реального застосування і, за необхідності, зробити перехресні посилання на інші відповідні розділи плану управління ризиками.

CVI.7. Висновки

МОДУЛЬ CVII: ІДЕНТИФІКОВАНІ ТА ПОТЕНЦІЙНІ РИЗИКИ

Слід надати більш детальну інформацію про важливі ідентифіковані і потенційні ризики. Цей модуль плану управління ризикам повинен бути коротким і не повинен бути нагромадженням даних в таблицях або переліком побічних реакцій за даними клінічних випробувань, або ж пропонованим чи фактичним змістом розділу «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування та/або короткої характеристики на лікарський засіб. Цей модуль повинен містити інформацію тільки про важливі виявленні та потенційні побічні реакції, важливі виявленні та потенційні взаємодії з іншими лікарськими засобами, продуктами харчування та іншими речовинами, а також важливі ефекти, властиві фармакологічній групі лікарського засобу.

При визначенні, який з ризиків є важливим, слід враховувати декілька факторів, включаючи вплив на конкретного пацієнта, серйозність ризику та вплив на здоров'я населення. Як правило, до цього модулю слід включити будь-який ризик, який є клінічно значущим і який внесений/найімовірніше буде внесений до розділу «Протипоказання» або «Особливості застосування» інструкції для медичного застосування та/або короткої характеристики на лікарський засіб. Крім того, необхідно розглянути включення ризиків, які хоча зазвичай не настільки серйозні, щоб вимагати специфічних попереджень або застережних заходів, але які спостерігаються у значної кількості пацієнтів, впливають на якість життя пацієнта, і які могли б призвести до серйозних наслідків, якщо їх не лікувати, наприклад, болісна нудота і блювання при хіміотерапії.

Для деяких лікарських засобів проблему безпеки може представляти утилізація використаного препарату, наприклад, трансдермальні пластирі, оскільки вони після використання можуть містити значну кількість активного фармацевтичного інгредієнта. Можуть бути вказані також випадки ризику для довкілля при утилізації лікарського засобу через відомий шкідливий вплив на навколишнє середовище, наприклад, речовини, що особливо небезпечні для водної флори і фауни, що не повинні утилізуватися на звалищах. Оскільки існують різні додаткові категорії ризиків, що стосуються тільки високотехнологічних лікарських засобів, для таких лікарських засобів модуль CVII плану управління ризиками повинен бути представлений за іншою структурою. План управління ризиками повинен містити тільки одну версію модуля CVII.

CVII.1 Нещодавно виявлені проблеми з безпеки (з моменту останньої редакції цього модуля)

CVII.2 Звіти про нещодавнє(і) дослідження, результати якого(их) вказують на проблеми з безпеки

Слід розглянути звіти про дослідження (проміжні або заключні будь-якого виду дослідження), що містять результати, які мають значний вплив на існуючі питання безпеки. Такі звіти слід розглядати за період з моменту останньої версії плану управління ризиками. Висновки повинні бути включені в інші частини і модулі специфікації безпеки, де це доречно, з докладним наданням інформації про ризик у розділі CVII.3. Інформація щодо вищевказаних проблем з безпеки повинна бути також представлена нижче.

CVII.3 Детальна інформація про важливі ідентифіковані і потенційні ризики, виявлені у дореєстраційному та післяреєстраційному періодах (включаючи вперше виявлені)

Слід представити інформацію щодо важливих ідентифікованих і важливих потенційних ризиків. Цей розділ повинен бути коротким і не повинен бути нагромадженням даних в таблицях або переліком побічних реакцій з клінічних випробувань, або ж пропонованим чи фактичним змістом розділу «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування та/або короткої характеристики на лікарський засіб. Для планів управління ризиками, що складаються для одного лікарського засобу, ризики, пов'язані з показаннями до застосування або лікарською формою, за необхідності, можуть бути обговорені як окремі проблеми безпеки, наприклад, випадкове внутрішньовенне введення може бути проблемою безпеки для одного лікарського засобу для перорального і підшкірного застосування. Може бути доцільне включити ризики, пов'язані зі значною зміною у виробничому процесі (зокрема, для біологічних лікарських засобів) і ризики, пов'язані з медичними помилками.

