Додаток 3 до наказу МОЗ України від 16 вересня 2025 року № 1440

Назва зміни : Зміни I типу: Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Опис та склад (інші зміни) — зміни щодо опису таблетки, з відповідними змінами в розділи «Зовнішній вигляд», «Склад» МКЯ ЛЗ та «лікарська форма». Затверджено: Лікарська форма, дозування: таблетки, вкриті оболонкою, по 120 мг. Запропоновано: Лікарська форма, дозування: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 120 мг. Опис: Таблетки персикового кольору у формі капсули, вкриті оболонкою, з тисненням «012» на одній стороні та прописною літерою «е» з іншої сторони, приблизно 6,1 х 15,8 мм. Зовнішній вигляд: Таблетка персикового кольору, модифікованої капсулоподібної форми, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням «012» на одній стороні та прописною літерою «е» з іншої сторони, приблизно 6,1 х 15,8 мм. Зміни внесено в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу у розділ «Склад» (допоміжні речовини), та розділ «Лікарська форма» з відповідними змінами в тексті маркування упаковок лікарського засобу. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни щодо безпеки/ефективності та фармаконагляду (інші зміни). Зміни внесено в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу у розділ «Лікарська форма» (основні фізико-хімічні властивості). Також зміни внесено у текст маркування вторинної упаковки у пункти 15, 17. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження

зміни щодо опису таблетки, з відповідними змінами в розділи «Зовнішній вигляд», «Склад» МКЯ ЛЗ та «Лікарська форма»

Затверджено: Лікарська форма, дозування: таблетки, вкриті оболонкою, по 180 мг. Запропоновано: Лікарська форма, дозування: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 180 мг. Затверджено: Опис: Таблетки персикового кольору у формі капсули, вкриті оболонкою, з тисненням «018» на одній стороні та прописною літерою «е» з іншої сторони, приблизно 7,6 х 17,3 мм. Запропоновано: Зовнішній вигляд: Таблетка персикового кольору, капсулоподібної форми, вкрита плівковою оболонкою, з тисненням «018» на одній стороні та прописною літерою «е» з іншої сторони, приблизно 7,6 х 17,3 мм. Зміни внесено в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу у розділ «Склад» (допоміжні речовини), та розділ «Лікарська форма» з відповідними змінами в тексті маркування упаковок лікарського засобу. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни щодо безпеки/ефективності та фармаконагляду (інші зміни); Зміни внесено в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу у розділ «Лікарська форма» (основні фізико-хімічні властивості). Також зміни внесено у текст маркування вторинної упаковки у пункти 15, 17. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Чугай Фарма Мануфектуринг Ко, Лтд, Японія;

Самсунг БіоЛоджикс Ко, Лтд, Республіка Корея;

випробування контролю якості:

Чугай Фарма Мануфектуринг Ко, Лтд, Японiя;

випробування контролю якості, вторинне пакування, випуск серії:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Стабільність. Зміна у термінах придатності або умовах зберігання готового лікарського засобу (зміна у затвердженому протоколі стабільності). Зміни до затвердженого Протоколу післяреєстраційного вивчення стабільності та забов’язання щодо стабільності, включення дози 300 мг/2,0 мл до щорічного протоколу післяреєстраційного вивчення стабільності для 150 мг/мл (метод брекетингу) та включення нової дози 12 мг/0,4 мл до щорічного протоколу післяреєстраційного вивчення стабільності для дозування 300 мг/мл (метод брекетингу). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва) (Б.II.б.3. ). Збільшення швидкості змішування для об’єму 6-20 л з 30-40 об/хв до 300-400 об/хв і для об’ємів > 20 л до 50 л з 30-40 об/хв до 900-1000 об/хв. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва). Заміна мішка для змішування Pall (25 л) та мішка для збирання Pall (20 л) на мішок для змішування Merck Mobius (50 л) та мішок для збирання Merck (50 л). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва). Заміна силіконових трубок, що використовуються в фільтровальному блоці, збірці сенсорів, на вході і виході буферного мішка та з’єднанні голки наповнювального блоку на трубки з несиліконового матеріалу (с-Flex). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (інші зміни). Введення альтернативного процесу наповнення, а саме наповнення кількох дозувань за кампанійним режимом (Multi — strength filling MSF), що дозволяє наповнювати кілька окремих партій, відрізняючись лише об’ємом наповнення на сайті виготовлення лікарського засобу Samsung. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна у методах випробування готового лікарського засобу (інші зміни у методах випробувань (включаючи заміну або доповнення)). Додавання альтернативного методу контролю, а саме УФ кутової спектроскопії для п. «Вміст білка». Редакційне оновлення щодо нумерації таблиць в рамках методів контролю якості для показника « активність», що обумовлено введення додаткового методу контролю для показника «Вміст білку», що спричинило зміни нумерації таблиць по всьому документу, а також перенесення зноски зі специфікації ГЛЗ в методи контролю якості для показника «Видимі частки». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (інші зміни). Заміна показника специфікації готового продукту «Об’єм, що витягається» на «Об’єм у контейнері», також гармонізації специфікації готового лікарського засобу в Україні зі специфікацією в ЄС (адаптовано до системи S . LIMS), а саме звуження критеріїв прийнятності за показниками «Забарвлення», «рН», «Чистота методом капілярного електрофорезу з натрію додецилсульфатом у не відновлювальних умовах» та «Чистота методом катіонообмінної ВЕРХ». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (інші зміни у методах випробування (включаючи заміну або доповнення) АФІ або вихідного/проміжного продукту). Додавання альтернативного методу контролю АФІ, а саме УФ кутової спектроскопії для п. «Вміст білка», а також гармонізація специфікації АФІ в Україні зі специфікацією в ЄС (адаптовано до системи S. LIMS), а саме звуження критеріїв прийнятності за показниками «Забарвлення», «рН», «Чистота методом капілярного електрофорезу з натрію додецилсульфатом у невідновлювальних умовах» та «Чистота методом катіонообмінної ВЕРХ», визначення «Полоксамеру 188». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна у методах випробування готового лікарського засобу (інші зміни у методах випробувань (включаючи заміну або доповнення)). Додавання альтернативного методу контролю (метод стерильності за допомогою системи (Celsis) готового продукту за показником «Стерильність». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Адміністративні зміни. Вилучення виробничої дільниці (включаючи дільниці для АФІ, проміжного продукту або готового лікарського засобу, дільниці для проведення пакування, виробника, відповідального за випуск серій, місце проведення контролю серії) або постачальника вихідного матеріалу, реагенту або допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє). Вилучення з матеріалів реєстраційного досьє альтернативної дільниці для контролю якості — Рош Діагностикс ГмбХ. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Адміністративні зміни. Вилучення виробничої дільниці (включаючи дільниці для АФІ, проміжного продукту або готового лікарського засобу, дільниці для проведення пакування, виробника, відповідального за випуск серій, місце проведення контролю серії) або постачальника вихідного матеріалу, реагенту або допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє). Вилучення з матеріалів реєстраційного досьє альтернативної дільниці для контролю якості — Рош Фарма АГ, Еміль-Барель-Штрассе 1, Гренцах-Вюлен, Баден-Вюртемберг, 79639, Німеччина. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни щодо безпеки/ефективності та фармаконагляду (інші зміни). Зміни внесено до інструкції для медичного застосування лікарського засобу до розділів «Фармакологічні властивості», «Особливості застосування», «Побічні реакції». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни II типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна розміру упаковки готового лікарського засобу (зміна маси/об’єму вмісту контейнера багатодозового стерильного лікарського засобу (або однодозового, часткового використання) та багатодозового лікарського засобу біологічного/імунологічного походження для парентерального застосування) — для дозування по 30 мг/1 мл, додавання нового об’єму наповнення флаконів по 12 мг/0,4 мл; Затверджено: по 1 мл (30 мг) у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці з маркуванням українською мовою. Редакційні правки до EU 3.2.P.2.2 DP (30 mg/vial). Запропоновано: по 1 мл (30 мг); по 0,4 мл (12 мг) у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці з маркуванням українською мовою. Редакційні правки до EU 3.2.P.2.2 DP (30 mg/vial). Зміни внесено до інструкції для медичного застосування лікарського засобу до розділів «Склад», «Упаковка» з відповідними змінами до тексту маркування упаковки лікарського засобу (додавання нового об’єму наповнення флаконів). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Чугай Фарма Мануфектуринг Ко, Лтд, Японія;

Самсунг БіоЛоджикс Ко, Лтд, Республіка Корея;

випробування контролю якості:

Чугай Фарма Мануфектуринг Ко, Лтд, Японiя;

