Розробка нових контрацептивів: чому дослідження застрягли на десятиліття?

Багато жінок і чоловіків вкрай незадоволені доступними протизаплідними засобами. Чоловічі презервативи надто часто не справляються зі своїм завданням — у перший рік використання презервативів близько 13% жінок вагітніють.

Імплантати та внутрішньоматкові спіралі (ВМС) потребують проведення медичних процедур і можуть бути інвазивними. Таблетки необхідно прий­мати щодня. Гормональні методи й негормональні ВМС можуть викликати побічні ефекти, включаючи нерегулярні або непередбачувані менструальні кровотечі, головний біль, вугри і збільшення маси тіла, а також депресію та інші зміни настрою. Багатьом жінкам у всьому світі було важко отримати або дозволити собі контрацептиви навіть до пандемії COVID-19.

Все це має серйозні наслідки. Близько 40% вагітностей у всьому світі є незапланованими, і близько половини з них закінчуються штучним абортом. Велика частка незапланованих вагітностей відмічається навіть у тих випадках, коли протизаплідні засоби відносно доступні, а культурна стигма проти них, як правило, низька, наприклад у Північній Америці і Європі.

Незапланована вагітність може статися через те, що жінки не використовують протизаплідні засоби або їх метод контрацепції зазнав невдачі, або через те, що він використовувався неправильно. Майже 25% незапланованих вагітностей у країнах з низьким і середнім рівнем доходу відмічають у жінок, які використовували сучасні форми контрацепції, а у глобальному масштабі цей відсоток ще вищий.

Прогрес у галузі досліджень та розробок (research and development — R&D) контрацептивів в останні десятиліття досить повільний. У даному контексті важливо зазначити, що фармацевтичні компанії зазвичай витрачають близько 20% свого доходу від продажу на R&D нових продуктів. Для контрацепції цей показник становить лише 2%. Згідно з оцінками велика частина цих витрат була спрямована на поступове поліпшення класів гормональних протизаплідних засобів, які використовувалися десятиліттями.

Обнадіює те, що наразі можливостей для інновацій більше, ніж будь-коли. Багато наукових досягнень останнього десятиліття тепер можуть бути застосовані до розробки негормональних препаратів, орієнтованих на яйцеклітину, сперму або процеси на шляху до зачаття. Такі продукти можуть спричиняти менше побічних ефектів, ніж існуючі.

У той же час пандемія COVID-19 змінює послуги охорони здоров’я, можливо, назавжди. При цьому варто враховувати, що застосування багатьох сучасних протизаплідних засобів, таких як імплантати і ВМС, потребують особистої присутності на прийомі у лікаря. Тож коаліція новаторів, дослідників, біофармацевтичних фірм та інвесторів наразі повинна об’єднатися, щоб виробляти більш ефективні протизаплідні засоби для жінок. Також варто стимулювати інновації у сфері чоловічої контрацепції.

Які саме потреби жінок необхідно задовольнити?

Доступні протизаплідні засоби не повною мірою відповідають мінливим потребам і перевагам багатьох жінок у процесі їх репродуктивного життя. У країнах з низьким і середнім рівнем доходу серед жінок, які не хочуть завагітніти, але не використовують сучасні протизаплідні засоби, понад чверть називають побічні ефекти основною причиною відмови від сучасної контрацепції.

У всьому світі близько третини жінок відмовляються від гормонального методу контрацепції в перший рік використання. Серед них багато хто посилається на побічні ефекти або проблеми зі здоров’ям в якості основної причини.

Широкомасштабні деталізовані дані надзвичайно малі, особливо щодо жінок, які продовжують застосовувати обраний метод контрацепції, незважаючи на те, що вони ним незадоволені.

Однак глобальна організація охорони здоров’я Avenir Health розробила спеціальне опитування про переваги у виборі протизаплідних засобів, яке розміщене в додатку з репродуктивного здоров’я «Clue» та на сайті shapefuturect.org.

Понад 100 тис. жінок з майже 200 країн пройшли це опитування протягом 1 міс після того, як воно було відкрито.

Ранній аналіз отриманих даних показує, що цілий ряд побічних ефектів змушує респондентів відмовитися від обраного виду контрацепції. Особливо коли використання протизаплідних засобів пов’язано зі змінами настрою і фізичними змінами, такими як поява вугрів, збільшення маси тіла на 2–4,5 кг, втрата волосся та зниження лібідо. Ці вис­новки повторюють результати інших досліджень.

Огляд 2018 р. показав, що зміни тяжкості або частоти менструальних кровотеч були пов’язані з повідомленнями про незадоволення контрацептивами. Все це, ймовірно, допомагає пояснити захоплені відгуки на появу нових протизаплідних засобів, які були випущені за останнє десятиліття.

Наприклад, у 2018 р. додаток «Natural Cycles» було схвалено як протизаплідний засіб. Цей додаток покладається на температуру тіла, щоб повідомити жінці, коли вона фертильна. У 2020 р. був випущений вагінальний гель Phexxi — перший у своє­му класі вагінальний модулятор pH, який працює як негормональний протизаплідний засіб. Вплив цих двох останніх продуктів стане очевидним у найближчі кілька років.

Наразі в розробці знаходиться декілька дійс­но інноваційних та ефективних протизаплідних засобів. За даними реєстру клінічних випробувань «ClinicalTrials.gov», у період 2017–2020 рр. було проведено 20–25 відповідних клінічних випробувань. Більшість з них зосереджена на поступовому перегляді існуючих гормональних препаратів.