У планах управління ризиками, що охоплюють кілька лікарських засобів, у випадку, коли ідентифіковані і потенційні ризики істотно відрізняються для різних лікарських засобів, може бути доцільним класифікувати ризики так, щоб було зрозуміло, які саме ризики пов'язані з яким саме лікарським засобом. Розподіл ідентифікованих і потенційних ризиків за використання представлених нижче категорій, необхідно проводити тільки у випадку, якщо ризики точно не пов'язані з деякими лікарськими засобами, що охоплені планом управління ризиками, та відсутність розподілу може призвести до плутанини. Категорії, що можуть бути розглянуті, включають:

ризики, пов'язані з активним фармацевтичним інгредієнтом, до цієї категорії слід віднести важливі ідентифіковані або потенційні ризики, які є загальними для всіх лікарських форм, способів введення та цільових популяцій. Цілком імовірно, що для більшості лікарських засобів переважна частина ризиків потрапляє в цю категорію;

ризики, пов'язані зі специфічною формою випуску, показанням або шляхом уведення, приклади можуть включати план управління ризиками, що охоплює два лікарських засобів з абсолютно різними показаннями до застосування: наприклад, силденафіл для одного лікарського засобу має показання для лікування еректильної дисфункції, а для іншого лікарського засобу — для лікування легеневої артеріальної гіпертензії;

ризики, пов'язані зі специфічною цільовою популяцією, прикладом такої цільової популяції є педіатрична, у якої можуть існувати додаткові ризики, пов'язані з фізичним, розумовим і статевим розвитком, що не актуальні для лікарського засобу, призначеного виключно для застосування у дорослих пацієнтів;

ризики, пов'язані з переведенням лікарського засобу до безрецептурного відпуску, для кожного важливого ідентифікованого і важливого потенційного ризику слід надати наступну інформацію, якщо вона наявна (така інформація може бути представлена і не у табличному форматі, використовуючи розділи (як описано в першій колонці) в якості заголовків підрозділів):

CVII.4 Ідентифіковані і потенційні взаємодії.

CVII.4.1 Огляд потенційних взаємодій

Слід надати обговорення основних шляхів метаболізму та елімінації і потенціал для взаємодії у зв'язку з впливом на CYP ензими, виведенням лікарського засобу і т.д.

CVII.4.2 Важливі ідентифіковані і потенційні взаємодії

Слід розглянути ідентифіковані і потенційні фармакокінетичні та фармакодинамічні взаємодії не тільки з лікарськими засобами, що застосовуються для лікування даного захворювання, але і з найчастіше використовуваними лікарськими засобами в даній цільовій популяції. Слід також обговорити важливі взаємодії з рослинними лікарськими засобами або з їжею.

Слід розглянути необхідність включення взаємодії як проблеми безпеки в частину II модуля CVIII.

CVII.5. Ефекти, властиві фармакологічній групі лікарського засобу, що охоплений даним планом управління ризиками

Слід зазначити ризики, які, як вважається, є спільними для фармакологічної групи.

CVII.5.1 Важливі ідентифіковані або потенційні ризики, властиві фармакологічній групі, які вже враховано.

Для ризиків, які були включені до розділу «Детальна інформація про важливі ідентифіковані і потенційні ризики, виявлені у дореєстраційному та післяреєстраційному періодах», слід надати наступну інформацію:

CVII.5.2 Важливі ефекти фармакологічної групи, що не обговорювались вище

Слід надати інформацію, згідно з наведеною нижче таблицею, для кожного важливого ризику, що не був включений до модулю CVII «Детальна інформація про важливі ідентифіковані і потенційні ризики, виявлені у дореєстраційному та післяреєстраційному періодах» (вище), але які, як вважають, є загальними для фармакологічної групи. Якщо важливий потенційний ризик, пов'язаний з іншими лікарськими засобами даної фармакологічної групи, не вважається проблемою безпеки лікарського засобу, для якого розробляється даний план управління ризиками, то це необхідно обґрунтувати та надати відповідні докази.