випробування контролю якості, вторинне пакування, випуск серії:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Стабільність. Зміна у термінах придатності або умовах зберігання готового лікарського засобу (зміна у затвердженому протоколі стабільності). Зміни до затвердженого Протоколу післяреєстраційного вивчення стабільності та забов’язання щодо стабільності, включення дози 300 мг/2,0 мл до щорічного протоколу післяреєстраційного вивчення стабільності для 150 мг/мл (метод брекетингу) та включення нової дози 12 мг/0,4 мл до щорічного протоколу післяреєстраційного вивчення стабільності для дозування 300 мг/мл (метод брекетингу). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва) (Б.II.б.3. ). Збільшення швидкості змішування для об’єму 6-20 л з 30-40 об/хв до 300-400 об/хв і для об’ємів > 20 л до 50 л з 30-40 об/хв до 900-1000 об/хв. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва). Заміна мішка для змішування Pall (25 л) та мішка для збирання Pall (20 л) на мішок для змішування Merck Mobius (50 л) та мішок для збирання Merck (50 л). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва). Заміна силіконових трубок, що використовуються в фільтровальному блоці, збірці сенсорів, на вході і виході буферного мішка та з’єднанні голки наповнювального блоку на трубки з несиліконового матеріалу (с-Flex). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (інші зміни). Введення альтернативного процесу наповнення, а саме наповнення кількох дозувань за кампанійним режимом (Multi — strength filling MSF), що дозволяє наповнювати кілька окремих партій, відрізняючись лише об’ємом наповнення на сайті виготовлення лікарського засобу Samsung. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна у методах випробування готового лікарського засобу (інші зміни у методах випробувань (включаючи заміну або доповнення)). Додавання альтернативного методу контролю, а саме УФ кутової спектроскопії для п. «Вміст білка». Редакційне оновлення щодо нумерації таблиць в рамках методів контролю якості для показника « активність», що обумовлено введення додаткового методу контролю для показника «Вміст білку», що спричинило зміни нумерації таблиць по всьому документу, а також перенесення зноски зі специфікації ГЛЗ в методи контролю якості для показника «Видимі частки». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (інші зміни). Заміна показника специфікації готового продукту «Об’єм, що витягається» на «Об’єм у контейнері», також гармонізації специфікації готового лікарського засобу в Україні зі специфікацією в ЄС (адаптовано до системи S . LIMS), а саме звуження критеріїв прийнятності за показниками «Забарвлення», «рН», «Чистота методом капілярного електрофорезу з натрію додецилсульфатом у не відновлювальних умовах» та «Чистота методом катіонообмінної ВЕРХ». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (інші зміни у методах випробування (включаючи заміну або доповнення) АФІ або вихідного/проміжного продукту). Додавання альтернативного методу контролю АФІ, а саме УФ кутової спектроскопії для п. «Вміст білка», а також гармонізація специфікації АФІ в Україні зі специфікацією в ЄС (адаптовано до системи S. LIMS), а саме звуження критеріїв прийнятності за показниками «Забарвлення», «рН», «Чистота методом капілярного електрофорезу з натрію додецилсульфатом у невідновлювальних умовах» та «Чистота методом катіонообмінної ВЕРХ», визначення «Полоксамеру 188». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна у методах випробування готового лікарського засобу (інші зміни у методах випробувань (включаючи заміну або доповнення)). Додавання альтернативного методу контролю (метод стерильності за допомогою системи (Celsis) готового продукту за показником «Стерильність». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Адміністративні зміни. Вилучення виробничої дільниці (включаючи дільниці для АФІ, проміжного продукту або готового лікарського засобу, дільниці для проведення пакування, виробника, відповідального за випуск серій, місце проведення контролю серії) або постачальника вихідного матеріалу, реагенту або допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє). Вилучення з матеріалів реєстраційного досьє альтернативної дільниці для контролю якості — Рош Діагностикс ГмбХ. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Адміністративні зміни. Вилучення виробничої дільниці (включаючи дільниці для АФІ, проміжного продукту або готового лікарського засобу, дільниці для проведення пакування, виробника, відповідального за випуск серій, місце проведення контролю серії) або постачальника вихідного матеріалу, реагенту або допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє). Вилучення з матеріалів реєстраційного досьє альтернативної дільниці для контролю якості — Рош Фарма АГ, Еміль-Барель-Штрассе 1, Гренцах-Вюлен, Баден-Вюртемберг, 79639, Німеччина. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни І типу — Зміни щодо безпеки/ефективності та фармаконагляду (інші зміни). Зміни внесено до інструкції для медичного застосування лікарського засобу до розділів «Фармакологічні властивості», «Особливості застосування», «Побічні реакції». Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження. Зміни II типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна розміру упаковки готового лікарського засобу (зміна маси/об’єму вмісту контейнера багатодозового стерильного лікарського засобу (або однодозового, часткового використання) та багатодозового лікарського засобу біологічного/імунологічного походження для парентерального застосування) — для дозування по 30 мг/1 мл, додавання нового об’єму наповнення флаконів по 12 мг/0,4 мл; Затверджено: по 1 мл (30 мг) у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці з маркуванням українською мовою. Редакційні правки до EU 3.2.P.2.2 DP (30 mg/vial). Запропоновано: по 1 мл (30 мг); по 0,4 мл (12 мг) у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці з маркуванням українською мовою. Редакційні правки до EU 3.2.P.2.2 DP (30 mg/vial). Зміни внесено до інструкції для медичного застосування лікарського засобу до розділів «Склад», «Упаковка» з відповідними змінами до тексту маркування упаковки лікарського засобу (додавання нового об’єму наповнення флаконів). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(зміни до заходів, пов’язаних з контролем АФІ, або додавання дільниці, де проводиться контроль/випробування серії) — Введення контрактної лабораторії PhytoLab GmbH & Co. KG як додаткову дільницю для проведення тестів на вивільнення мікотоксинів, важких металів, пестицидів для рослинних препаратів. Затверджено:

Release testing by: BIONORICA SE Kerschensteinerstrasse 11-15 92318 Neumarkt Germany. Запропоновано:

Testing of the herbal preparation by contract laboratories: Heavy metals, mycotoxins, pesticides PhytoLab GmbH & Co. KG Dutendorfer Str. 5 — 7 91487 Vestenbergsgreuth Germany.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у параметрах специфікацій та/або допустимих меж, визначених у специфікаціях на АФІ, або вихідний/проміжний продукт/реагент, що використовуються у процесі виробництва АФІ (інші зміни) — У специфікації рослинної сировини Трава кульбаби (Herba Taraxaci) вилучається параметр специфікації «Ідентичність ТШХ» за методом тестування B PY PM 315/01.Затверджено: TLC Identity, B PY PM 315/01: must comply with the requirements TLC Identity, B PY PM 317/02: must comply with the requirements macroscopic characteristics and mscroscopic characteristics, B PY PM 314/02: must comply with the requirements. Запропоновано: TLC Identity, B PY PM 317/02: must comply with the requirements macroscopic characteristics and mscroscopic characteristics, B PY PM 314/02: must comply with the requirements.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у параметрах специфікацій та/або допустимих меж, визначених у специфікаціях на АФІ, або вихідний/проміжний продукт/реагент, що використовуються у процесі виробництва АФІ (інші зміни) — У специфікації рослинної сировини Трава деревію вилучається параметр специфікації «Ідентичність ТШХ» за методом тестування B PY PM 135/04.

Затверджено: Identity — TLC essential oil, B PY PM 135/04: must comply with the requirements Identity C according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» Identity D — TLC according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» Identity A according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» (macroscopic characteristics) Identity B according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» (microscopic characteristics). Запропоновано: Identity C according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» Identity D — TLC according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» Identity A according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» (macroscopic characteristics) Identity B according to the Ph. Eur. Monograph «yarrow» (microscopic characteristics).

