Разработка новых препаратов для лечения ВИЧ

15 Червня 2012 10:05 Поділитися

Разработка новых препаратов для лечения ВИЧУченые из Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute) использовали новый мощный метод химического скрининга для того, чтобы найти соединения, которые подавляют активность вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Целью ученых был поиск соединений, способных связываться с белками нуклеокапсида ВИЧ. Преимуществом данного подхода является тот факт, что эти белки достаточно редко мутируют в отличие от ферментов, продуцируемых ВИЧ для размножения, на которые и воздействуют многие из существующих антивирусных препаратов. Кроме того, большинство идентифицированных соединений, связывающих белки нуклеокапсида, очень токсичны и взаимодействуют со многими структурами клеток человеческого организма.

Нуклеокапсид ВИЧ представляет собой специфический комплекс вирусного генома и белков капсида, предназначенный для упаковки и защиты носителя генетической информации вируса. Кроме того, нуклеокапсид играет ключевую роль в процессе сборки новых копий вируса, а также обратной транскрипции вирусного генома. Нуклеокапсид уже в течение долгого времени является целью разработок лекарственных средств для антиретровирусной терапии, что обусловлено относительно низкой способностью его компонентов мутировать.

В ходе исследования был проведен скрининг молекул, внесенных в базу данных «Maybridge HitFinder Collection», содержащую около 14 тыс различных веществ. База данных «Maybridge HitFinder Collection» была выбрана потому, что в нее не включены молекулы, обладающие высокой токсичностью. К отобранным молекулам была применена специально разработанная комбинация скрининг-тестов, направленных на определение вещества с наиболее оптимальным сочетанием таких показателей, как профиль безопасности и высокая эффективность связывания с нуклеокапсидом ВИЧ. На первом этапе был применен метод поляризационной флуориметрии, целью которого было определить вещества, способные связываться с нуклеокапсидом. Следует отметить, что исследование проводилось в отношении ВИЧ-1 — наиболее распространенного типа ВИЧ. На втором этапе из 101 соединения, прошедшего предыдущий тест, при помощи дифференциальной сканирующей флуориметрии удалось отобрать те, которые связываются с белками нуклеокапсида, а не со структурами вирусного генома. После проведения теста на токсичность было отобрано 10 соединений, из которых 2 показали наилучшие результаты относительно подавлении развития вирусной инфекции в ходе исследования, проведенного на культуре клеток (обладая при этом удовлетворительными показателями токсичности).

Примененный в ходе исследования метод скрининга, по мнению Брюса Торбетта (Bruce Torbett), одного из авторов работы, позволил выявить сравнительно менее токсичные вещества, воздействующие на белки нуклеокапсида, что делает эти вещества перспективными кандидатами в препараты для борьбы с ВИЧ. Б. Торбетт также подчеркнул, что эти результаты удалось получить за сравнительно короткий период времени. Планируется продолжить поиск веществ, которые связываются с нуклеокапсидом, сходных по структуре с отобранными в ходе исследования, но при этом менее токсичных.

Результаты данного исследования опубликованы в журнале «Journal of Medicinal Chemistry».

По материалам www.scripps.edu

Коментарі

Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим

Добавить свой

Ваша e-mail адреса не оприлюднюватиметься. Обов’язкові поля позначені *

*

Останні новини та статті