МОДУЛЬ CVIII — РЕЗЮМЕ ПРОБЛЕМ БЕЗПЕКИ

Необхідно скласти резюме проблем безпеки, зазначених у попередніх модулях (CII, CIV, CVI, і CVII) частини II плану управління ризиками. Проблемою безпеки може бути:

важливий ідентифікований ризик;

важливий потенційний ризик;

відсутність інформації.

У плані управління ризиками, що охоплюють кілька лікарських засобів, для яких можуть існувати істотні відмінності у важливих ідентифікованих і важливих потенційних ризиках для різних препаратів, подібно викладенню інформації щодо ризиків в модулі CVII, може бути доцільним виділити в резюме проблем безпеки окремі підрозділи із зазначенням в заголовках цих підрозділів відповідні ідентифіковані та потенційні ризики. Підрозділи, що можуть бути розглянуті, включають:

проблеми безпеки, пов'язані з активним фармацевтичним інгредієнтом;

проблеми безпеки, пов'язані зі специфічною формою випуску або шляхом уведення;

проблеми безпеки, пов'язані з цільовою популяцією; ризики, пов'язані з переведенням лікарського засобу до безрецептурного. Виділення проблем безпеки в окремі підрозділи слід розглядати тільки тоді, коли ризики чітко не стосуються певних лікарських засобів і включення їх до загального переліку може призвести до плутанини.

Таблиця 3. Зведена таблиця проблем безпеки

ЧАСТИНА III: ПЛАН З ФАРМАКОНАГЛЯДУ

План з фармаконагляду повинен містити детальну інформацію про діяльність з фармаконагляду/досліджень, що призначені для виявлення та/або вивчення проблем безпеки. Це буде залежати від лікарського засобу, цільової популяції, кількості проблем безпеки, і на якому етапі життєвого циклу знаходиться лікарський засіб. План з фармаконагляду може включати в себе дані досліджень для оцінки ефективності заходів з мінімізації ризику для важливих заходів, коли потрібне проведення дослідження.

Деякі проблеми безпеки можуть бути добре вивченими, в цьому випадку буде достатньо здійснення рутинного фармаконагляду. Залежно від проблеми безпеки, а також досліджуваного аспекту, план з фармаконагляду частіше буде включати епідеміологічні (неінтервенційні) дослідження (наприклад, когортне, дослідження випадок-контроль, витяг з реєстрів, утилізації лікарського засобу і т.д.), але може також включати інтервенційні дослідження або ще рідше доклінічні дослідження (наприклад, клінічні випробування, випробування in vivo або in vitro). Додаткова інформація про післяреєстраційні дослідження з безпеки наведена в модулі VIII Належної практики з фармаконагляду.

У розділі III.1 плану з фармаконагляду слід розглянути кожну з проблем безпеки і питання, що потребують дослідження.

Розділ III.2 повинен містити детальну інформацію про всі вжиті заходи для встановлення (визначення) ефективності діяльності з мінімізації ризиків.

У розділі III.3 повинні бути коротко викладені результати будь-яких досліджень. Якщо результати дослідження стосуються ефективності заходів з мінімізації ризиків, у розділі III.3 необхідно коротко їх представити. Якщо результати показують, що заходи з мінімізації ризиків неефективні, то необхідно представити аналіз цього і пропозиції щодо виправлення допущених помилок в частині V ПУР.

У розділі III.4 слід надати детальну інформацію по кожному дослідженню і основних етапах.

Розділ III.5 повинен містити підсумок всіх даних представлених у плані з фармаконагляду — завершених, поточних та запланованих заходів.

III.1 ПРОБЛЕМИ БЕЗПЕКИ ТА ОГЛЯД ЗАПЛАНОВАНИХ ЗАХОДІВ З ФАРМАКОНАГЛЯДУ

Для кожної проблеми безпеки, зазначеної в частині II CVIII, необхідно представити деталі конкретного аспекту, що досі потребують підтвердження або подальшого дослідження, наприклад, підтвердження охоплення дослідженням факторів ризику. Якщо для добре вивченої проблеми з безпеки немає ділянок, які потребують дослідження, то в цьому випадку в колонці 1 слід зазначити «ні» і запропоновані заходи будуть включати тільки «рутинний фармаконагляд». Для деяких аспектів, можливо, буде потрібно більше, ніж один вид діяльності для вивчення проблеми безпеки з різними заходами, що мають різну мету.