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — Оновлення методу ТШХ для визначення ідентичності амінокислот у зв’язку із виправленням типографічної помилки. Метод використовується для рослинної сировини Корінь алтею (Radix Althaeae) та для ідентифікації кореня алтея у готовому лікарському засобі. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification(s) Identity TLC amino acids, B PY PM 220/01: must comply with the requirements 3.2.P.5.1 Specification(s) TLC amino acids, B PY PM 220/01: must comply with the requirements Althaeae Radix via TLC amino acids, B PY PM 220/01: must comply with the requirements 3.2.S.4.2 Analytical Procedures/3.2.P.5.2 Analytical Procedures B PY PM 220/01 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures/3.2.P.5.3 Validation of Analytical Procedures Validation report 220 from October 2007. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification(s) Identity TLC amino acids, B PY PM 220/02: must comply with the requirements 3.2.P.5.1 Specification(s) TLC amino acids, B PY PM 220/02: must comply with the requirements Althaeae Radix via TLC amino acids, B PY PM 220/01: must comply with the requirements 3.2.S.4.2 Analytical Procedures/3.2.P.5.2 Analytical Procedures B PY PM 220/02 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures/3.2.P.5.3 Validation of Analytical Procedures Validation report 220 from January 2008.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — Оновлення методу тестування макроскопічної та мікроскопічної ідентичності рослинної сировини Трава кульбаби (Herba Taraxaci) для коректного зазначення забарвлення Трави кульбаби у мікроскопічній ідентичності. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification(s) Assay Macroscopic characteristics, B PY PM 314/01: must comply with the requirements Microscopic characteristics, B PY PM 314/01: must comply with the requirements 3.2.S.4.2 Analytical procedures B PY PM 314/01. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification(s) Assay Macroscopic characteristics, B PY PM 314/02: must comply with the requirements Microscopic characteristics, B PY PM 314/02: must comply with the requirements 3.2.S.4.2 Analytical procedures B PY PM 314/02.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — Оновлено методику тестування визначення афлатоксинів контрактною лабораторією Phytos Labor for Analytik von Arzneimitteln GmbH & Co.KG. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification For Matricaria flower, yarrow, dandelion herb, walnut leaf, equisetum stem, oak bark: Aflatoxin B1 HPLC-fluorescense detection <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2) HPLC-fluorescense detection <= 4 [µg/kg] For Marshmellow root Aflatoxin B1 HPLC-fluorescense detection <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2) HPLC-fluorescense detection <= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical procedures — Mycotoxins 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures — Mycotoxins Phytos validated report including the method description dated April, 1999. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification For Matricaria flower, yarrow, dandelion herb, walnut leaf, equisetum stem, oak bark: Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: <= 4 [µg/kg] For Marshmellow root Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805021, issue 1: <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805021, issue 1: <= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures — — Mycotoxins Phytos method PV.11.P019_03 dated May 14, 2014 SOP 805025, issue 2 SOP 805021, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures — Mycotoxins V.11.REP.P011_03 805050_root_val, issue 1 805050_leaf_val, issue 2.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — Зміни у методі тестування важких металів внаслідок оновлення загальної монографії Eur. Ph. на рослинні препарати.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (інші зміни у методах випробування (включаючи заміну або доповнення) АФІ або вихідного/проміжного продукту) — Введення альтернативного методу тестування спектрофотометрія з індуктивно зв’язаною плазмою (ICP-MS) для визначення вмісту важких металів у рослинних субстанціях.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (інші зміни у методах випробування (включаючи заміну або доповнення) АФІ або вихідного/проміжного продукту) — Зміни у методах тестування при визначенні афлатоксинів у рослинних препаратах.

Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification For Matricaria flower, yarrow, dandelion herb, walnut leaf, equisetum stem, oak bark: Aflatoxin B1 HPLC-fluorescense detection <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2) HPLC-fluorescense detection <= 4 [µg/kg] For Marshmellow root Aflatoxin B1 HPLC-fluorescense detection <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2) HPLC-fluorescense detection <= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical procedures — Mycotoxins 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures — Mycotoxins Phytos validated report including the method description dated September, 1997. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification For Matricaria flower, yarrow, dandelion herb, walnut leaf, equisetum stem, oak bark: Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: <= 4 [µg/kg] For Marshmellow root Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805021, issue 1: <= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805021, issue 1: <= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures — — Mycotoxins Phytos method PV.11.P019_03 dated May 14, 2014 SOP 805025, issue 2 SOP 805021, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures — Mycotoxins V.11.REP.P011_03 805050_root_val, issue 1 805050_leaf_val, issue 2

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна у безпосередній упаковці АФІ (інші зміни) — Актуалізація документації на пакувальний матеріал рослинного препарату без зміни якості пакувального матеріалу. Затверджено: 3.2.S.6.1 Container closure system Descriptiom of Packaging Materials for paper bags Page 2: Packaging material is made of: Unbleached kraft bag paper PE foils These materials comply with the EU guideline no 1935/2004 Polyethylene foil complies with the commission guideline 200/418, 2000/EEC, 2002/72/EC and 2004/19. Запропоновано: 3.2.S.6.1 Container closure system Specification issued by Bionorica SE Material outer layer: paper, 2 to 3 layer Material inliner: polyethylene, thickness 60 µm Specification issued by Bionorica SE Material outer layer: paper, 2 to 3 layer Material inliner: polyethylene, thickness 60 µm The specification includes all tests relevant for released of the packaging material Declaration of Conformity The packaging material used for storage of pulverized herbal substance confirms with regulation (EC) 1935/2004 and regulation (EU) No. 10/2011.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Стабільність. Зміна періоду повторних випробувань/періоду зберігання або умов зберігання АФІ (за відсутності у затвердженому досьє сертифіката відповідності Європейській фармакопеї, що включає період повторного випробування) (період повторного випробування/період зберігання) — Більш жорсткі умови зберігання — Введення умов зберігання для рослинної сировини Квіти ромашки та зміна умов зберігання для рослинної сировини Трава деревію. Затверджено: 3.2.S.7.1 Stability — matricaria flower — 3.2.S.7.1 Stability — yarrow herb Do not store above 30°C. Запропоновано: 3.2.S.7.1 Stability — matricaria flower Do not store above 25°C 3.2.S.7.1 Stability — yarrow herb Do not store above 25°C.

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Специфікацію трави кульбаби змінено відповідно до вимог Ph. Eur. монографія «Трава кульбаби з корінням». Крім того, метод тестування та критерії прийнятності для мікробіологічної якості були адаптовані до поточного видання Ph. Eur. Обмеження для кадмію було адаптовано до вимог Ph. Eur. Монографія «Лікарські засоби рослинного походження» і встановлено Cadmium: ≤ 1.0 ppm Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification (s) General characteristics Taste, sensory test: bitter Purity Cadmium: ≤ 0.5 ppm Purity Microbiological quality, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.13 method B: Ph. Eur. 5.1.4 Escherichia coli, 2.6.13: not detectable in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, 2.6.13: ≤ 103 cfu/g Salmonellae, 2.6.13: not detectable in 1 g Total aerobic microbial count, 2.6.12: ≤105 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, 2.6.12: ≤ 104 cfu/g. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification (s) Characteristics Taste: bitter Purity — Heavy metals Cadmium: ≤ 1.0 ppm Purity — Microbiological quality Escherichia coli, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= E +04 cfu/g Salmonella, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 25 g Total aerobic microbial count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 50000 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 5000 cfu/g.

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Для рослинної сировини Листя грецького горіха метод тестування та критерії прийнятності для мікробіологічної якості були адаптовані до поточного видання Ph. Eur. Обмеження для кадмію було адаптовано до вимог Ph. Eur. Монографія «Лікарські засоби рослинного походження» і встановлено Cadmium: ≤ 1.0 ppm. Затверджено: Microbiological quality, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.13 method B: Ph. Eur. 5.1.4 Escherichia coli, 2.6.13: not detectable in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, 2.6.13: ≤ 103 cfu/g Salmonellae, 2.6.13: not detectable in 1 g Total aerobic microbial count, 2.6.12: ≤105 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, 2.6.12: ≤ 104 cfu/g Purity Cadmium: ≤ 0.2 ppm. Запропоновано: Purity — Microbiological quality Escherichia coli, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= E +04 cfu/g Salmonella, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 25 g Total aerobic microbial count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 50000 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 5000 cfu/g Purity — Heavy metals Cadmium: ≤ 1.0 ppm.

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Зміни у специфікації рослинної сировини Трава хвоща, у відповідності до монографії Eur. Ph. «Herba Equiseti». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Purity Foreign matter / stems from other Equisetum species and hybrids, Ph. Eur. 2.8.2: ≤ 5% (m/m) Foreign matter / other foreign matter, Ph. Eur. 2.8.2: ≤ 2% (m/m) TLC purity (other Equisetum species and hybrids), Eur. Ph. «Herba Equiseti», purity: must comply with the requirements Loss on drying, Ph. Eur. 2.2.32: ≤10% (m/m) Purity Microbiological quality, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.13 method B: Ph. Eur. 5.1.4 Escherichia coli, 2.6.13: not detectable in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, 2.6.13: ≤ 103 cfu/g Salmonellae, 2.6.13: not detectable in 1 g Total aerobic microbial count, 2.6.12: ≤105 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, 2.6.12: ≤ 104 cfu/g. Запропоновано: Foreign matter (tested on the herbal substances), Ph. Eur. 2.8.2: ≤ 5% (m/m) Test for Equisetum palustre Eur. Ph. «Herba Equiseti», purity: must comply with the requirements Loss on drying, Ph. Eur. 2.2.32: ≤10% (m/m) Purity — Microbiological quality Escherichia coli, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= E +04 cfu/g Salmonella, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 25 g Total aerobic microbial count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 50000 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 5000 cfu/g.

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Зміни у специфікації рослинної сировини Трава деревію, у відповідності до монографії Eur. Ph. «Herba Millefolii». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Assay Essential oil, Ph. Eur. 2.8.12: ≥0.2% (V/m). Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification Assay Essential oil, Ph. Eur. «Herba Millefolii», assay: ≥ 2 ml/kg.

