У кого чаще развивается COVID-19 после вакцинации и с какими симптомами?

Документы Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention — CDC) свидетельствуют, что случаи COVID-19 у вакцинированных не так редки, как считалось ранее: «35 000 симптоматических инфекций в неделю на 162 млн вакцинированных американцев». При этом эффективность вакцин остается высокой: свежие данные, сбор которых завершился в конце мая — июне 2021 г. в США, свидетельствуют о сохранении данного показателя на высоком уровне — 87–90% в отношении госпитализации и симптоматической инфекции и медицинского персонала при отсутствии признаков ослабления иммунитета спустя 16–20 нед после второй дозы.

В том же документе CDC, процитированном выше, приведены опубликованные доказательства более низких значений относительной эффективности мРНК вакцин в популяции с ослабленным иммунитетом (вследствие трансплантации, терапии иммуносупрессантами, асплении и т.д.):

71% (доверительный интервал (ДИ) 37–87%) против инфекции SARS-CoV-2 через 7–27 дней после 2-й дозы вакцины Pfizer/BioNTech среди лиц с ослабленным иммунитетом по сравнению с 90% (ДИ 83–96%) в целом (Chodick et al., 2021);
80% против инфекции SARS-CoV-2 ≥7 дней после 2-й дозы вакцины мРНК среди пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, принимающих иммунодепрессанты (Khan et al., 2021);
75% (ДИ 44–88%) против симптоматического COVID-19 через 7–27 дней после 2-й дозы вакцины Pfizer/BioNTech среди лиц с ослабленным иммунитетом по сравнению с 94% (ДИ 87–97%) в целом (Chodick et al., 2021);
59% в отношении госпитализации с COVID-19 среди лиц с ослабленным иммунитетом ≥14 дней после 2-й дозы мРНК-вакцины по сравнению с 91% (ДИ 86–95%) у лиц без нарушения иммунитета (Tenforde et al., 2021).

Опубликовано еще несколько научных наблюдений, в том числе из Израиля. Однако соответствующие данные собраны в период (не позднее конца апреля 2021 г.), предшествовавший появлению инфекции дельта-вариантом в стране. Так, ретроспективное многоцентровое когортное исследование 17 больниц включало пациентов, полностью вакцинированных вакциной BNT162b2 Pfizer/BioNTech, у которых развился COVID-19 более чем через 7 дней после введения второй дозы вакцины и потребовалась госпитализация (Brosh-Nissimov T. et al., 2021). Неблагоприятный исход, определяемый как сочетание механической вентиляции легких или смерти, был отмечен у 38 пациентов, а летальность достигла 22% (34/152). Примечательно, что данная когорта характеризовалась повышенной распространенностью сопутствующих заболеваний, предрасполагающих к тяжелой форме COVID-19, включая артериальную гипертензию (108; 71%), сахарный диабет (73; 48%), застойную сердечную недостаточность (41; 27%), хроническую болезнь почек и болезни легких (37; 24%), деменцию (29; 19%) и онкопатологию (36; 24%), и только 6 (4%) не имели сопутствующих заболеваний. У 60 (40%) пациентов отмечен ослабленный иммунитет. Более высокая вирусная нагрузка была связана со значительным риском неблагоприятного исхода. Риск также оказался выше у пациентов, получавших лечение анти-CD20 моноклональными антителами (применяют в лечении гемобластозов), и у пациентов с низкими титрами анти-спайк IgG, но эти различия не достигли статистической значимости.

Среди полностью вакцинированных медицинских работников возникновение прорывных инфекций SARS-CoV-2 коррелировало с титрами нейтрализующих антител в периинфекционный период, об этом свидетельствуют результаты проспективного когортного исследования, проведенного в крупнейшем израильском Медицинском центре Шиба (Sheba Medical Center) в Рамат-Гане для оценки эффективности вакцины BNT162b2. Так, возникновение прорывных инфекций SARS-CoV-2 коррелировало с титрами нейтрализующих антител в периинфекционный период (отношение случай/контроль 0,361; 95% ДИ 0,165–0,787). Более высокие титры нейтрализующих антител связаны с более низкой инфекционностью (более высокими значениями порогового цикла (Ct) при полимеразной цепной реакции). Большинство прорывных инфекций были легкими или бессимптомными, хотя у 19% пациентов с прорывными инфекциями отмечали устойчивые симптомы (>6 нед). Вариант B.1.1.7 (альфа) выявлен в 85% протестированных образцов. В общей сложности у 74% пациентов отмечали высокую вирусную нагрузку (значение Ct <30) в какой-то момент во время инфицирования; однако из этих пациентов только у 17 (59%) зафиксирован положительный результат экспресс-диагностического теста на антиген. Вторичных инфекций не зарегистрировано.

Таким образом, защитная эффективность вакцин снижена у лиц с ослабленным иммунитетом. Данная популяция вакцинированных также более склонна к появлению прорывных инфекций. Кроме того, среди заболевших COVID-19 после вакцинации выше распространённость артериальной гипертензии, сахарного диабета, других хронических заболеваний. Имеется также корреляция между возникновением прорывных инфекций SARS-CoV-2 и титров нейтрализующих антител в периинфекционный период. В то же время большинство прорывных инфекций среди медработников были легкими или бессимптомными, хотя у каждого пятого заболевшего медика длительность симптомов составляла 1,6 мес и больше.

Список использованной литературы

Bergwerk M., Gonen T., Lustig Y. (2021) Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. NEJM. July 28. DOI: 10.1056/NEJMoa2109072.
Brosh-Nissimov T. et al. (2021) BNT162b2 vaccine breakthrough: clinical characteristics of 152 fully vaccinated hospitalized COVID-19 patients in Israel. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Published online July 06. doi.org/10.1016/j.cmi.2021.06.036.
Chodick et al. Clinical Infectious Diseases (2021), ciab438, https://doi.org/10.1093/cid/ciab438.
Khan et al. Gastroenterology (2021). www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)03066-3/pdf.
Tenforde et al. (2021) medRxiv preprint:doi.org/10.1101/2021.07.08.21259776.