Якщо планується складання спеціального опитувальника для збору структурованих даних з безпеки, що становлять особливий інтерес, це все одно вважається «рутинним фармаконаглядом», однак його слід вказати, і включити макет до додатку 7 плану управління ризиками. Вимога повідомляти про специфічні побічні реакції при застосуванні лікарського засобу за певні проміжки часу в результаті попередньої оцінки (наприклад, регулярно обновлюваний звіт з безпеки/регулярний звіт з оцінки користь/ризик) буде розглядатися як рутинний фармаконагляд, але має бути докладно описана у таблиці навпроти специфічної проблеми безпеки. Невиконані додаткові заходи з фармаконагляду повинні бути докладно описані в розділі III.4.

Проблема безпеки 1

Проблема безпеки 2 і т.д.

III.2 ДОДАТКОВА ДІЯЛЬНІСТЬ З ФАРМАКОНАГЛЯДУ ДЛЯ ОЦІНКИ ЕФЕКТИВНОСТІ ЗАХОДІВ З МІНІМІЗАЦІЇ РИЗИКІВ Слід надати інформацію щодо використання заходів з мінімізації ризику, які вимагають використання нестандартної діяльності з фармаконагляду для оцінки ефективності.

ІII.3 ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ІНШІ ЗАХОДИ, ЩО ПРОВОДЯТЬСЯ З МОМЕНТУ ОСТАННЬОГО ОНОВЛЕННЯ ПЛАНУ З ФАРМАКОНАГЛЯДУ Слід надати коротке резюме завершених досліджень та/або заходів з моменту останнього оновлення плану з фармаконагляду. Короткий звіт про дослідження повинен бути представлений в додатку 9 плану управління ризиками.

III.4 ІНФОРМАЦІЯ ПРО НЕРЕАЛІЗОВАНІ ДОДАТКОВІ ЗАХОДИ З ФАРМАКОНАГЛЯДУ

Власник реєстраційного посвідчення/заявник повинен запропонувати види для нових додаткових досліджень з фармаконадгляду/заходів у плані з фармаконагляду. Ці види будуть підтверджені або перекласифіковані при оцінці плану управління ризиками. Оновлений план управління ризиками повинен відображати узгоджену з регуляторним органом (уповноваженою експертною установою) (поряд з будь-якими пропонованими новими дослідженнями) інформацію щодо нових додаткових досліджень з фармаконадгляду/заходів у плані з фармаконагляду.

III.4.1 Запропоновані обов'язкові додаткові заходи з фармаконагляду (ключові для співвідношення користь/ризик)

Таблиця 4. Призначені заходи, що вважаються ключовими для співвідношення користь/ризик лікарського засобу

III.4.2 Обов'язкові додаткові заходи з фармаконагляду (спеціальні зобов'язання) Таблиця 5. Спеціальні зобов'язання

Неінтервенційні дослідження, включені до категорії 1 і 2 є предметом нагляду, що здійснюються відповідно до Положень Порядку здійснення фармаконагляду щодо неінтервенційних досліджень.

III.4.3 Необхідні додаткові заходи з фармаконагляду для вирішення специфічних проблем безпеки або для оцінки ефективності заходів з мінімізації ризиків

Слід надати інформацію про категорію заходів, що проводяться або фінансуються власником реєстраційного посвідчення/заявником для вирішення специфічних проблем безпеки, але які не включають в себе призначені дослідження, або які є спеціальним зобов'язанням (тобто відносяться до категорії 1 або 2 наведених вище). Ці заходи можуть включати в себе випробування або дослідження, які ще проводяться (наприклад, для клінічних випробувань діяльність буде включати надання звіту) або плануються, тоді діяльність полягає в проведенні дослідження. Сюди слід включити дослідження або заходи з питань безпеки, проведення яких вимагає інший регуляторний орган. Дослідження, що проводяться за запитом регуляторного органу (які не є умовою отримання реєстраційного посвідчення) або які можуть бути запропоновані власником реєстраційного посвідчення/заявником з метою вивчення питання безпеки, також повинні бути включені в цей розділ. Дослідження, що проводяться з метою оцінки ефективності заходів з мінімізації ризиків також, як правило, відносяться до цієї категорії.