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Зміни у специфікації рослинної сировини Квіти ромашки, у відповідності до монографії Eur. Ph. «Matricaria flores». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Assay Essential oil, Ph. Eur. 2.8.12: ≥0.4% (V/m). Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification Assay Essential oil (dried drug), Ph. Eur. Monograph «Matricaria flores», assay: ≥ 4 ml/kg

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Зміни у специфікації рослинної сировини Кора дуба, у відповідності до монографії Eur. Ph. «Quequs cortex». Затверджено: Microbiological quality, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.13 method B: Ph. Eur. 5.1.4 Escherichia coli, 2.6.13: not detectable in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, 2.6.13: ≤ 103 cfu/g Salmonellae, 2.6.13: not detectable in 1 g Total aerobic microbial count, 2.6.12: ≤105 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, 2.6.12: ≤ 104 cfu/g Assay Tannins, absorbed by hide powder, calculated as pyrogallol, Ph. Eur. 2.8.14: ≥ 3.0 % (m/m). Запропоновано: Purity — Microbiological quality Escherichia coli, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= E +04 cfu/g Salmonella, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 25 g Total aerobic microbial count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 50000 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 5000 cfu/g Assay Tannins, expressed as pyrogallol (dried drug), Ph. Eur. Monograph «Quequs cortex», assay: ≥ 3.0% (m/m)

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Зміни у специфікації рослинної сировини Листя грецького горіха, у відповідності до монографії Eur. Ph. «Folia Juglandis». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification General characteristics Odour, sensory test: weekly aromatic to spicy Taste, sensory test: slightly scratchy, bitter and astringent Purity Microbiological quality, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.13 method B: Ph. Eur. 5.1.4 Escherichia coli, 2.6.13: not detectable in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, 2.6.13: ≤ 103 cfu/g Salmonellae, 2.6.13: not detectable in 1 g Total aerobic microbial count, 2.6.12: ≤105 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, 2.6.12: ≤ 104 cfu/g. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification General characteristics Odour: weekly aromatic to spicy Taste: slightly scratchy, bitter and astringent Purity — Microbiological quality Escherichia coli, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 1 g Bile-tolerant gram-negative bacteria, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= E +04 cfu/g Salmonella, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: absence in 25 g Total aerobic microbial count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 50000 cfu/g Total combined yeasts/moulds count, Ph. Eur. 2.6.12 / 2.6.31: <= 5000 cfu/g.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміна імпортера/зміни, що стосуються випуску серії та контролю якості готового лікарського засобу (заміна або додавання дільниці, на якій здійснюється контроль/випробування серії) — Лабораторія Labor L+S AG вводиться як додаткова дільниця для контролю мікробіологічної якості ЛЗ.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (незначна зміна у процесі виробництва) — Незначні зміни в описі виробництва. Проміжний час зберігання in bulk продукту було змінено і тепер визначається відповідно до даних стабільності in bulk продукту. Затверджено: A PD HV 589/02 3.2.P.3.3 Manufacturing description Storage of the bulk The bulk product is sorted and is then filled in polypropylene bags. This packaging material is intended only for transport in which the product is stored for max. 3 months at 15 — 25 °C. Запропоновано: A PD HV 58901/01 3.2.P.3.3 Manufacturing description Storage of the bulk The bulk product is sorted and is then filled in polypropylene bags. Intermediate storage of the bulk takes place at room temperature. The intermediate storage time is defined according to the bulk stability data.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна у первинній упаковці готового лікарського засобу (якісний та кількісний склад) — Тверді лікарські форми — Пакувальний матеріал для in bulk продукту змінюється з «PP-fabric sacks» або «PE sacks» на «LDPE-flatbags». Затверджено: 3.2.P.7.1 Container closure system of the bulk material The bulk product is filled into polyethylene or polypropylene bags. This is only packaging for transport in which the product is stored for no longer than 3 months. Tablet cores: Description of LDPE flatbag Certificate of compliance with guidelines for packaging material in contact with food. Coated tablet: Specification by TechnoPac for a PP-farbic sack Declaration of compliance with regulations of FDA. Запропоновано: 3.2.P.7.1 Container closure system of the bulk material According to A PD HV 58901/01: Until further manufacturing takes place the tablet cores are stored max. 31 days in polyethylene bags at 15 — 25 °C. The coated tablets are stored in PE — flatbags in containers or in BigBags with PE — Inliner. PE-flat bag Specification by Rottendorf Pharma Certificate of analysis Declaration of compliance with food Guidelines, Product Stewardship Bulletin BigBags with PE-Inliner: Specification by Bionorica (PM-Big-Bag-QSV-V02 Declaration of conformity

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна постачальника пакувальних матеріалів або комплектуючих (якщо зазначено в досьє) (заміна або додавання постачальника) — Постачальник PVC/PVdC-плівки змінив назву з EVC на Bilcare Research. Якість самої плівки не змінилася, але відповідна документація була оновлена. Крім того, специфікація випуску від Bionorica була включена в досьє на основі специфікації постачальника. Затверджено: Supplier — EVC Technical data sheet. Запропоновано: Bionorica release specification PM-F-PVC-120-A-V01 Supplier — Bilcare Research — Technical data sheet — IR-Spectrum — Product Regulatory Information Sheet Declaration of conformity

Зміни І типу — Адміністративні зміни. Зміна найменування та/або адреси місця провадження діяльності виробника (включаючи, за необхідності, місце проведення контролю якості), або власника мастер-файла на АФІ, або постачальника АФІ/вихідного матеріалу/реагенту/проміжного продукту, що застосовуються у виробництві АФІ (якщо зазначено у досьє на лікарський засіб) за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє, або виробника нової допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє) — Контрактна лабораторія «Phytos Labor for Analytik von Arzneimitteln GmbH &amp; Co.KG» змінила назву та адресу. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturer(s) Testing of the herbal preparation by contract laboratories Heavy metals, mycotoxins: Phytos Labor for Analytik von Arzneimiteln GmbH &amp; Co. KG Leibnitzstr. 9 89231 Neu-Ulm Germany Запропоновано:

3.2.S.2.1 Manufacturer(s) Testing of the herbal preparation by contract laboratories Heavy metals, aflatoxins GBA Pharma GmbH Ernst-Abbe-Str. 40 89079 Ulm Germany

Зміни І типу — Адміністративні зміни. Зміна найменування та/або адреси місця провадження діяльності виробника (включаючи, за необхідності, місце проведення контролю якості), або власника мастер-файла на АФІ, або постачальника АФІ/вихідного матеріалу/реагенту/проміжного продукту, що застосовуються у виробництві АФІ (якщо зазначено у досьє на лікарський засіб) за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє, або виробника нової допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє) — Контрактна лабораторія «Labor L+S AG» змінила назву на «Labor LS SE &amp; Co. KG». Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Labor L + S AG Mangelsfeld 4,5,6 97708 Bad Bocklet-Grobenbrach, Germany 3.2.P.3.1 Manufacturers Labor L + S AG Mangelsfeld 4,5,6 97708 Bad Bocklet-Grobenbrach, Germany Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers Labor LS SE &amp; Co. KG Mangelsfeld 4, 5, 6 97708 Bad Bocklet-Grobenbrach, Germany 3.2.P.3.1 Manufacturers Labor LS SE &amp; Co. KG Mangelsfeld 4, 5, 6 97708 Bad Bocklet-Grobenbrach, Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Трава кульбаби. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaedt Germany.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Трава хвоща. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany. Запропоновано:

3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaedt Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Корінь алтея. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany

Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Agroproduct sh.p.k. Fsh. Sinaje 31000 Istog Kosovo Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany Herba D.o.o. Ustanicka 194 11000 Belgrad Serbia

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено список постачальників рослинної сировини Квіти ромашки. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany. Запропоновано:

3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Waldland Naturstoffe GmbH Oberwaltenreith 10 3533 Friedersbach Austria Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany Ferencne Nagy Foe ut 17. 4177 Foeldes Hungary Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Dr. Junghanns GmbH Aue 182 06449 Aschersleben Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної речовини кора дуба. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Heinrich Klenk GmbH Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Листя грецького горіха. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany PMA 28 SARL 1 place de leglise 28140 Varize France Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaedt Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG метод тестування афлатоксинів у рослинній речовині кореня алтея був оновлений та перенумерований через внутрішні причини. Оптимізовано метод тестування 805023 випуск 2 замість попереднього SOP 805021 випуск 1. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification(s) Release specification T0000027-DE-V2.0 Purity Aflatoxin B1, test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805021, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2), test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805021, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2 Analytical Procedures SOP 805021, issue 1, Phytolab GmbH &amp; Co. KG 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures Validation report to test method 805050_root_Val, issue 1, Phytolab GmbH &amp; Co. KG

Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification(s) Release specification 2045201-160TCT-DE-V005 Purity Aflatoxin B1, test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805023, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2), test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805023, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2 Analytical Procedures SOP 805023, issue 2, Phytolab GmbH &amp; Co. KG 3.2.S.4.3 Validation of Analytical Procedures Validation report to test method 805023, issue 1, Phytolab GmbH &amp; Co. KG

Зміни І типу — Адміністративні зміни. Зміна найменування та/або адреси місця провадження діяльності виробника (включаючи, за необхідності, місце проведення контролю якості), або власника мастер-файла на АФІ, або постачальника АФІ/вихідного матеріалу/реагенту/проміжного продукту, що застосовуються у виробництві АФІ (якщо зазначено у досьє на лікарський засіб) за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє, або виробника нової допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє) — Змінено адресу постачальника рослинної сировини Кора дуба Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance for Oak bark Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance for Oak bark Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Dutendorfer Str. 5-7 91487 Vestenbergsgreuth, Germany

Зміни І типу — Адміністративні зміни. Зміна найменування та/або адреси місця провадження діяльності виробника (включаючи, за необхідності, місце проведення контролю якості), або власника мастер-файла на АФІ, або постачальника АФІ/вихідного матеріалу/реагенту/проміжного продукту, що застосовуються у виробництві АФІ (якщо зазначено у досьє на лікарський засіб) за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє, або виробника нової допоміжної речовини (якщо зазначено у досьє) — Постачальник рослинних сировин Трава кульбаби, Листя грецього горіха, Трава хвоща Hermann Oberhauser змінив назву на Oberhauser Natur-Fruechte-Pflanzen GmbH. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance fo rDandelion herb, Walnut leaf, Equisetum stem Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaett, Germany. Запропоновано:3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance for Dandelion herb, Walnut leaf, Equisetum stem Oberhauser Natur-Fruechte-Pflanzen GmbH Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaett, Germany.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Трава кульбаби. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde, Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim, Germany Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaett, Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Oberhauser Natur-Fruechte-Pflanzen GmbH Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaett, Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Трава хвоща. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim, Germany Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaedt, Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Oberhauser Natur-Fruechte-Pflanzen GmbH Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaett, Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Листя горіха грецького. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde, Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany PMA 28 SARL 1 place de leglise 28140 Varize, France Hermann Oberhauser Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaedt, Germany. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany PMA 28 1 place de leglise 28140 Varize, France Oberhauser Natur-Fruechte-Pflanzen GmbH Seeoner Strasse 62 83125 Eggstaett, Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Корінь алтея. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde, Germany Agroprodukt sh.p.k. Fsh. Sinaje 31000 Istog, Kosovo Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim, Germany Herba D.o.o. Ustanicka 194 11000 Beograd, Serbia Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Agroprodukt sh.p.k. Fshati: Sinaje Rruga: Rudina 135 31000 Istog, Kosovo Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Herba D.o.o. Ustanicka 194 11050 Beograd, Serbia.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено список постачальників рослинної сировини Квіти ромашки. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Waldland Naturstoffe GmbH Oberwaltenreith 10 3533 Friedersbach, Austria Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim, Germany Ferencne Nagy Foe ut 17. 4177 Foeldes, Hungary Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Dr. Junghanns GmbH Aue 182 06449 Aschersleben, Germany. Запропоновано:

3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Waldland Naturstoffe GmbH Oberwaltenreith 10 3533 Friedersbach, Austria Ferencne Nagy Foe ut 17 4177 Foeldes, Hungary Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Трава деревію. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim, Germany Agroprodukt sh.p.k. Fsh. Sinaje 31000 Istog, Kosovo Ferencne Nagy Foe ut 17. 4177 Foeldes, Hungary. Запропоновано: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany Agroprodukt sh.p.k. Fshati: Sinaje Rruga: Rudina 135 31000 Istog, Kosovo Ferencne Nagy Foe ut 17. 4177 Foeldes, Hungary.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у параметрах специфікацій та/або допустимих меж, визначених у специфікаціях на АФІ, або вихідний/проміжний продукт/реагент, що використовуються у процесі виробництва АФІ (звуження допустимих меж, визначених у специфікації) — У специфікації на термін придатності рослинної сировини Трава хвоща звужується межа визначення для показника «Assay. Peak E — recovery of the starting value». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Shelf-life specification 2045001-160TCT-S-DE-V001 Assay Peak E — recovery of the starting value; B PY PM 214/02: 90 — 110 [%]. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification Retest specification B0000427-S-MRP-BAS-V1.0 Assay Peak E — recovery of the starting value; B PY PM 214/02: 95 — 105 [%]

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у параметрах специфікацій та/або допустимих меж, визначених у специфікаціях на АФІ, або вихідний/проміжний продукт/реагент, що використовуються у процесі виробництва АФІ (звуження допустимих меж, визначених у специфікації) — У специфікації на термін придатності рослинної сировини Листя грецького горіха звужується межа визначення для показників «Hyperoside — recovery of the starting value» та «Tannins adsorbed by hide powder, calculated as pyrogallol (dried drug) — recovery of the starting value». Затверджено:

3.2.S.4.1 Specification Shelf-life specification 2045101-160TCT-S-DE-V001 Assay Hyperoside — recovery of the starting value; B PY PM 216/04: 90 — 110 [%] Tannins adsorbed by hide powder, calculated as pyrogallol (dried drug) — recovery of the starting value; DAC monograph «Juglandis folium», assay: 90 — 110 [%]. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification Retest specification B0000428-S-MRP-BAS-V1.0 Assay Hyperoside — recovery of the starting value; B PY PM 216/04: 95 — 105 [%] Tannins adsorbed by hide powder, calculated as pyrogallol (dried drug) — recovery of the starting value; DAC monograph «Juglandis folium», assay: 95 — 105 [%]

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у параметрах специфікацій та/або допустимих меж, визначених у специфікаціях на АФІ, або вихідний/проміжний продукт/реагент, що використовуються у процесі виробництва АФІ (звуження допустимих меж, визначених у специфікації) — У специфікації на термін придатності рослинної сировини Трава деревію звужується межа визначення для показника «Assay Peak M + M — recovery of the starting value». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Shelf-life specification 2044801-160TCT-S-DE-V001 Assay Peak M + M — recovery of the starting value; B PY PM 215/03: 90 — 110 [%]. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification Retest specification B0000425-S-MRP-BAS-V1.0 Assay Peak M + M — recovery of the starting value; B PY PM 215/03: 95 — 105 [%]

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у параметрах специфікацій та/або допустимих меж, визначених у специфікаціях на АФІ, або вихідний/проміжний продукт/реагент, що використовуються у процесі виробництва АФІ (доповнення специфікації новим показником якості та відповідним методом випробування) — Введення тестового параметру «Ступінь подрібнення» до специфікацій випуску всіх рослинних субстанцій, які містяться у готовому лікарському засобі (Корінь алтею, Трава кульбаби, Трава деревію, Трава хвоща, Квіти ромашки, Кора дуба, Листя грецького горіха).

Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Herbal preparation Dandelion herb Release specification T0000028-DE-V2.0 Definition — Herbal preparation Equisetum stem Release specification T0000043-DE-V2.0 Definition — Herbal preparation Marshmallow root Release specification 2045201-160TCT-DE-V005 Definition — Herbal preparation Matricaria flower Release specification T0000023-DE-V2.0 Definition — Herbal preparation Oak bark Release specification T0000025-DE-V2.0 Definition — Herbal preparation Walnut leaf Release specification T0000026-DE-V2.0 Definition — Herbal preparation Yarrow herb Release specification T0000024-DE-V2.0 Definition. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification Herbal preparation Dandelion herb Release specification B0000430-MRP-V1.3 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm Herbal preparation Equisetum stem Release specification B0000427-MRP-V1.0 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm Herbal preparation Marshmallow root Release specification B0000429-MRP-V1.0 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm Herbal preparation Matricaria flower Release specification B0000424-MRP-V1.0 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm Herbal preparation Oak bark Release specification B0000426-MRP-V1.0 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm Herbal preparation Walnut leaf Release specification B0000428-MRP-V1.0 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm Herbal preparation Yarrow herb Release specification B0000425-MRP-V1.0 Definition Degree of comminution: &lt; 250 µm

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна у безпосередній упаковці АФІ (якісні та/або кількісні зміни складу) — До підрозділу 3.2.S.6.1 Система контейнер/закупорювальний засіб — Рослинні препарати вноситься інформація щодо пакувального матеріалу всіх рослинних препаратів. Запропоновано: 3.2.S.6.1 Container closure system — Herbal substance Herbal substance is stored and transported in paper bags, polyethylene bags or PP-fabric bags for protection against light, bugs and dirt. -Declaration on conformity by Bionorics SE

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж первинної упаковки готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) –

