Выпуск 2009: чем готов удивить нас фармпроизводитель в кризисном году?

По данным «IMS Health», в 2009 г. рост мирового фармрынка составит 4,4–5,5%, что в целом может принести фармкомпаниям около 820 млрд дол. США годового дохода. Изменились прогнозы относительно перспектив развития рынка США, и в текущем году темп его роста составит 1–2%, при 2–3% прогнозируемых годом ранее. При этом темпы роста европейского фармрынка достигнут 3–4%, а объем так называемых формирующихся рынков (Китай, Корея, Индия) увеличится на целых 14–15% (www.imshealth.com).

Нетрудно предположить, что глубина влияния экономического спада должна отразиться и на характере лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими компаниями. Текущий год обещает стать не слишком щедрым с точки зрения появления оригинальных препаратов. Среди прогнозируемых тенденций — массовый переход крупных фармпроизводителей на преимущественный выпуск генерических препаратов. Тем не менее в данном обзоре мы постараемся представить некоторые из наиболее интересных и перспективных препаратов, уже выпущенных либо готовящихся к выпуску в 2009 г.

Как утверждает «IMS Health», в 2009 г. на рынке появятся всего 25–30 новых лекарственных средств. Борьба за статус блокбастера развернется среди препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, ревматоидного артрита и менингита (www.imshealth.com). В текущем году продолжается уверенное завоевание фармацевтического рынка биотехнологическими препаратами. На сегодня многие исследователи склонны связывать будущее фармации с биотехнологиями. Преобразования живого организма в «фабрику» по производству биоматериалов стало ключевой осью для разработок среди крупнейших мировых фармпроизводителей.

ЛЕЧЕНИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: БИОПРЕПАРАТЫ ИЛИ ДОНОРСКАЯ КРОВЬ?

В разработке препаратов крови ученые традиционно сталкивались с двумя ключевыми проблемами:

• неудовлетворительный объем производимой продукции (при получении ее из человеческой крови);
• высокий риск заражения реципиента инфекционными заболеваниями.

Для решения вышеуказанных сложностей были разработаны рекомбинантные препараты для заместительной терапии: NovoSeven^®/НовоСевен^® (фактор свертывания крови VIIa), Kogenate^® (фактор свертывания крови VIII) и др.

В 2009 г. эту группу пополнит рекомбинантный препарат Atryn компании «GTC Biotherapeutics», предназначенный для лечения генетически обусловленного дефицита антитромбина-альфа.

Ключевой отличительной особенностью препарата является то, что ATryn — представитель принципиально нового поколения лекарственных средств, созданных на основании материала, полученного от генно-модифицированных животных (www.fda.gov)

Получение рекомбинантного антитромбина в объеме, достаточном для помощи всем пациентам с врожденной его недостаточностью, возможно только путем экстракорпорального синтеза. В этом исследователи видят основной и неоспоримый плюс Atryn. Подобный способ получения материала также значительно снижает риск заражения реципиента инфекционными заболеваниями. С появлением Atryn связывают надежды о решении обеих указанных выше проблем. ATryn также эффективен для профилактики кровотечений после операционных вмешательств и при родах. Начало маркетинга Atryn на территории США запланировано на II кв. 2009 г. При этом в Европе данный препарат успешно применяют с 2006 г.

Кроме рекомбинантного антитромбина, в разработке компании — факторы свертывания крови VIIа, VIII, IX, альбумин, а также другие компоненты плазмы крови (www.gtc-bio.com).

Если говорить о врожденной недостаточности факторов свертываемости крови, то в текущем году ожидается выпуск препарата RiaSTAP (концентрат фибриногена) немецкого производителя «CSL Behring. GmbH». RiaSTAP хоть и получен традиционным способом — из донорской крови, зато является первым концентратом фибриногена для внутривенного введения для лечения кровотечений у пациентов с крайне редкой генетической аномалией — врожденным отсутствием либо снижением уровня фибриногена в циркулирующей крови. При патологии, сопровождающейся нормальным уровнем содержания фибриногена в крови, но его функциональной неполноценностью, RiaSTAP противопоказан, поскольку может привести к кровотечениям и тромбоэмболическим осложнениям.

Несмотря на успешные результаты клинических испытаний и позитивное решение Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA), актуальным остается вопрос относительно отдаленных последствий применения препаратов, полученных с помощью генной инженерии. Поэтому, например, для получения разрешения на маркетинг ATryn компании «GTC Biotherapeutics» пришлось пройти процедуру одобрения в двух инстанциях при FDA — Центре по оценке и исследованию биопрепаратов (Center for Biologics Evaluation and Research) и Центре ветеринарной медицины (Center for Veterinary Medicine). В доказательство о безопасности Atryn были предоставлены данные об отсутствии генетических аномалий у генно-модифицированных животных, ставших источником материала для производства препарата (www.fda.gov).