Taблиця 6. Необхідні додаткові заходи з фармаконагляду

III.4.4 Заявлені додаткові заходи з фармаконагляду

Слід надати інформацію про діяльність, що може забезпечити додаткові докази, але її головною метою не є вивчення конкретного питання безпеки. До такої діяльності будуть відноситься дослідження утилізації лікарського засобу, що проводяться як умова для реімбурсації, дослідження, що проводяться на вимогу інших регуляторних органів з причин, не пов'язаних із специфічною проблемою безпеки або дослідження безпеки, проведені третьою стороною, про які власник реєстраційного посвідчення/заявник знає, але не фінансує.

Таблиця 7. Зазначені додаткові заходи з фармаконагляду

III.5 РЕЗЮМЕ ПЛАНУ З ФАРМАКОНАГЛЯДУ III.5.1 Таблиця поточних і планованих додаткових досліджень з фармаконагляду (заходи згідно плану з фармаконагляду) Слід надати повний огляд всіх поточних і запланованих досліджень згідно категорій 1-3.

ІII.5.2 Таблиця завершених досліджень/заходів плану з фармаконагляду Слід представити у таблиці інформацію про всі завершені дослідження категорії 1-3.

ЧАСТИНА IV: ПЛАНИ ДЛЯ ПІСЛЯРЄСТРАЦІЙНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ЕФЕКТИВНОСТІ IV.1 ЗАСТОСОВНІСТЬ ДАНИХ ЩОДО ЕФЕКТИВНОСТІ ДЛЯ ВСІХ ПАЦІЄНТІВ ЦІЛЬОВОЇ ПОПУЛЯЦІЇ

Слід надати коротке обговорення щодо наявності будь-яких прогалин в знаннях про ефективність застосування лікарського засобу в цільовій популяції і чи існує необхідність у проведенні подальших досліджень ефективності в післяреєстраційному періоді. До обговорення НЕ потрібно включати дослідження ефективності метою яких було розширення показань. Зазначена інформація повинна бути надана власником реєстраційного посвідчення/заявником на підставі даних модулів СIII, СIV і СV частини II плану управління ризиками.

Фактори, що можуть мати відношення для включення до обговорення:

застосовність даних про ефективність для всіх пацієнтів цільової популяції, наприклад, якщо 98% пацієнтів у випробуваннях були європейці, обговорити чи буде така ж ефективність в інших расових групах цільової популяції;

фактори, які можуть вплинути на ефективність ЛЗ при його застосуванні в повсякденній медичній практиці, наприклад, застосування в загальній практиці, а не клінічних дослідженнях у відділенні лікарні;

тривала ефективність;

будь-які докази того, що може існувати варіабельність ефективності лікування у субпопуляцій.

IV.2 ДАНІ ЩОДО ДОСЛІДЖЕНЬ ЕФЕКТИВНОСТІ В ПІСЛЯРЕЄСТРАЦІЙНОМУ ПЕРІОДІ

Власник реєстраційного посвідчення/заявник повинен надати перелік всіх післяреєстраційних досліджень ефективності, запропоновані ним у зв'язку з викладеним вище, а також перелік тих досліджень, що були вимогою регуляторного органу або які є спеціальним зобов'язанням. Синопсис протоколів необхідно представити у додатку 8 плану управління ризиками.

Таблиця 8. Дослідження ефективності, які є спеціальним зобов'язанням та/або умовою отримання реєстраційного посвідчення

Таблиця 9. Інші дослідження ефективності

IV.3 РЕЗЮМЕ ПЛАНУ ПІСЛЯРЕЄСТРАЦІЙНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ЕФЕКТИВНОСТІ Повний огляд всіх досліджень (тих, що тривають, запланованих)

IV.4 РЕЗЮМЕ ЗАВЕРШЕНИХ ПІСЛЯРЕЄСТРАЦІЙНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ ЕФЕКТИВНОСТІ

ЧАСТИНА V: ЗАХОДИ З МІНІМІЗАЦІЇ РИЗИКІВ

Слід надати інформацію щодо всіх проблем безпеки, що зазначені у модулі СVIII «Резюме специфікації безпеки» щодо необхідності заходів з мінімізації ризиків. Якщо ніяких заходів з мінімізації ризиків не пропонується, то навпроти мети слід написати «нічого не пропонується».