Зміни у специфікації на алюмінієву фольгу. У розділ «Ідентифікація» додається тестовий параметр «Identity- IR». Затверджено: 3.2.P.7 Container closure system — Aluminium foil Release specification PM-F-ALU-V04 Запропоновано: 3.2.P.7 Container closure system — Aluminium foil Release specification PM-F-ALF-V02 Definition Thickness of aluminium foil: 20 ± 1.6 μm Material: Aluminium min. 98.1 % Heat seal lacquer: Vinyl-acrylate (7.0 ± 1.0 g/m2)

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж первинної упаковки готового лікарського засобу (інші зміни) — Зміна критерію прийнятності параметра специфікації «Товщина» ПВХ/ПВДХ плівки за межами граничного затвердженого діапазону без зміни якості плівки. Затверджено: 3.2.P.7 Container Closure system PVC-PVDC-foil Specification by Bionorica SE PM-F-PVC-120g-A-V03 General characteristics Thickness; DIN 53370: 306-338 [µm]. Запропоновано: 3.2.P.7 Container Closure system PVC-PVDC-foil Specification by Bionorica SE PM-F-PVC-120g-A-V04 General characteristics Thickness; DIN 53370: 307-339 [µm]

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна у методах випробування первинної упаковки готового лікарського засобу (інші зміни у методах випробувань (включаючи заміну або додавання)) — Зміни щодо перевірки розмірів алюмінієвої фольги; редакційні зміни. Затверджено: 3.2.P.7 Container closure system Release specification: PM-F-ALU-V04 Additional tests Dimensions; metric, sliding calliper: must comply with the requirements. Запропоновано: 3.2.P.7 Container closure system Release specification: PM-F-ALF-V02 Additional tests Dimensions; metric, plotting scale: must comply with the requirements.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна постачальника пакувальних матеріалів або комплектуючих (якщо зазначено в досьє) (вилучення постачальника) — Зміни щодо постачальників алюмінієвої фольги. Затверджено:

3.2.P.7 Container Closure System Aluminium foil Specification by Bionorica SE PM-F-ALU-V04 Supplier Constantia Nusse GmbH -Specification IR-spectrum of heat seal lacquer -Declaration of compliance Supplier Constantia Patz GmbH -Specification and declaration of compliance -IR-spectrum of heat seal lacquer Supplier Schlueter Print Pharma Packaging GmbH -Specification -IR-spectrum of heat seal lacquer Declaration of compliance. Запропоновано:

3.2.P.7 Container Closure System Aluminium foil Specification by Bionorica SE PM-F-ALF-V02 Certificates of analysis by Bionorica SE IR spectrum of heat seal lacquer (exemplary) Declaration of conformity by Bionorica SE Identity Test Method Description — B PY PM 627 Validation Report for B PY PM 627.

Зміни І типу — Зміни з якості. Сертифікат відповідності/ГЕ-сертифікат відповідності Європейській фармакопеї/монографії. Зміни, пов’язані з необхідністю приведення у відповідність до монографії ДФУ або Європейської фармакопеї, або іншої національної фармакопеї держави ЄС (зміна у специфікаціях, пов’язана зі змінами в ДФУ, або Європейській фармакопеї, або іншій національній фармакопеї держави ЄС) — Для рослинної сировини Трава кульбаби змінюється «part of plant used», у відповідності до монографії Ph. Eur. «Taraxaci officinalis herba cum radice». Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification Definition Part of plant used: harvested before bloom, dried, aerial parts. Запропоновано:

3.2.S.4.1 Specification Definition Part of plant used: whole or fragmented, dried, aerial parts

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG оновлюється та перенумеровується методика дослідження афлатоксинів у рослинній субстанції Листя грецького горіха. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification B0000430-MRP-V1.4 B0000427-MRP-V1.0 B0000424-MRP-V1.1 B0000426-MRP-V1.0 B0000428-MRP-V1.0 B0000425-MRP-V1.0 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805025, issue 2 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures 805050_leaf_val, issue 2 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification 2045301-160TCT-MRP-V001 2045001-160TCT-MRP-V001 2044701-160TCT-MRP-V001 2044901-160TCT-MRP-V001 2045101-160TCT-MRP-V001 2044801-160TCT-MRP-V001 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805026, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures VR to test method 805026, issue 1 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG оновлюється та перенумеровується методика дослідження афлатоксинів у рослинній субстанції Квіти ромашки. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification B0000430-MRP-V1.4 B0000427-MRP-V1.0 B0000424-MRP-V1.1 B0000426-MRP-V1.0 B0000428-MRP-V1.0 B0000425-MRP-V1.0 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805025, issue 2 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures 805050_leaf_val, issue 2 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification 2045301-160TCT-MRP-V001 2045001-160TCT-MRP-V001 2044701-160TCT-MRP-V001 2044901-160TCT-MRP-V001 2045101-160TCT-MRP-V001 2044801-160TCT-MRP-V001 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805026, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures VR to test method 805026, issue 1 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG оновлюється та перенумеровується методика дослідження афлатоксинів у рослинній субстанції Трава деревію. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification B0000430-MRP-V1.4 B0000427-MRP-V1.0 B0000424-MRP-V1.1 B0000426-MRP-V1.0 B0000428-MRP-V1.0 B0000425-MRP-V1.0 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805025, issue 2 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures 805050_leaf_val, issue 2 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification 2045301-160TCT-MRP-V001 2045001-160TCT-MRP-V001 2044701-160TCT-MRP-V001 2044901-160TCT-MRP-V001 2045101-160TCT-MRP-V001 2044801-160TCT-MRP-V001 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805026, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures VR to test method 805026, issue 1 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG оновлюється та перенумеровується методика дослідження афлатоксинів у рослинній субстанції Кора дуба. Затверджено:  3.2.S.4.1 Specification B0000430-MRP-V1.4 B0000427-MRP-V1.0 B0000424-MRP-V1.1 B0000426-MRP-V1.0 B0000428-MRP-V1.0 B0000425-MRP-V1.0 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805025, issue 2 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures 805050_leaf_val, issue 2 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG

Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification 2045301-160TCT-MRP-V001 2045001-160TCT-MRP-V001 2044701-160TCT-MRP-V001 2044901-160TCT-MRP-V001 2045101-160TCT-MRP-V001 2044801-160TCT-MRP-V001 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805026, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures VR to test method 805026, issue 1 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG оновлюється та перенумеровується методика дослідження афлатоксинів у рослинній субстанції Трава кульбаби. Затверджено: 3.2.S.4.1 Specification B0000430-MRP-V1.4 B0000427-MRP-V1.0 B0000424-MRP-V1.1 B0000426-MRP-V1.0 B0000428-MRP-V1.0 B0000425-MRP-V1.0 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805025, issue 2 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures 805050_leaf_val, issue 2 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification 2045301-160TCT-MRP-V001 2045001-160TCT-MRP-V001 2044701-160TCT-MRP-V001 2044901-160TCT-MRP-V001 2045101-160TCT-MRP-V001 2044801-160TCT-MRP-V001 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805026, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures VR to test method 805026, issue 1 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (незначні зміни у затверджених методах випробування) — У контрактній лабораторії PhytoLab GmbH &amp; Co. KG оновлюється та перенумеровується методика дослідження афлатоксинів у рослинній субстанції Трава хвоща. Затверджено:  3.2.S.4.1 Specification B0000430-MRP-V1.4 B0000427-MRP-V1.0 B0000424-MRP-V1.1 B0000426-MRP-V1.0 B0000428-MRP-V1.0 B0000425-MRP-V1.0 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805025, issue 2: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805025, issue 2 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures 805050_leaf_val, issue 2 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG. Запропоновано: 3.2.S.4.1 Specification 2045301-160TCT-MRP-V001 2045001-160TCT-MRP-V001 2044701-160TCT-MRP-V001 2044901-160TCT-MRP-V001 2045101-160TCT-MRP-V001 2044801-160TCT-MRP-V001 Purity Aflatoxin B1; test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 2 [µg/kg] Aflatoxins sum (B1, B2, G1, G2); test instruction No. PV.11.P019_03 or SOP 805026, issue 1: &lt;= 4 [µg/kg] 3.2.S.4.2.2 Analytical Procedures SOP 805026, issue 1 3.2.S.4.3 Validation of analytical procedures VR to test method 805026, issue 1 PhytoLab GmbH &amp; Co. KG.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Опис та склад. Зміна у складі (допоміжних речовинах) готового лікарського засобу (смакові добавки або барвники) — Додавання, вилучення або заміна — Із складу допоміжних речовин Імупрет, таблеток, вкритих оболонкою, вилучено «індиготин Е 132» (блакитний барвник), який використовувався як барвник на етапі покриття ядер таблеток. Затверджено: 3.2.P.1.1 Description of the dosage form Light-blue, round, biconvex coated tablet with smooth surface. 3.2.P.1.2 Composition Quantity per one coated tablet Reference to quality standard Function Excipients, Coating Indigotin — E 132 0.002 mg Manufacturer dye Titanium dioxide 1.183 mg Ph. Eur. white pigment 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00006/01en ERV 5. Excipients for coating: 5.7 Titanium dioxide 4.140 kg Ph. Eur. 6. Excipients for dyeing: 6.4 Indigotin E 132 0.006 kg Manufacturer specification 3.2.P.3.3 Description of Manufacturing Process and Process Controls Insulating/Sugar coating: Subsequently the cores are coated layer after layer with a mixture of sucrose, purified water, dextrin, liquid glucose, talc, calcium carbonate and titanium dioxide. Dyeing/Polishing: Finally, the coated tablets are dyed in the coating pans with a mixture of sucrose, purified water, povidone K 25 and indigotin E 132 and are polished with montan glycol wax. 3.2.P.3.4 Controls of Critical Steps and Intermediates Coated tablets: IPC Test parameter (method) Specification (± tolerance) 18 Colour (visually) light-blue. Запропоновано: 3.2.P.1.1 Description of the dosage form White to nearly white, round, biconvex coated tablet with smooth surface. 3.2.P.1.2 Composition — 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00176.01en STD 5. Excipients for coating: — 6. Excipients for dyeing: — 3.2.P.3.3 Description of Manufacturing Process and Process Controls Insulating/Sugar coating: Subsequently the cores are coated layer after layer with a mixture of sucrose, purified water, dextrin, liquid glucose, talc and calcium carbonate. Dyeing/Polishing: Finally, the coated tablets are dyed in the coating pans with a mixture of sucrose, purified water, povidone K 25 and calcium carbonate and are polished with montan glycol wax. 3.2.P.3.4 Controls of Critical Steps and Intermediates Manufacturing stage IPC: test parameter (method) Acceptance criteria (± tolerance) Preparing the dyed tablets Colour (visually) White to nearly white. Зміни внесено в розділ «Склад» (допоміжні речовини) та як наслідок — в розділ «Основні фізико-хімічні властивості» в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу (eCTD версія 0000). Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Опис та склад. Зміна у складі (допоміжних речовинах) готового лікарського засобу (смакові добавки або барвники) — Додавання, вилучення або заміна — Із складу допоміжних речовин Імупрет, таблеток, вкритих оболонкою, вилучено «діоксид титану» (білий пігмент), який використовувався як барвник на етапі покриття ядер таблеток. Затверджено:

3.2.P.1.1 Description of the dosage form Light-blue, round, biconvex coated tablet with smooth surface. 3.2.P.1.2 Composition Quantity per one coated tablet Reference to quality standard Function Excipients, Coating Indigotin — E 132 0.002 mg Manufacturer dye Titanium dioxide 1.183 mg Ph. Eur. white pigment 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00006/01en ERV 5. Excipients for coating: 5.7 Titanium dioxide 4.140 kg Ph. Eur. 6. Excipients for dyeing: 6.4 Indigotin E 132 0.006 kg Manufacturer specification 3.2.P.3.3 Description of Manufacturing Process and Process Controls Insulating/Sugar coating: Subsequently the cores are coated layer after layer with a mixture of sucrose, purified water, dextrin, liquid glucose, talc, calcium carbonate and titanium dioxide. Dyeing/Polishing: Finally, the coated tablets are dyed in the coating pans with a mixture of sucrose, purified water, povidone K 25 and indigotin E 132 and are polished with montan glycol wax. 3.2.P.3.4 Controls of Critical Steps and Intermediates Coated tablets: IPC Test parameter (method) Specification (± tolerance) 18 Colour (visually) light-blue. Запропоновано: 3.2.P.1.1 Description of the dosage form Light-blue, round, biconvex coated tablet with smooth surface. White to nearly white, round, biconvex coated tablet with smooth surface. 3.2.P.1.2 Composition — 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00176.01en STD 5. Excipients for coating: — 6. Excipients for dyeing: — 3.2.P.3.3 Description of Manufacturing Process and Process Controls Insulating/Sugar coating: Subsequently the cores are coated layer after layer with a mixture of sucrose, purified water, dextrin, liquid glucose, talc and calcium carbonate. Dyeing/Polishing: Finally, the coated tablets are dyed in the coating pans with a mixture of sucrose, purified water, povidone K 25 and calcium carbonate and are polished with montan glycol wax. 3.2.P.3.4 Controls of Critical Steps and Intermediates Manufacturing stage IPC: test parameter (method) Acceptance criteria (± tolerance) Preparing the dyed tablets Colour (visually) White to nearly white

Зміни внесено в розділ «Склад» (допоміжні речовини) та як наслідок — в розділ «Основні фізико-хімічні властивості» в інструкцію для медичного застосування лікарського засобу (eCTD версія 0000).

Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Опис та склад. Зміна у складі (допоміжних речовинах) готового лікарського засобу (інші допоміжні речовини) — Будь-яка незначна зміна кількісного складу допоміжних речовин у готовому лікарському засобі — Внаслідок видалення допоміжної речовини діоксид титану (білий пігмент), який використовувався під час етапу покриття ядер таблеток, кількість карбонату кальцію та сахарози як основних допоміжних речовин у таблетці, вкритій оболонкою, було відповідно адаптовано. Кількість очищеної води адаптовано відповідно до зміни складу допоміжних речовин. Затверджено: 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00006/01en ERV Sugar coating Coating components Quantity Quality standard Excipients for coating Sucrose 142.787 kg Ph. Eur. Purified water 76.877 kg Ph. Eur. Dextrin 11.080 kg Ph. Eur. Liquid glucose (dry substance) 3.847 kg Ph. Eur. Talc 133.897 kg Ph. Eur. Calcium carbonate 15.168 kg Ph. Eur. Titanium dioxide 4.140 kg Ph. Eur. Excipients for dyeing Sucrose 56.114 kg Ph. Eur. Purified water 20.881 kg Ph. Eur. Povidone K 25 0.201 kg Ph. Eur. Indigotin E 132 0.006 kg Manufacturer Specification. Запропоновано: 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00176.01en STD Sugar coating Coating components Quantity Overages (incl.) Quality standard Excipients for coating Sucrose 142.787 kg — Ph. Eur. Purified water 76.775 kg — Ph. Eur. Dextrin 11.080 kg — Ph. Eur. Liquid glucose (dry substance) 3.847 kg — Ph. Eur. Talc 133.897 kg — Ph. Eur. Calcium carbonate 19.308 kg — Ph. Eur. Excipients for dyeing Sucrose 52.270 kg — Ph. Eur. Purified water 21.128 kg — Ph. Eur. Povidone K 25 0.201 kg — Ph. Eur. Calcium carbonate 3.850 kg — Ph. Eur.

Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Опис та склад. Зміна у складі (допоміжних речовинах) готового лікарського засобу (інші допоміжні речовини) — Будь-яка незначна зміна кількісного складу допоміжних речовин у готовому лікарському засобі — Внаслідок видалення допоміжної речовини «індиготин» (синій барвник), який використовувався під час етапу покриття ядер таблеток, кількість карбонату кальцію та сахарози як основних допоміжних речовин у таблетці, вкритій оболонкою, було відповідно адаптовано. Кількість очищеної води адаптовано відповідно до зміни складу допоміжних речовин. Затверджено: 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00006/01en ERV Sugar coating Coating components Quantity Quality standard Excipients for coating Sucrose 142.787 kg Ph. Eur. Purified water 76.877 kg Ph. Eur. Dextrin 11.080 kg Ph. Eur. Liquid glucose (dry substance) 3.847 kg Ph. Eur. Talc 133.897 kg Ph. Eur. Calcium carbonate 15.168 kg Ph. Eur. Titanium dioxide 4.140 kg Ph. Eur. Excipients for dyeing Sucrose 56.114 kg Ph. Eur. Purified water 20.881 kg Ph. Eur. Povidone K 25 0.201 kg Ph. Eur. Indigotin E 132 0.006 kg Manufacturer Specification. Запропоновано: 3.2.P.3.2 Batch formula HV 00176.01en STD Sugar coating Coating components Quantity Overages (incl.) Quality standard Excipients for coating Sucrose 142.787 kg — Ph. Eur. Purified water 76.775 kg — Ph. Eur. Dextrin 11.080 kg — Ph. Eur. Liquid glucose (dry substance) 3.847 kg — Ph. Eur. Talc 133.897 kg — Ph. Eur. Calcium carbonate 19.308 kg — Ph. Eur. — – — – Excipients for dyeing Sucrose 52.270 kg — Ph. Eur. Purified water 21.128 kg — Ph. Eur. Povidone K 25 0.201 kg — Ph. Eur. Calcium carbonate 3.850 kg — Ph. Eur.

Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Зміни у виробництві. Зміни у процесі виробництва готового лікарського засобу, включаючи проміжний продукт, що застосовується при виробництві готового лікарського засобу (інші зміни- Опис виробництва Імупрет таблеток, вкритих оболонкою, було адаптовано в контексті видалення діоксиду титану як допоміжної речовини з наступними змінами в композиції покриття. Усі зміни незначно впливають на виробничий процес.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна у методах випробування готового лікарського засобу (незначна зміна у затверджених методах випробування) — За показником «Залишкові розчинники — етанол» змінено метод контролю Ph. Eur.2.2.28 на SOP 805764, випуск 4.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу (інші зміни) — Включення специфікації на термін зберігання в методи контролю якості. Проект МКЯ ЛЗ (0005).

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Трава деревію. Зазначені компанії несуть відповідальність за постачання рослинної речовини, яка входить до сфери застосування GACP. Усі постачальники відповідають вимогам GACP. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany. Запропоновано:  3.2.S.2.1 Manufacturers Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind Germany Christof Peter GmbH &amp; Co. KG Roethleiner Strasse 5 97525 Schwebheim Germany Agroproduct sh.p.k. Fsh. Sinaje 31000 Istog Kosovo Ferencne Nagy Foe ut 17. 4177 Foeldes Hungary.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Контроль АФІ. Зміна у методах випробування АФІ або вихідного матеріалу/проміжного продукту/реагенту, що використовується у процесі виробництва АФІ (інші зміни у методах випробування (включаючи заміну або доповнення) АФІ або вихідного/проміжного продукту) — Заміна методу ТШХ для визначення показника «Ідентифікація С» відповідно до DAC Monograph «Juglandis folium» на внутрішній метод Bionorica B PY PM 533/01 у специфікації на випуск та на термін придатності для рослинної сировини Листя грецького горіха.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Опис та склад. Зміна у складі (допоміжних речовинах) готового лікарського засобу (інші допоміжні речовини) — Будь-яка незначна зміна кількісного складу допоміжних речовин у готовому лікарському засобі — Пропонується зменшити кількість очищеної води, яка використовується для гранулювання. Затверджено: A PD HV 589/02 3.2.S.3.1 Batch formula Item 2.5 Purified water 120.225 kg. Запропоновано: A PD HV 58901/01 3.2.S.3.1 Batch formula Item 2.5 Purified water 110.250 kg. Введення змін протягом 6-ти місяців після затвердження.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації новим показником «Ідентифікація-Кора дуба (Cortex Quercus) через пік Q+J» методом B PY PM 217/02.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новим показником «Ідентифікація-Корінь Алтея (Radix Althaeae) через ТШХ амінокислот» методом B PY PM 1162/01.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новим показником «Ідентифікація- Листя грецького горіха (Folia Juglandis), Квіти ромашки (Flores Chamomillae), Трава деревію (Herba Millefolii) через ТШХ ефірні олії» методом B PY PM 1163/01.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новим показником «Ідентифікація- Листя грецького горіха (Folia Juglandis), Трава хвоща (Herba Equiseti), Трава кульбаби (Herba Taraxaci) через ТШХ флавоноїдів» методом B PY PM 137/02.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новим показником «Акалоїди піролізидину — граничний вміст/добова доза ≤1,0 [мкг/день]», методом SOP 805521, випуск 3.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новими показниками «Трава хвоща (Herba Equiseti) у перерахунку на пік Е — 9,0-11,0 [мг/таблетку, вкриту оболонкою]» та «Пік Е у перерахунку на ізоферулову кислоту — 0,003-0,064 [мг/таблетку, вкриту оболонкою]» методом B PY PM 214/02.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новими показниками «Гіперозид — 0,01-0,24 [мг/таблетку, вкриту оболонкою]» та «Листя грецького горіха (Folia Juglandis) у перерахунку на гіперозид — 10,2-13,8 [мг/таблетку, вкриту оболонкою]» методом B PY PM 216/04.

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Контроль готового лікарського засобу. Зміна параметрів специфікацій та/або допустимих меж готового лікарського засобу (доповнення специфікації новим показником з відповідним методом випробування) — Доповнення специфікації ГЛЗ новими показниками «Квіти ромашки (Flores Chamomillae), Трава деревію (Herba Millefolii), у перерахунку на пік М+М — 9,0 — 11,0[мг/таблетку, вкриту оболонкою]» та «Пік М+М у перерахунку на ізоферулову кислоту 0,01-0,04[мг/таблетку, вкриту оболонкою]» методом B PY PM 215/03.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміна виробника вихідного/проміжного продукту/реагенту, що використовуються у виробничому процесі АФІ, або зміна виробника (включаючи, де необхідно, місце проведення контролю якості) АФІ (за відсутності сертифіката відповідності Європейській фармакопеї у затвердженому досьє)(інші зміни) — Оновлено перелік постачальників рослинної сировини Кора дуба. Затверджено: 3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Bahnhofstrasse 2 25486 Alveslohe, Germany Alfred Galke GmbH Am Bahnhof 1-5 37534 Gittelde, Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany.

Запропоновано:

3.2.S.2.1 Manufacturers 3.2.S.2.1.1 Suppliers of herbal substance Martin Bauer GmbH &amp; Co. KG Dutendorfer Str. 5-7 91487 Vestenbergsgreuth, Germany Heinrich Klenk GmbH &amp; Co. KG Aschenhof 35 97525 Schwebheim, Germany Kraeuter Mix GmbH Wiesentheider Strasse 4 97355 Abtswind, Germany

Зміни І типу — Зміни з якості. Готовий лікарський засіб. Система контейнер/закупорювальний засіб. Зміна постачальника пакувальних матеріалів або комплектуючих (якщо зазначено в досьє) (заміна або додавання постачальника) — Постачальник алюмінієвої фольги змінився з Alcan на Constantia Nusser і Constantia Patz, дві дочірні компанії однієї компанії Constantia flexibles. Крім того, Schlueter Print Pharma Packaging GmbH було додано як постачальника.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Стабільність. Зміна періоду повторних випробувань/періоду зберігання або умов зберігання АФІ (за відсутності у затвердженому досьє сертифіката відповідності Європейській фармакопеї, що включає період повторного випробування) (період повторного випробування/період зберігання) — Зменшення — Скорочення терміну придатності активного інгредієнта кореня алтеї з 12 до 6 місяців.

Зміни І типу — Зміни з якості. АФІ. Стабільність. Зміна періоду повторних випробувань/періоду зберігання або умов зберігання АФІ (за відсутності у затвердженому досьє сертифіката відповідності Європейській фармакопеї, що включає період повторного випробування) (зміна у затвердженому протоколі стабільності) — У специфікації на корінь алтею на термін придатності показник «Відновлення індексу набухання» (swelling index — recovery of the starting value) змінилися критерії прийнятності. Затверджено: Retest specification Swelling index Ph. Eur. 2.8.4 ≥ 10 90 — 110% of the starting value. Запропоновано: Retest specification Swelling index Ph. Eur. 2.8.4≥ 10 Swelling index — recovery of the starting value: 75-110 [%]

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Оновлено країни походження рослинної сировини Трава кульбаби та змінено загальну назву регіону «Європа» на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Europe. Запропоновано: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Albania, Bulgaria, China, Germany

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Країни походження рослинної сировини Трава хвоща оновлено, а загальну назву регіону «Європа» змінено на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Europe. Запропоновано: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Bulgaria, China, Poland, Serbia

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Країни Походження рослинної сировини Корінь алтея оновлені, а загальну назву регіону «Європа» змінено на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Europe. Запропоновано: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Bulgaria, Kosovo, Serbia

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Країни походження рослинної сировини Квітки ромашки були оновлені, а загальні назви регіонів «Північна Африка» та «Європа» змінено на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: North Africa, Europe. Запропоновано:

3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Egypt, Germany, Austria, Hungary

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Країни походження рослинної сировини Кора дуба були оновлені, а загальна назва регіону «Європа» змінена на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Europe. Запропоновано: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Germany, Luxembourg, Poland, Hungary

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Оновлено країни походження рослинної сировини Листя грецького горіха, а загальну назву регіону «Європа» змінено на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Europe. Запропоновано:  3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Albania, Bulgaria, Hungary

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Оновлено країни походження рослинної сировини Трава деревію та змінено загальну назву регіону «Європа» на більш точне визначення країн. Вимоги GACP були оновлені. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Europe. Запропоновано: 3.2.S.2.2 Description of the Manufacturing Process and Process controls Country of origin: Kosovo, Hungary

Зміни II типу — Зміни з якості. АФІ. Виробництво. Зміни в процесі виробництва АФІ (зміна у лікарському засобі рослинного походження, яка стосується однієї з таких характеристик: джерело походження сировини, спосіб виробництва або виготовлення) — Країни походження були оновлені у вимогах GACP для рослинної сировини Квіти ромашки. Затверджено: 3.2.S.2.2 Description of manufacturing process and process controls GACP-2044701-160TCT-DE-V01 Country of origin: Egypt, Germany, Austria, Hungary. Запропоновано: 3.2.S.2.2 Description of manufacturing process and process controls GACP-2044701-160TCT-DE-V03 Country of origin: Egypt, Austria, Hungary