ПРОБЛЕМА ЛЕЧЕНИЯ ПОТЕРИ КОСТНОЙ МАССЫ

Еще одно свидетельство успешного освоения биотехнологическими препаратами фармацевтического рынка — AMG 162 (деносумаб) компании «Amgen» — инъекционный препарат моноклональных антител человека. AMG 162 наиболее близок к Forteo^® (терипаратид, «Eli Lilly») и позволяет не только защитить, но и «достроить» костную ткань, однако в отличие от своего предшественника действует через другие механизмы. Как известно, Forteo^® представляет собой препарат человеческого паратгормона, отвечающего за метаболизм кальция и фосфатов (www.fda.gov).

Forteo^® стал первым препаратом для лечения остеопороза, способным не просто защищать, но и повысить минеральную плотность кости. Однако в ходе исследований терипаратида были получены тревожные данные о развитии под действием препарата остеосаркомы у нескольких лабораторных крыс. Несмотря на доказанную в клинических испытаниях безопасность и отсутствие данных о развитии остеосаркомы у пациентов, получающих Forteo^®, необходимым условием лонча стало указание в информации о препарате данных относительно существующего риска онкопатологии, связанного с его приемом (www.fda.gov).

Выявление риска онкопатогии значительно ограничило возможности примения препарата, особенно в случаях потери костной массы, не связанной с остеопорозом. Так, например, применение Forteo^® противопоказанно пациентам детского и подросткового возраста, в то время, как дети и подростки с онкопатологией, проходящие курс химиотерапии, нуждаются в обязательной реминерализации костной ткани.

Решением этой проблемы может стать новый препарат AMG 162, который воздействует на фосфорно-кальциевый обмен не через паратгормон, а путем ингибирования RANKL-пептида, выступающего основным медиатором остеокластогенеза (рассасывания костной ткани). Таким образом, деносумаб — первый и пока единственный искусственно синтезированный ингибитор RANKL-пептида. Препарат проходит испытания относительно предотвращения потери костной массы вследствие остеопороза, гормоно- и химиотерапии при лечении рака молочной железы и простаты, ревматоидного артрита и др. (www.amgen.com).

Заключение относительно AMG 162 FDA планирует вынести в течении 10 мес с момента подачи соответствующей заявки в декабре прошлого года (www.amgen.com). Деносумаб — основная ставка компании в этом году. По мнению аналитиков, возлагаемые руководством надежды вполне оправданы.

Сходными показаниями к применению обладает еще одни готовящийся к лончу в этом году препарат — Fablyn^® (лазофоксефина тартрат, «Pfizer»), по механизму действия аналогичный Evista^®/Эвиста^® (ралоксифен, «Eli Lilly&Co.»), Reclast/Aclasta^®/Акласта^® (золедроновая кислота, «Novartis»). Это препарат эффективен не только для лечения постменопаузального остеопороза с высоким риском переломов, но и для профилактики развития эстрогенассоциированного рака молочной железы.

НОВЫЕ АНТИАГРЕГАНТЫ:? БЕЗОПАСНОСТЬ ИЛИ ЭФФЕКТИВНОСТЬ?

С позиции доказательной медицины, наиболее перспективными средствами для улучшения реологии крови являются антиагреганты. В феврале этого года у наиболее широко применяемого антиагреганта Plavix/Плавикс (клопидогрел, «sanofi-aventis»/«Bristol-Myers Squibb») наконец появился достойный конкурент — Efient™/Эффиент (празугрел, «Eli Lilly&Co.»). Препарат одобрен Еврокомиссией для лечения острого коронарного синдрома у пациентов с предстоящим чрескожным коронарным вмешательством.

Антитромботический эффект обоих препаратов достигается благодаря сходному механизму: необратимому блокированию АДФ-рецепторов тромбоцита, что делает его невосприимчивым к АДФ-стимуляции, лишая способности к адгезии на протяжении всей последующей жизни тромбоцита.

Однако до сих пор остается нерешенной проблема повышения эффективности антитромботических препаратов за счет снижения их безопасности. Так, например, при приеме одного из наиболее широко используемых антиагригантов Plavix серьезные кровотечения развиваются в 9,3% случаев. Для сравнительной оценки эффективности и безопасности нового препарата Efient™ и Plavix было проведено двойное слепое рандомизированное исследование TRITON-TIMI 38. По его результатам была доказана более высокая в сравнении с Plavix эффективность Efient™ на фоне достоверно более высокого риска развития серьезных кровотечений при приеме нового препарата (www.escardio.org;www.clinicaltrials.gov).

Право окончательной расстановки приоритетов между эффективностью Efient™ в предотвращении сердечно-сосудистых катастроф и сравнительной безопасностью Plavix остается за FDA. Управление несколько раз отклоняло заявку на одобрение Efient™. На данный момент препарат одобрен Еврокомисией и появится в странах Евросоюза уже в текущем году (newsroom.lilly.com).