Якщо кілька компонентів складають один захід з мінімізації ризиків (наприклад, план щодо запобігання вагітності може містити надання навчального матеріалу для лікарів та пацієнтів, алгоритми для вирішення питання дітородного потенціалу, картки нагадування пацієнтам і т.д.), то вони повинні бути згруповані разом.

Для кожної проблеми безпеки слід вказати детальну інформацію про те, які будуть використовуватися критерії для того, щоб визначити, що заходи з мінімізації ризиків є успішними, наприклад, менше 2 повідомлень про вагітність за певний період Х; відсутність повідомлень про випадки печінкової недостатності; дослідження застосування лікарського засобу показало <5% вживання препарату не за призначенням и т.д.

V.1 ЗАХОДИ З МІНІМІЗАЦІЇ РИЗИКІВ ДЛЯ ПРОБЛЕМ БЕЗПЕКИ Проблема безпеки

Ефективність заходів з мінімізації ризиків

V.2 НЕЕФЕКТИВНІСТЬ ЗАХОДІВ З МІНІМІЗАЦІЇ РИЗИКІВ (ЯКЩО Є) Слід надати перелік проблем безпеки та заходів з мінімізації ризиків, що вважаються неефективними

V.2.1 Аналіз неефективних заходів з мінімізації ризиків Якщо заходи з мінімізації ризику проблеми безпеки вважаються неадекватними, слід провести аналіз основних причин чому вони є невдалими.

V.2.2 Переглянута позиція для мінімізації ризиків Слід надати інформацію про нові запропоновані (або переглянуті) заходи з мінімізації ризиків проблем безпеки. Такі дані слід надати на основі аналізу того, чому заходи з мінімізації ризиків були недостатніми/неефективними.

V.3 ЗВЕДЕНА ТАБЛИЦЯ ЗАХОДІВ З МІНІМІЗАЦІЇ РИЗИКІВ

ЧАСТИНА VI: РЕЗЮМЕ ПЛАНУ УПРАВЛІННЯ РИЗИКАМИ ДЛЯ КОЖНОГО ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Необхідно скласти окрему частину VI плану управління ризиками для кожного лікарського засобу, що включено у план управління ризиками.

VI.1 ЕЛЕМЕНТИ ДЛЯ ЗВЕДЕНОЇ ТАБЛИЦІ VI.1.1 Зведена таблиця проблем безпеки

Слід скопіювати таблицю з частини I: СVIII

VI.1.2 Таблиця поточних і запланованих досліджень в післяреєстраційному періоді плану з фармаконагляду Скопіювати таблицю з III.5.1.

VI.1.3 Зведена таблиця планів проведення досліджень ефективності в післяреєстраційному періоді Слід скопіювати таблицю з V.3 з частини IV

VI.1.4 Зведена таблиця заходів з мінімізації ризиків Слід скопіювати таблицю з частини V: V.3

VI.2 ЕЛЕМЕНТИ РЕЗЮМЕ ДЛЯ ГРОМАДСЬКОСТІ VI.2.1 Огляд епідеміології захворювання

Максимум 150 слів для кожного показання Скорочена версія модуля II частини I плану управління ризиками, викладена непрофесійною/доступною для цільової популяції мовою.

VI.2.2 Резюме результатів лікування

Резюме користі лікування лікарським засобом має бути викладено непрофесійною/доступною мовою і воно не повинно рекламувати лікарський засіб. Текст не повинен перевищувати максимум 200 слів (до 300, якщо лікарський засіб має кілька показань). При складанні резюме слід враховувати наступне:

Короткий опис кожного ключового дослідження, включаючи загальну кількість учасників (рандомізацію, де це застосовано). Зрозумілою мовою поясніть, що таке первинна кінцева точка.

Якщо є декілька показань, то слід використовувати маркований перелік для розділення досліджень за показаннями. Якщо є декілька аналогічних досліджень для одного показання, в деяких випадках вони можуть бути описані разом.