Однак, для порівняння, тільки у 2019 р. проведено близько 3100 випробувань лікарських засобів від раку, 600 — серцево-судинних препаратів і 140 — засобів для лікування порушення зору.

Фінансування R&D у сфері жіночої контрацепції здійснюється лише декількома гравцями. До них належать Національний інститут здоров’я дітей і розвитку людини імені Юніс Кеннеді Шрайвер (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development), США, Фонд Білла і Мелінди Гейтс (Bill & Melinda Gates Foundation) та Агентство США з міжнародного розвитку (US Agency for International Development).

За останні кілька років деякі інші організації також долучилися до фінансування певних негормональних технологій, у тому числі Інститут біотехнологій (BioInnovation Institute), Данія, і американські компанії RHIA Ventures і Adjuvant Capital. Варто відзначити, що в цій ніші є місце і для багатьох інших гравців.

Чому напрямок жіночої контрацепції ігнорується?

Чому фінансування та R&D настільки обмежені для жіночих протизаплідних засобів? Одна з причин полягає в тому, що їх призначають здоровим жінкам репродуктивного віку, тому вимоги безпеки для доз­волу регуляторних органів дуже високі: серйозні або тяжкі побічні ефекти неприпустимі. Вимоги до ефективності також надзвичайно суворі. Ці правила діють як комерційні перешкоди для розробки нових жіночих протизаплідних засобів.

Інша проблема полягає в тому, що з точки зору бізнесу ринок протизаплідних засобів здається здоровим і зростаючим. У 2018 р. він був оцінений у 24 млрд дол. США. Потреба жінок у трансформаційних змінах не позначається на зменшенні продажу. Крім того, проблеми здоров’я жінок та їх уподобання просто недостатньо вивчені та недофінансуються, а незадоволені потреби ігноруються та не аналізуються тими, хто міг би працювати над їх вирішенням.

Ряд перешкод — жорсткі правила, високий ризик відповідальності та відсутність сильного ринкового сигналу — зумовлює хибне сприйняття низької рентабельності інвестицій у R&D протизаплідних засобів. Таким чином, за останні 20 років багато світових біофармацевтичних компаній продали, скоротили або закрили підрозділи, які розробляли негормональні протизаплідні засоби та інші товари для здоров’я жінок. Замість цього компанії зосередилися на очевидно швидкозростаючих терапевтичних напрямках, таких як онкологія.

Сьогодення: час нових можливостей

Важливо підкреслити, що сьогодні вчені можуть використовувати інструменти геноміки так, як це було недоступно 20 років тому. Операційні витрати різко зменшилися, а аналітичні методи і набори даних швидко розширилися і стали більш складними й об’ємними. Фахівці у сфері біостатистики можуть працювати з генами або білками, які є ключовими для дозрівання яйцеклітини або фолікула, процесу запліднення або функції гамет. Це може виділити цілі для негормональних фармацевтичних втручань набагато ефективніше, ніж поперед­ні невдалі підходи.

У сусідніх напрямках, таких як гінекологічна онкологія і терапія безпліддя, за останнє десятиліття збільшилося фінансування галузі. Досягнення в цих напрямках можуть допомогти дослідженням і розробкам у сфері контрацепції. Наприклад, прогрес у розумінні механізмів, що лежать в основі овуляції, може допомогти визначити потенційні препарати, які здатні тимчасово впливати на одні і ті самі біологічні шляхи.

Онлайн-інструменти також відкривають нові можливості. У період з 2015 до 2018 р. інвестори вклали понад 1 млрд дол. у цифрові та діагностичні продукти і послуги, які допомагають планувати сім’ю, включаючи додатки для відстеження менструації і фертильності. Очікується, що до 2025 р. цей сектор коштуватиме 50 млрд дол. Інші програми та соціальні мережі можуть допомогти у створенні великомасштабних наборів даних, які відображатимуть потреби жінок, за умови, що конфіденційність буде захищена.

Ключові колаборації

У розробці нових протизаплідних засобів ключове значення матиме державно-приватне партнерство. Адже, крім іншого, необхідно, щоб новітні протизаплідні засоби були доставлені тим, хто їх найбільше потребує. Наприклад, нові негормональні контрацептиви можуть потребувати впровадження нових виробничих процесів і, отже, будуть коштувати дорожче, ніж існуючі продукти. Доходи від ринків з високим рівнем доходу можуть субсидувати доступні ціни в країнах з низьким і середнім рівнем доходу.

У свою чергу, регуляторні органи також можуть допомогти знизити бар’єри для інновацій, наприклад, переглянувши свою оцінку ефективності протизаплідних засобів. Новий негормональний продукт може мати нижчу ефективність у клінічних умовах, але викликати менше побічних ефектів, ніж деякі існуючі продукти, що може призвести до високого визнання і широкого застосування.

Громадськість повинна говорити про свої бажання і вимоги, щоб Фарма могла перейти від методів, терпимих жінками, до тих, які дійсно задовольняють їхні потреби.

Історії успіху нових надійних протизаплідних засобів з меншою кількістю побічних ефектів створять сприятливий цикл, стимулюючи фінансування і збільшуючи кількість досліджень. Процвітаюча екосистема досліджень і розробок у сфері конт­рацепції може також стимулювати інновації в інших секторах жіночого здоров’я: безпліддя, ендометріоз та інфекції, що передаються статевим шляхом, і багато інших.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!