ДОЛГОЖДАННОЕ ПОПОЛНЕНИЕ СРЕДИ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ БОРЬБЫ С РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ

В этом году пациенты с рассеянным склерозом с нетерпением ожидают результатов исследования и выхода на рынок нового препарата для лечения этого заболевания — MBP8298 (дируктотид, «BioMS Medical»).

Предположительный механизм действия препарата — индукция и восстановление иммунной толерантности путем супрессии на молекулярном уровне аутоагрессивных иммунокомпетентных клеток. Сейчас препарат проходит клинические исследования III фазы MAESTRO-03. В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании принимают участие 510 пациентов, в геноме которых содержатся HLA DR 2 и/или 4 — аллели главного комплекса гистосовместимости, отвечающего за характер иммунного ответа. Оценка состояния пациентов будет проводится по расширенной шкале инвалидизации (Expanded Disability Status Scale — EDSS; шкала Куртцке). Полученные результаты будут представлены на рассмотрение FDA во ІІ кв. 2009 г.

Дирукотид получил статус препарата с ускоренным одобрением (fast-track status), который FDA предоставляет наиболее перспективным разработкам для лечения особо тяжелых и смертельных заболеваний (www.biomsmedical.com).

ОТКРЫТ ВТОРОЙ ФРОНТ БОРЬБЫ С ШИЗОФРЕНИЕЙ

Большинство существующих антипсихотиков способны справиться с галлюцинозом, психомоторным возбуждением, бредом. В то же время в вопросе терапии негативной симптоматики, которая, как правило, и определяет степень инвалидизации, остается множество пробелов. Saphris™ (азенапин) — новый атипичный антипсихотик от «Schering-Plough Corp.» — направлен как раз на борьбу с проявлениями специфического шизофренического дефекта, предотвращение его углубления. Обладая сродством к уникальному набору рецепторов, азенапин принципиально отличается от других антипсихотиков. Помимо редукции продуктивной симптоматики, препарат способен коррегировать и уменьшать степень проявления апатико-абулического синдрома, улучшать показатели когнитивных функций (www.schering-plough.com).

ПИОНЕРЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ: ПРЕПАРАТЫ, НЕ ИМЕЮЩИЕ АНАЛОГОВ

Помимо использования новаторских технологий и материалов, важной предпосылкой успеха препарата на рынке является отсутствие лекарственных средства с аналогичным эффектом и показаниями к применению.

Так, к примеру, компания «Allergan» — создатель знаменитого «Botox» — сумела выгодно обратить нежелательный побочный эффект своего препарата для лечения глаукомы Lumigan в желаемый и основной. Дело в том, что активное действующее вещество Lumigan — производное жирных кислот биматопрост — способно воздействовать на рецепторы фолликула ресничного волоса, стимулируя его рост, утолщение и потемнение (www.allergan.com). Разработка и дополнительное исследование свойств биматопроста позволили «Allergan» создать качественно новый и первый, одобренный FDA, препарат для лечения гипертрихоза ресниц, который будет маркетироваться под торговой маркой Latisse.

Согласно уверениям производителя благодаря Latisse в течение 8 нед состояние ресниц заметно улучшается. При этом инструкция по применению препарата содержит предостережение о возможных различиях в длине, толщине и интенсивности роста ресниц после использования Latisse. Кроме того, использование препарата требует дополнительной аккуратности, поскольку увеличения интенсивности роста, а также длины и толщины волос следует ожидать на всех участках кожи, с которыми часто соприкасается препарат (www.allergan.com).

На разработку одного оригинального лекарственного средства уходит до 10, а то и больше лет. Поэтому сейчас мы наблюдаем появление препаратов, прошедших большинство этапов одобрения в докризисный период. Реальные же последствия переживаемого в данный момент мирового экономического спада могут отразиться лишь на поколении лекарственных средств, находящихся сейчас на ранних этапах разработки. Одной из первых весточек возможных перемен можно считать выбранный многими крупнейшими фармпроизводителями курс на рынок генерических препаратов. Означает ли это, что компании-разработчики станут экономить на дорогостоящих разработках новых формул, а выбор выпускаемых в последующие годы оригинальных препаратов будет становится все скромнее, — покажет время. Что же касается текущего года, то, резюмируя все вышесказанное, можно заключить: он обещает быть достаточно интересным с точки зрения появления новых и перспективных лекарственных средств. n

Наталия Темченко
по материалам www.fda.gov; www.clinicaltrials.gov; www.gtc-bio.com; www.biomsmedical.com;
www.amgen.com; www.lilly.com; www.allergan.com; www.escardio.com;www.datamonitor.com;
«IMS Health»