Для кожного дослідження, слід описати результати первинної кінцевої точки безпосередньо після опису дослідження (або в тому ж абзаці, або в окремому абзаці, якщо необхідно). При зазначенні даних у відсотках в дужках слід вказати абсолютну кількість. <Наприклад, середня тривалість життя пацієнтів в основному дослідженні, які застосовували лікарський засіб Х в дозі 475 мг разом з препаратами У і Z, збільшувалася від 19,5 місяців до 55,5 місяців у порівнянні з лікуванням 2 (36 місяців) і 17 місяців (57, 5 місяців) порівняно з лікуванням 3 (40,5 місяців).>

VI.2.3 Невідомі дані щодо ефективності лікування

Один короткий абзац для кожного показання: максимум 50 слів.

Коротке резюме щодо ефективності до всіх пацієнтів в цільовій популяції непрофесійною/доступною мовою. Повинна бути викладена непрофесійною/доступною мовою версія частини IV IV.1 плану управління ризиками. Слід дуже коротко описати всі субпопуляції цільової популяції, досвід застосування лікарського засобу в яких обмежений і, очікувані відмінності ефективності у цієї популяції, наприклад, за такими факторами, як вік, стать, раса, і порушення з боку організму.

Якщо існують докази того, що ефективність або посилюється або зменшується (наприклад, інгібітори АПФ у афро-карибської популяції), це необхідно вказати. <Наприклад, в головних і допоміжних дослідженнях брали участь в основному пацієнти європейського походження у віці від 52 до 86 років (більшість пацієнтів віком старше 65 років). Не існує доказів того, що результати будуть відрізнятися у пацієнтів іншої расової приналежності або у більш молодих пацієнтів, що не переносять високі дози хіміотерапії.>

VI.2.4 Резюме проблем безпеки ВАЖЛИВІ ІДЕНТИФІКОВАНІ РИЗИКИ

ВАЖЛИВІ ПОТЕНЦІЙНІ РИЗИКИ

ВІДСУТНЯ ІНФОРМАЦІЯ

VI.2.5 Резюме заходів з мінімізації ризиків для кожної проблеми безпеки

Для всіх лікарських засобів є інструкції для їх медичного застосування, що містить інформацію про те як застосовувати лікарський засіб, про ризики та рекомендації щодо їх мінімізації. Запобіжні заходи, що містяться в цьому документі, відомі як рутинні заходи з мінімізації ризиків.

<Цей препарат не має додаткових заходів з мінімізації ризиків>

<Цей препарат має спеціальні умови та обмеження для його безпечного та ефективного використання (додаткові заходи з мінімізації ризику). Додаткові заходи з мінімізації ризиків для наступних ризиків:

ПРОБЛЕМА БЕЗПЕКИ НЕПРОФЕСІЙНОЮ/ДОСТУПНОЮ МОВОЮ (МЕДИЧНИЙ ТЕРМІН)

VI.2.6 План післяреєстраційного розвитку (заплановані заходи у післяреєстраційному періоді) З комбінованих зведених таблиць в частині III і частини IV ПЕРЕЛІК ДОСЛІДЖЕНЬ В ПЛАНІ ПІСЛЯРЕЄСТРАЦІЙНОГО РОЗВИТКУ

ДОСЛІДЖЕННЯ, ЩО Є УМОВОЮ ОТРИМАННЯ РЕЄСТРАЦІЙНОГО ПОСВІДЧЕННЯ

<Жодне з вищезгаданих досліджень не є умовою отримання реєстраційного посвідчення>

<Дослідження (одне або декілька) є умовою отримання реєстраційного посвідчення>

У таблиці слід надати перелік всіх досліджень (включаючи спеціальні зобов'язання), що є умовою отримання реєстраційного посвідчення.

