Рак передміхурової залози (РПЗ) — злоякісна пухлина із клітин залози, у випадках агресивного перебігу має тенденцію метастазувати, головним чином — у хребет. До факторів ризику розвитку РПЗ належать похилий вік, генетична схильність (родинні РПЗ), наявність аденоми передміхурової залози, екологічні фактори, професійні шкідливі фактори (робота з кадмієм, виробництво гуми, друкарські роботи тощо) та дієтичні фактори (вживання значної кількості тваринних жирів і червоного м’яса, препаратів кальцію, недостатньої кількості рослинної клітковини). Статистика свідчить, що РПЗ є однією з найбільш розповсюджених форм злоякісних новоутворень серед чоловічого населення світу. Захворюваність підвищується із віком, понад 65% випадків діагностується в чоловіків віком у 65 років і старше (Пилипенко І.М., Пилипенко М.І., 2013). В Україні дана патологія займає 3-тє місце у структурі онкологічної захворюваності та смертності чоловічого населення: 10,3 та 7,8% відповідно (Скиба О.М., 2017). Вибір методу лікування РПЗ залежить від стадії пухлинного процесу. Так, при локалізованій формі захворювання використовують методи радикального лікування РПЗ, що включає радикальну простатектомію, дистанційну променеву терапію і брахітерапію. Однак дана форма відмічається лише у 33,7% хворих, в інших випадках пухлина має локально-поширений або генералізований характер. У даному разі обов’язковим компонентом лікування стає гормональна антиандрогенна терапія (Бухаркин Б.В. та співавт., 2010). Для лікування РПЗ в Україні та світі використовують різні групи лікарських засобів, зокрема аналоги гонадотропін-рилізинг гормону. Особливо актуально використовувати пролонговані форми, які дають можливість економії бюджетних коштів. За даними компанії PrescQIPP C.I.C., наданими Національній службі здоров’я Великобританії (NHS) для підвищення ефективності призначення ліків, перехід з 12-тижневого застосування гозереліну і 3-місячного — лейпрореліну на 12-тижневий або 6-місячний прийом триптореліну може призвести до щорічної економії 6,8 млн фунтів. Економія в тому числі пов’язана зі зменшенням витрат на адміністрування при використанні 6-місячної форми триптореліну, а також зручності та покращення комплаєнсу для пацієнта. Особливо актуально це в умовах епідемії COVID-19, коли скорочується кількість візитів пацієнта до лікаря та легше дотримуватися карантинних заходів.
Ще у 1941 р. Чарльз Хаггінс зробив революційне відкриття — нормальні та злоякісні клітини передміхурової залози мають гормональну залежність. Таким чином, генералізована форма РПЗ стала першою неоперабельною пухлиною в історії медицини, яка ефективно лікується консервативно.
Мета гормональної терапії РПЗ — зниження рівня тестостерону і запобігання його взаємодії з рецепторами пухлинних клітин передміхурової залози. Це забезпечує зниження ризику прогресування пухлинного процесу та ймовірності появи віддалених метастазів, які найбільш часто уражують кісткову систему.
До кінця 80-х років XX ст. лікування III або IV стадії РПЗ зводилося до хірургічної кастрації або терапії естрогенами. Однак встановлено, що ці підходи до лікування пов’язані з цілим рядом значних побічних ефектів (Бухаркин Б.В., 2004; Рапопорт Л.М. и соавт., 2015).
Тож гормональна терапія РПЗ потребувала істотних змін, які врешті відбулися завдяки ще одному революційному відкриттю: розроблено нові препарати, що дозволяють здійснити медикаментозну кастрацію, — аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону (аГнРГ). Дія аГнРГ реалізується на рівні рецепторів до рилізинг-гормону, десенсибілізація яких веде до зниження продукції лютеїнізуючого гормону гіпофізом і в подальшому до зниження вироблення тестостерону клітинами Лейдіга в яєчках (Матвеев Б.П., 2008; Грицкевич Е.Ю. и соавт., 2020). Кастраційним рівнем сироваткового тестостерону впродовж багатьох років вважався показник <50 нг/дл. Проте, за даними Європейської асоціації урологів (European Association of Urology — EAU) 2020 р., кращі результати відмічають при рівні тестостерону <20 нг/дл.
Одним із добре досліджених і найбільш широко застосовуваних аГнРГ є трипторелін, який на українському ринку представлений лінійкою пролонгованих форм препарату Диферелін французької фармацевтичної компанії Ipsen (Нюшко К.М. и соавт., 2020).
Відповідно до рекомендацій EAU (2016 р.) трипторелін показаний в якості гормональної терапії першої лінії у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним або метастатичним РПЗ у вигляді альтернативи хірургічній кастрації; і як доповнення до дистанційної променевої терапії (Merseburger A.S., Hupe M.C., 2016).
Значною перевагою триптореліну є те, що він дозволяє знизити рівень тестостерону до більш низьких значень <20 нг/дл у більше ніж 90% пацієнтів. Це продемонстровано в ряді клінічних досліджень (Morote J. et al., 2007; Shore N.D. et al., 2016; Shim et al., 2019 тощо). Такий ефект дозволяє збільшити час до розвитку кастраційно-резистентного РПЗ, підвищує загальну виживаність хворих при комбінованій терапії із застосуванням променевого лікування, а також знижує ступінь тяжкості симптомів з боку нижніх сечовивідних шляхів (Нюшко К.М. и соавт., 2020).
Ефективність і безпеку триптореліну для лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним або метастатичним РПЗ підтверджено в ряді клінічних випробувань (Merseburger A.S., Hupe M.C., 2016).
Лінійка пролонгованих форм препарату Диферелін завдяки уповільненому вивільненню триптореліну позитивно позначається на якості життя пацієнтів, істотно зменшує їх залежність від медичного персоналу, покращує дотримання режиму лікування, а також надає гнучкість у виборі варіантів терапії. На ринку України представлені:
- Диферелін® 3,75 мг: введення 1 раз кожні 4 тиж;
- Диферелін® 1,25 мг: введення 1 раз на 3 міс;
- Диферелін® 22,5 мг: введення 1 раз на 6 міс.
Постійна концентрація триптореліну підтримується за рахунок використання спеціальних мікросфер у виробництві даних лікарських засобів. Враховуючи значну тривалість терапії деяких тяжких видів РПЗ, наявність 6-місячної форми робить використання препарату Диферелін більш оптимальним та зручним (Kozikowski M., Dobruch. J., 2019; Войленко О.А., Молчанов Р.М., 2021).
Інформація для професійної діяльності медичних та фармацевтичних працівників
ДИФЕРЕЛІН®. Склад: 1 флакон містить триптореліну 22,5 мг; 11,25 мг; 3,75 мг. Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону. Код АТХ L02A Е04. Показання. Лікування високоризикованого локалізованого або місцево-поширеного раку передміхурової залози в поєднанні з радіотерапією. Лікування місцево-поширеного або метастатичного раку передміхурової залози. Протипоказання. Підвищена чутливість до гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) або будь-якої з допоміжних речовин. Побічні реакції. Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість — часто; анафілактична реакція — рідко. Порушення з боку психіки: зниження статевого потягу — дуже часто; втрата статевого потягу, депресія, зміни настрою — часто; безсоння, дратівливість — нечасто; сплутаність свідомості, зниження активності, стан ейфорії — рідко. Порушення з боку нервової системи: парестезія нижніх кінцівок — дуже часто; запаморочення, головний біль — часто; парестезія — нечасто; порушення пам’яті — рідко. Категорія відпуску. За рецептом. Виробник. ІПСЕН ФАРМА БІОТЕК. Р.п. ДИФЕРЕЛІН® 22,5 мг UA/9454/01/02. Термін дії необмежений з 30.11.2018 р. Р.п. ДИФЕРЕЛІН® 11,25 мг UA/9454/01/01. Термін дії необмежений з 02.01.2019 р. Р.п. ДИФЕРЕЛІН® 3,75 мг UA/0695/01/02. Термін дії необмежений з 06.03.2020 р. З повною інформацією можна ознайомитися в інструкціях для медичного застосування препаратів ДИФЕРЕЛІН®.