VI.2.7 Зведена таблиця змін до плану управління ризиками з часом

Основні зміни в плані управління ризиками протягом часу

ЧАСТИНА VII: ДОДАТКИ

Зміст

Додаток 1 - Інтерфейс з EudraVigilance (якщо застосовано)

Додаток 2 - Інструкції для медичного застосування, коротка характеристика на лікарський засіб, листок-вкладиш для пацієнта (якщо застосовано)

Додаток 3 - Статус реєстрації в світі

A3.1 статус реєстрації в Україні

A3.2 статус реєстрації в ЄС

А3.3 статус реєстрації в інших країнах

Додаток 4 - Синопсис програми поточних і завершених клінічних випробувань

Додаток 5 - Синопсис програми поточних і завершених фармакоепідеміологічних досліджень

Додаток 6 - Протоколи запланованих і поточних досліджень в категоріях 1-3 розділу до частини III плану управління ризиками «Зведена таблиця додаткових заходів з фармаконагляду»

Додаток 7 — Спеціальні заходи для подальшого збору (follow-up) інформації про побічні реакції

Додаток 8 — Протоколи запланованих і поточних досліджень, зазначених у частині IV плану управління ризиками

Додаток 9 - Нові доступні звіти, зазначені в частинах III і IV плану управління ризиками

Додаток 10 - Детальна інформація про пропоновані додаткові заходи з мінімізації ризиків (якщо застосовано)

Додаток 11 - Приклади макетів матеріалів для спеціалістів системи охорони здоров'я та пацієнтів (якщо застосовано)

Додаток 12 - Інші допоміжні дані (включаючи контрольний матеріал)

Додаток 1 - Інтерфейс з EudraVigilance (якщо застосовано)

Доступно тільки в електронному вигляді.

Додаток 2 - Інструкції для медичного застосування, коротка характеристика на лікарський засіб, листок-вкладиш для пацієнта (якщо застосовано)

Поточні діючі (або запропоновані, якщо ЛЗ не зареєстрований) інструкції для медичного застосування/короткій характеристиці на лікарський засіб і листки-вкладиші для кожного лікарського засобу, охопленого планом управління ризиками.

Якщо включені кілька версій, перерахованих вище документів, необхідно вказати, в яких країнах вони застосовуються. Крім того, потрібно докласти базову інструкцію для медичного застосування/коротку характеристику на лікарський засіб, якщо така є, з оглядом змін до неї в кожній країні, де зареєстровано лікарський засіб (подано заяву на реєстрацію).

Додаток 3 - Статус реєстрації в світі Для кожного лікарського засобу, включеного до плану управління ризиками A3.1 статус реєстрації в Україні

¹ Введіть дату останніх змін стану реєстрації: наприклад, дату затвердження або дата призупинення дії реєстраційного посвідчення

A3.2 статус реєстрації в ЄС

¹ Введіть дату останніх змін стану реєстрації: наприклад, дату затвердження або дата призупинення дії реєстраційного свідоцтва

A3.3 Статус реєстрації в інших країнах

Додаток 4 - Синопсис програми поточних і завершених клінічних випробувань

Додаток 5 - Синопсис програми поточних і завершених фармакоепідепідеміологічних досліджень

Додаток 6 - Протоколи запланованих і поточних досліджень в категоріях 1-3 розділу до частини III плану управління ризиками «Зведена таблиця додаткових заходів з фармаконагляду» Огляд включених протоколів

¹ Проект = не затверджений не остаточна версія Затверджено = затверджений регуляторним органом, відповідно Остаточна версія = згода регуляторного органу не вимагається

Додаток 7 — Спеціальні форми для подальшого збору (follow-up) інформації про побічні реакції Прикласти форми

Додаток 8 — Протоколи запланованих і поточних досліджень, зазначених у частині IV плану управління ризиками

¹ Проект = не затверджений не остаточна версія

Затверджено = затверджений регуляторним органом, відповідно

Остаточна версія = згода регуляторного органу не вимагається

Додаток 9 - Нові доступні дослідження, зазначені в частинах III і IV плану управління ризиками

Включити короткий опис дослідження. Для неінтервенційних досліджень використовувати формат для післяреєстраційних досліджень з безпеки.

Додаток 10 - Детальна інформація про заплановані додаткові заходи з мінімізації ризиків (якщо застосовано)

Додаток 11 - Приклади макетів матеріалів для фахівців охорони здоров'я та пацієнтів (якщо застосовано)

Приклади макетів матеріалів для спеціалістів системи охорони здоров'я та пацієнтів.

Додаток 12 - Інші допоміжні дані (включаючи референтні дані)

Індексування включених матеріалів.